2011年美國FDA批準(zhǔn)藥物簡介

中圖分類號：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533(2012)07-0046-07

2011年，美國FDA批準(zhǔn)了24個新分子實體和9個新生物制劑（表1），其中包括心血管系統(tǒng)用藥1個、影響血液及造血系統(tǒng)用藥5個、抗腫瘤藥物8個、抗感染藥物5個、神經(jīng)系統(tǒng)和精神用藥4個、呼吸系統(tǒng)用藥2個、免疫系統(tǒng)用藥3個、內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)用藥1個、造影劑與診斷藥物2個、眼科用藥1個和外科用藥1個。其中一些新藥具有首創(chuàng)性、突破性：利伐沙班是FDA批準(zhǔn)的第一個口服靜脈血栓預(yù)防藥物；凡德他尼是FDA批準(zhǔn)的第一個甲狀腺髓樣癌治療藥物；布蘭圖單抗維多汀是FDA批準(zhǔn)的第一個系統(tǒng)型變性大細(xì)胞淋巴瘤治療藥物和自1977年以來批準(zhǔn)的第一個霍奇金淋巴瘤治療藥物；魯索利替尼是FDA批準(zhǔn)的第一個骨髓纖維化治療藥物；波塞普韋是FDA批準(zhǔn)的第一個治療慢性丙型肝炎的蛋白酶抑制劑；依佐加濱是FDA批準(zhǔn)的第一個治療癲癇的神經(jīng)元鉀通道開放劑；羅氟司特是FDA批準(zhǔn)的第一個口服慢性阻塞性肺病抗炎藥；貝利木單抗是FDA自1955年以來批準(zhǔn)的第一個狼瘡治療藥物；阿齊非塞-T是FDA批準(zhǔn)的第一個自體細(xì)胞美容產(chǎn)品。本文根據(jù)FDA批準(zhǔn)的藥品說明書簡要介紹這33個新藥的有關(guān)情況。

1 心血管系統(tǒng)用藥阿齊沙坦酯

適應(yīng)證：單用或與其它抗高血壓藥物聯(lián)用治療成人高血壓。

作用機(jī)制：胃腸道吸收后水解為阿齊沙坦，后者是一種選擇性AT1亞型血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。血管緊張素Ⅱ由血管緊張素I經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶催化反應(yīng)生成，是腎素-血管緊張素系統(tǒng)最重要的升壓劑，能收縮血管、刺激醛固酮的合成和釋放、刺激心臟和鈉的重吸收。阿齊沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與許多組織中的AT1受體的結(jié)合而阻斷其收縮血管和分泌醛固酮的作用，進(jìn)而產(chǎn)生降壓作用。

劑型和規(guī)格：圓形片，40 和80 mg。

劑量和用法：口服，每天1次80 mg；對高劑量利尿藥用藥者的起始劑量為40 mg。

常見不良反應(yīng)：腹瀉。

2 影響血液和造血系統(tǒng)用藥

2.1 利伐沙班

適應(yīng)證：膝或髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后預(yù)防深部靜脈血栓癥和肺栓塞。

作用機(jī)制：Xa因子抑制劑，經(jīng)選擇性阻斷Xa因子的活性位點抑制Xa因子活性，而Xa因子在血液凝固級聯(lián)反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。

劑型和規(guī)格：圓形薄膜衣片，10 mg。

劑量和用法：口服，每天1次10 mg，首劑應(yīng)在術(shù)后6~10 h給藥。對髖和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的推薦治療期分別為35和12 d。

禁忌證：1）對利伐沙班超敏；2）活動性重要出血。

常見不良反應(yīng)：出血。

2.2 替卡格雷

適應(yīng)證：急性冠狀動脈綜合征（不穩(wěn)定心絞痛、非ST升高心肌梗死或ST升高心肌梗死）患者以降低血栓性心血管事件率（減少心血管死亡和心臟病發(fā)作）。

作用機(jī)制：血小板激活和聚集抑制劑，與血小板P2Y12二磷酸腺苷受體可逆結(jié)合而防止血小板激活、防止新的血凝塊形成。

劑型和規(guī)格：圓形薄膜衣片，90 mg。

劑量和用法：負(fù)荷劑量為口服180 mg，維持劑量是每天2次90 mg；阿司匹林的負(fù)荷劑量為325 mg，維持劑量是每天1次75~100 mg。

禁忌證：1）顱內(nèi)出血史；2）活動性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）；3）嚴(yán)重肝功能受損。

常見不良反應(yīng)：呼吸困難、出血和頭痛。

2.3 醋酸艾替班特

適應(yīng)證：成人遺傳性血管性水腫急性發(fā)作。

作用機(jī)制：緩激肽B2受體的選擇性競爭性拮抗劑。緩激肽是一種血管擴(kuò)張劑，與局部腫脹、炎癥和疼痛等遺傳性血管性水腫的特征性癥狀有關(guān)。遺傳性血管水腫是C1酯酶抑制劑（凝血因子XII因子/激肽釋放酶蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)生產(chǎn)緩激肽的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑）缺乏或功能失調(diào)所致。艾替班特與B2受體結(jié)合抑制緩激肽而發(fā)揮治療作用。

劑型和規(guī)格：注射液，10 mg/ml、3 ml/預(yù)充注射器。

劑量和用法：腹部皮下注射30 mg。如反應(yīng)不佳或癥狀復(fù)發(fā)，至少間隔6 h再注射30 mg，24 h內(nèi)不超過3次注射?；颊咭庾R到遺傳性血管性水腫發(fā)作可自我給藥。

常見不良反應(yīng)：注射部位反應(yīng)、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶水平升高和眩暈。

2.4 去鐵酮

適應(yīng)證：地中海貧血綜合征患者因輸血治療引起的鐵過剩。

作用機(jī)制：與Fe3+有親和力的鐵螯合劑，與Fe3+結(jié)合形成中性復(fù)合物，在廣泛pH范圍內(nèi)穩(wěn)定。與其它金屬（如銅、鋁和鋅）的結(jié)合親和力較低。

劑型和規(guī)格：薄膜衣片，500 mg。

劑量和用法：口服，初始劑量為每天3次、每次25 mg/kg；最大劑量為每天3次、每次33 mg/kg。

禁忌證：對去鐵酮或配方中賦形劑過敏。

常見不良反應(yīng)：色素尿、惡心、嘔吐、腹痛/不適、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、關(guān)節(jié)痛和中性粒細(xì)胞減少；最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞缺乏癥。

2.5 臍帶血造血祖細(xì)胞

適應(yīng)證：與供體無關(guān)的因遺傳性、獲得性疾病或骨髓清除治療所致造血系統(tǒng)障礙患者的造血祖細(xì)胞移植程序，以恢復(fù)造血和免疫功能（可用于血液系統(tǒng)腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷疾病、骨髓衰竭和β-地中海貧血綜合征等患者治療）。

作用機(jī)制：異體臍帶血造血干細(xì)胞產(chǎn)品，自人臍帶血提取和處理所得，主要含有造血干/祖細(xì)胞（其它兩種來源是骨髓和外周血）。輸注進(jìn)入患者體內(nèi)后，造血干/祖細(xì)胞遷移至骨髓并分化和成熟，成熟的細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)或遷移至其它組織部位，從而部分或完全恢復(fù)血細(xì)胞計數(shù)和功能、包括免疫功能。

劑型和規(guī)格：冷凍保存混懸液，每單位含≥5×108個有核細(xì)胞。

劑量和用法：推薦劑量為2.5×107個有核細(xì)胞/kg。

禁忌證：對二甲亞砜、右旋糖酐40或血漿蛋白過敏。

常見不良反應(yīng)：高血壓、嘔吐、惡心、心動過緩和發(fā)燒。

3 抗腫瘤藥物

3.1 易普利單抗

適應(yīng)證：治療不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑素瘤。

作用機(jī)制：重組人單克隆抗體，與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)劑）結(jié)合，從而阻斷其與配體間相互作用，增加T細(xì)胞活化和增殖，提高T細(xì)胞識別、靶向和攻擊黑素瘤細(xì)胞的能力。

劑型和規(guī)格：注射液，50 mg/10 ml和200 mg/40 ml。

劑量和用法：每3周4次、每次經(jīng)≥90 min靜脈注射給藥3 mg/kg。

常見不良反應(yīng)：疲勞、腹瀉、瘙癢、皮疹和結(jié)腸炎。

3.2 凡德他尼

適應(yīng)證：不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的有癥狀或進(jìn)行性的甲狀腺髓樣癌。

作用機(jī)制：酪氨酸激酶抑制劑，體外研究顯示抑制酪氨酸激酶族成員表皮生長因子受體、血管內(nèi)皮生長因子受體、轉(zhuǎn)染期重排、酪氨酸激酶6和TIE2以及EPH受體激酶族成員和Src族酪氨酸激酶活性；在體外血管形成模型中抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖、存活和新血管形成，抑制腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表皮生長因子激活的受體酪氨酸激酶磷酸化和內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子激活的酪氨酸激酶磷酸化。體內(nèi)給藥模型顯示減少腫瘤細(xì)胞血管生成、降低腫瘤血管通透性以及抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

劑型和規(guī)格：圓形薄膜衣片，100 mg；橢圓形薄膜衣片，300 mg。

劑量和用法：口服，每天1次300 mg。

禁忌證：先天性長QT綜合征。

常見不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、痤瘡、惡心、高血壓、頭痛、疲勞、食欲減退和腹痛。

3.3 醋酸阿比特龍

適應(yīng)證：與潑尼松聯(lián)用治療既往已接受多西他賽、去勢治療無效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。

作用機(jī)制：體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿比特龍，后者是雄激素生物合成抑制劑，抑制17α-羥化酶（CYP-17酶）。CYP-17酶為雄激素生物合成所需酶，在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中有表達(dá)。CYP-17酶催化兩個連續(xù)反應(yīng)生成脫氫表雄酮和雄烯二酮，這兩者分別是雄激素和睪酮的前體，刺激前列腺腫瘤生長。

劑型和規(guī)格：橢圓形片，250 mg。

劑量和用法：口服，每天1次1 000 mg，與潑尼松（口服，每天2次、每次5 mg）聯(lián)用。須空腹服用，服用前2 h內(nèi)和服用后1 h內(nèi)不應(yīng)攝食。

禁忌證：妊娠或可能妊娠的婦女。

常見不良反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫脹或不適、低鉀血癥、水腫、肌肉不適、潮熱、腹瀉、泌尿道感染、咳嗽、高血壓、心律失常、尿頻、夜尿、消化不良、胃不適或消化不良和上呼吸道感染。

3.4 維羅非尼

適應(yīng)證：BRAF V600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤。

作用機(jī)制：低分子量口服BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶（包括BRAF V600E）某些突變形式的激酶抑制劑，在體外還抑制其它激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1，MAP4K5和FGR。BRAF基因的某些突變（包括V600E）所致組成型BRAF蛋白激活在缺乏生長因子的情況下也能引起細(xì)胞增殖。維羅非尼在BRAF V600E突變的黑素瘤細(xì)胞和動物模型中均有抗腫瘤效應(yīng)。

劑型和規(guī)格：薄膜衣片，240 mg。

劑量和用法：口服，每天2次、每次960 mg。

常見不良反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、皮疹、脫發(fā)、疲勞、光敏反應(yīng)、惡心、瘙癢和皮膚乳頭狀瘤。

3.5 布蘭圖單抗維多汀

適應(yīng)證：自身骨髓干細(xì)胞移植失敗或不適進(jìn)行自身骨髓干細(xì)胞移植的至少經(jīng)歷2次多藥化療方案治療失敗的霍奇金淋巴瘤以及至少經(jīng)歷1次多藥化療方案治療失敗的系統(tǒng)型變性大細(xì)胞淋巴瘤。

作用機(jī)制：CD30導(dǎo)向抗體-藥物結(jié)合物（ADC），由三組分組成：1）特異性針對人CD30的嵌合IgG1抗體cAC10；2）微管分裂劑MMAE；3）將MMAE共價附著于cAC10的蛋白酶可裂解的連接橋。ADC與CD30表達(dá)細(xì)胞結(jié)合，ADC-CD30復(fù)合物內(nèi)化、蛋白水解酶裂解釋放MMAE。在細(xì)胞內(nèi)，MMAE結(jié)合至微管蛋白，破壞細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)，隨后引起細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。

劑型和規(guī)格：單劑量注射劑（無菌凍干粉或餅），50 mg。

劑量和用法：推薦劑量為每3周1次經(jīng)30 min靜脈輸注1.8 mg/kg。

常見不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、周圍感覺神經(jīng)病變、疲勞、惡心、貧血、上呼吸道感染、腹瀉、發(fā)熱、皮疹、血小板減少、咳嗽和嘔吐。

3.6 克里唑替尼

適應(yīng)證：變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

作用機(jī)制：口服酪氨酸激酶（包括ALK、肝細(xì)胞生長因子受體等）抑制劑。易位可使ALK基因表達(dá)致癌融合蛋白，而融合蛋白的形成會導(dǎo)致基因表達(dá)和標(biāo)記的激活和失調(diào)、有利于腫瘤細(xì)胞增殖和存活。

劑型和規(guī)格：粉紅色膠囊，250 mg；白體粉紅帽膠囊，200 mg。

劑量和用法：口服，每天2次、每次250 mg。

常見不良反應(yīng)：視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。

3.7 魯索利替尼

適應(yīng)證：中度或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。

作用機(jī)制：酪氨酸激酶抑制劑，抑制Janus相關(guān)激酶JAK1/JAK2，而這些酶負(fù)責(zé)對造血和免疫功能重要的若干細(xì)胞因子和生長因子的信號調(diào)節(jié)。JAK信號涉及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活對細(xì)胞因子受體的補(bǔ)充，激活并定位至細(xì)胞核導(dǎo)致基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。骨髓纖維化是一種骨髓增生性腫瘤，與JAK1/JAK2信號特異基因表達(dá)有關(guān)。

劑型和規(guī)格：白色圓形片，5和10 mg；白色橢圓形片，15和25 mg；白色膠囊形片，20 mg。

劑量和用法：口服，對血小板計數(shù)＞200/μl患者，每天2次、每次20 mg；對血小板計數(shù)（100～200）/μl患者，每天2次、每次15 mg。

常見不良反應(yīng)：最常見血液學(xué)不良反應(yīng)是血小板減少、貧血和中性粒細(xì)胞減少；最常見非血液學(xué)不良反應(yīng)是瘀斑、眩暈和頭痛。

3.8 菊歐桿菌天冬酰胺酶

適應(yīng)證：作為多藥化療方案的組分治療已對大腸桿菌來源的天冬酰胺酶超敏的急性淋巴細(xì)胞白血病。

作用機(jī)制：催化天冬酰胺脫酰胺基生成天冬氨酸和氨、降低循環(huán)中的天冬酰胺水平，而白血病細(xì)胞缺乏天冬酰胺合成酶活性、無法合成天冬酰胺酶，其特異性細(xì)胞毒性依賴于外源性天冬酰胺的蛋白質(zhì)代謝和存活。

劑型和規(guī)格：凍干粉，每瓶10 000 IU。

劑量和用法：1）替代培加帕酶時，每周3次、每次肌肉注射25 000 IU/m2共6劑；2）替代大腸桿菌來源天冬酰胺酶時，每次肌肉注射25 000 IU/m2。

禁忌證：1）對本品有嚴(yán)重超敏反應(yīng)、包括過敏反應(yīng)史；2）既往天冬酰胺酶治療致嚴(yán)重胰腺炎；3）既往天冬酰胺酶治療致嚴(yán)重血栓癥；4）既往天冬酰胺酶治療致嚴(yán)重出血事件。

常見不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、胰腺炎、轉(zhuǎn)氨酶水平異常、凝血異常（包括血栓形成和出血）、惡心、嘔吐和高血糖。

4 抗感染藥物

4.1 多殺菌素

適應(yīng)證：≥4歲患者頭虱感染。

作用機(jī)制：大環(huán)內(nèi)酯類化合物，由土壤放射菌經(jīng)有氧發(fā)酵產(chǎn)生的胞內(nèi)次級代謝產(chǎn)物，刺激昆蟲神經(jīng)元過度興奮而致頭虱癱瘓和死亡。

劑型和規(guī)格：0.9%黏性混懸液，120 ml/瓶。

劑量和用法：局部外用，充分振搖后將混懸液覆蓋干燥的頭皮和頭發(fā)、保留10 min后用溫水沖洗干凈。如7 d后還有活虱，可再次用藥。

常見不良反應(yīng)：應(yīng)用部位紅疹、眼部紅斑和應(yīng)用部位刺激感。

4.2 波塞普韋

適應(yīng)證：與聚乙二醇α-干擾素和利巴韋林聯(lián)用治療成人基因1型慢性丙型肝炎——代償性肝?。òǜ斡不?。

作用機(jī)制：丙型肝炎病毒（HCV）非結(jié)構(gòu)蛋白NS3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑，是一種針對HCV的直接作用抗病毒藥物。波塞普韋通過α-酮酰胺功能基團(tuán)可逆共價結(jié)合至NS3蛋白酶的活性位點絲氨酸（S139），從而抑制HCV的復(fù)制。

劑型和規(guī)格：黃體紅帽膠囊，200 mg。

劑量和用法：隨餐口服，每天3次、每次800 mg。

禁忌證：1）包含聚乙二醇α-干擾素和利巴韋林的禁忌證；2）利巴韋林可能致出生缺陷和胎兒死亡，孕婦和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免與高度依賴CYP 3A4/5清除的藥物和CYP 3A4/5強(qiáng)誘導(dǎo)劑同服。

常見不良反應(yīng)：疲勞、貧血、惡心、頭痛和味覺障礙。

4.3 利匹韋林

適應(yīng)證：與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用治療未經(jīng)治療的人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染的成年患者。

作用機(jī)制：HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過與HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶非競爭性結(jié)合抑制HIV-1復(fù)制。利匹韋林不抑制人細(xì)胞DNA聚合酶α、β和γ。

劑型和規(guī)格：圓形薄膜衣片，25 mg。

劑量和用法：隨餐口服，每天1次25 mg。

禁忌證：禁止與可能降低其血漿濃度、導(dǎo)致患者無病毒學(xué)反應(yīng)和產(chǎn)生耐藥性的藥物（抗癲癇藥、抗分枝桿菌藥、質(zhì)子泵抑制劑、系統(tǒng)用地塞米松和圣約翰草）同時服用。

常見不良反應(yīng)：抑郁、失眠、頭痛和皮疹。

4.4 特拉普韋

適應(yīng)證：與聚乙二醇α-干擾素和利巴韋林聯(lián)用治療成人基因1型慢性丙型肝炎——代償性肝病（包括肝硬化）。

作用機(jī)制：HCV非結(jié)構(gòu)蛋白NS3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑，是一種針對HCV的直接作用抗病毒藥物。特拉普韋通過抑制重組HCV NS3蛋白酶結(jié)構(gòu)區(qū)的蛋白水解活性而發(fā)揮作用。

劑型和規(guī)格：薄膜衣片，375 mg。

劑量和用法：隨餐（非低脂肪）口服，每天3次、每次750 mg。

禁忌證：1）包含聚乙二醇α-干擾素和利巴韋林的禁忌證；2）利巴韋林可能致出生缺陷和胎兒死亡，孕婦和女伴妊娠的男性患者禁用；3）避免與高度依賴CYP 3A清除的藥物和CYP 3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑同服。

常見不良反應(yīng)：皮疹、疲勞、瘙癢、惡心、貧血、腹瀉、嘔吐、痔瘡、肛腸不適、味覺障礙和肛門瘙癢。

4.5 非達(dá)霉素

適應(yīng)證：成人艱難梭菌相關(guān)腹瀉。

作用機(jī)制：大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，是放射菌屬桔橙指孢囊菌發(fā)酵產(chǎn)物，體外實驗顯示主要對梭狀芽胞桿菌（包括艱難梭菌）有活性，通過作用于RNA聚合酶、抑制RNA合成而殺菌，與其它類別抗菌藥物沒有交叉耐藥性。

劑型和規(guī)格：橢圓形薄膜衣片，200 mg。

劑量和用法：口服，每天2次、每次200 mg共10 d。

常見不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、胃腸道出血、貧血和中性粒細(xì)胞減少。

5 神經(jīng)系統(tǒng)和精神用藥

5.1 維拉佐酮

適應(yīng)證：治療重度抑郁癥。

作用機(jī)制：具有選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑和5-HT1A受體部分激動劑的雙重作用，但作用機(jī)制尚未完全了解，可能與在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中選擇性抑制5-HT再攝取的5-羥色胺能活性增強(qiáng)有關(guān)。

劑型和規(guī)格：橢圓形薄膜包衣片，10、20和40 mg。

劑量和用法：每天1次隨餐口服，第1～7天10 mg、第8~14天20 mg，然后增至40 mg。

禁忌證：不得與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）同時或在停用MAOI＜14 d時使用。

常見不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐和失眠。

5.2 加巴噴丁恩那卡比

適應(yīng)證：成人中至重度原發(fā)性腿不寧綜合征。

作用機(jī)制：加巴噴丁的一種前藥，療效也與加巴噴丁有關(guān)，精確作用機(jī)制不詳。加巴噴丁的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）相關(guān)，但對GABA的結(jié)合、吸收、降解沒有影響，與其它常見的受體、離子通道或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白亦不具有親和力，但與電壓門控鈣通道α2δ亞基具有高度親和力。

劑型和規(guī)格：橢圓形緩釋片，600 mg。

劑量和用法：口服，每天1次17:00左右隨餐同服600 mg。

常見不良反應(yīng)：嗜睡/鎮(zhèn)靜和眩暈。

5.3 依佐加濱

適應(yīng)證：成人癲癇部分發(fā)作的輔助治療。

作用機(jī)制：作用機(jī)制尚未完全闡明，體外研究表明可增強(qiáng)由KCNQ離子通道家族介導(dǎo)的跨膜鉀電流、通過激活KCNQ通道使靜止膜電位穩(wěn)定化并降低腦興奮性，還可能通過增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的電流而發(fā)揮治療作用。

劑型和規(guī)格：紫色圓形薄膜衣片，50 mg；黃色橢圓形薄膜衣片，200 mg；綠色橢圓形薄膜衣片，300 mg；紫色橢圓形薄膜衣片，400 mg。

劑量和用法：每天3次口服，第1周初始劑量為每次100 mg，然后根據(jù)患者反應(yīng)和耐受性情況逐漸增至維持劑量每次200～400 mg。終止治療時應(yīng)經(jīng)≥3周逐漸減量。

常見不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、疲勞、精神錯亂、眩暈和震顫。

5.4 氯巴占

適應(yīng)證：≥2歲伴倫-加兩氏綜合征（LGS）患者的輔助治療。LGS又稱兒童期彌漫性慢棘-慢波（小發(fā)作變異型）癲癇性腦病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，一般有兩種以上癲癇發(fā)作形式并伴有不同程度的智力衰退。

作用機(jī)制：1， 5-苯二氮#17644;類抗癲癇藥，確切的作用機(jī)制尚不了解，可能通過與GABAA受體的苯二氮#17644;位點結(jié)合、增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞有關(guān)。

劑型和規(guī)格：圓形片，5、10和20 mg。

劑量和用法：每天2次口服，體重≤30 kg的，初始劑量為5 mg/d，至第14天漸增至20 mg/d；體重＞30 kg的，初始劑量為10 mg/d，至第14天漸增至40 mg/d。終止治療時，劑量按5～10 mg/d逐漸減少。

常見不良反應(yīng)：鎮(zhèn)靜/嗜睡、發(fā)熱和上呼吸道感染。

6 呼吸系統(tǒng)用藥

6.1 羅氟司特

適應(yīng)證：嚴(yán)重慢性阻塞性肺?。–OPD）伴有慢性支氣管炎和疾病惡化史患者，降低COPD惡化風(fēng)險。

作用機(jī)制：羅氟司特及其活性代謝物羅氟司特氮氧化物是選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，通過抑制PDE4［肺組織中的一種主要環(huán)-3’， 5’-一磷酸腺苷（環(huán)AMP）代謝酶］活性導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)AMP蓄積而產(chǎn)生治療作用。

劑型和規(guī)格：圓形片，500 μg。

劑量和用法：口服，每天1次500 μg。

禁忌證：中度或重度肝功能受損。

常見不良反應(yīng)：腹瀉、體重減輕、惡心、頭痛、背痛、流感、失眠、眩暈和食欲減退。

6.2 馬來酸茚達(dá)特羅

適應(yīng)證：COPD患者氣流阻塞的支氣管擴(kuò)張劑維持治療。

作用機(jī)制：長效β2-腎上腺能受體激動劑（LABA），經(jīng)吸入至肺部后產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。體外研究證實，馬來酸茚達(dá)特羅對β2-受體的激活效應(yīng)比β1-受體大24倍、比β3-受體大20倍，選擇性與福莫特羅相似。

劑型和規(guī)格：吸入干粉硬膠囊，75 μg。

劑量和用法：口腔吸入，應(yīng)與Neohaler吸入器一起使用，每天1次在相同時間吸入1粒膠囊內(nèi)容物。

禁忌證：未使用長期哮喘控制藥物的哮喘患者禁用LABA。

常見不良反應(yīng)：咳嗽、口咽痛、鼻咽炎、頭痛和惡心。

7 免疫系統(tǒng)用藥

7.1 貝利木單抗

適應(yīng)證：正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和非甾體抗炎藥）的活動性、自身抗體陽性的全身性紅斑狼瘡成年患者。

作用機(jī)制：人免疫球蛋白單克隆抗體，第一個以可溶性人B淋巴細(xì)胞刺激蛋白（BLyS）為特異性靶點的抑制劑，而BLyS是一種Ｂ細(xì)胞存活因子。貝利木單抗與BLyS結(jié)合，阻斷BLyS與其在B細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，從而抑制B細(xì)胞（包括自身反應(yīng)性B細(xì)胞）存活、減少B細(xì)胞分化成產(chǎn)免疫球蛋白漿細(xì)胞的數(shù)量。

劑型和規(guī)格：單劑量凍干粉，每瓶120和400 mg。

劑量和用法：靜脈輸注，前3劑每2周1劑10 mg/kg、之后每4周1劑10 mg/kg。為預(yù)防輸注反應(yīng)和過敏反應(yīng)，可考慮預(yù)防給藥。

禁忌證：既往對貝利木單抗產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

常見不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、發(fā)熱、鼻咽炎、支氣管炎、失眠、手足疼痛、抑郁、偏頭痛和咽炎。

7.2 貝拉西普

適應(yīng)證：與巴利昔單抗、麥考酚酸酯和皮質(zhì)激素聯(lián)用預(yù)防成年腎移植患者的器官排異。

作用機(jī)制：選擇性T細(xì)胞共刺激阻斷劑，是由人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）的胞外區(qū)和人IgG1的Fc片段組成的可溶性重組融合蛋白，通過結(jié)合抗原提呈細(xì)胞上的CD80和CD86而阻斷CD28介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞共刺激作用，體外實驗顯示其抑制T淋巴細(xì)胞增殖以及細(xì)胞因子白介素-2、γ-干擾素、白介素-4和α-TNF生成。激活的T淋巴細(xì)胞是免疫排斥的主要介導(dǎo)物。

劑型和規(guī)格：注射凍干粉，250 mg/瓶。

劑量和用法：應(yīng)用無硅酮一次性注射器經(jīng)30 min靜脈輸注，推薦劑量為10 mg/kg且為12.5 mg的倍數(shù)?？倓┝繎?yīng)基于患者移植時的實際體重計算，在治療過程中體重變化≤10%的不得修正。16周后的推薦劑量為5 mg/kg。

禁忌證：人類皰疹病毒第四型（EBV）血清陰性或EBV血清狀態(tài)未知。

常見不良反應(yīng)：貧血、腹瀉、泌尿道感染、外周水腫、便秘、高血壓、發(fā)熱、移植供體功能障礙、咳嗽、惡心、嘔吐、頭痛、低鉀血癥、高鉀血癥和白細(xì)胞減少。

7.3 木蝎屬（蝎）免疫球蛋白

適應(yīng)證：蝎毒液螫入的臨床征象。

作用機(jī)制：馬源抗毒血清，由經(jīng)木蝎毒液免疫的馬血漿制成，由免疫球蛋白G毒液特異性F(ab’)2（馬）片段組成，能結(jié)合并中和毒液毒素、促進(jìn)其再分布和遠(yuǎn)離靶組織并從機(jī)體消除。

劑型和規(guī)格：無菌凍干制劑，［≤120 mg總蛋白和≥150 LD50（鼠）中和單位］/瓶。

劑量和用法：3瓶稀釋至50 ml，經(jīng)10 min靜脈注射給藥。必要時每30~60分鐘追加1瓶，仍以稀釋至50 ml并經(jīng)10 min靜脈注射給藥。

常見不良反應(yīng)：嘔吐、發(fā)熱、皮疹、惡心和皮膚瘙癢。

8 內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)用藥利拉利汀

適應(yīng)證：輔助飲食和運(yùn)動療法改善成人2型糖尿病的血糖控制。

作用機(jī)制：口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，而DPP-4是一種降解腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽的酶。利拉利汀不經(jīng)腎臟代謝，特別適合腎功能受損的2型糖尿病患者。

劑型和規(guī)格：圓形薄膜衣片，5 mg。

劑量和用法：口服，每天1次5 mg。

禁忌證：既往對利拉利汀過敏如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏性。

常見不良反應(yīng)：鼻咽炎。

9 造影劑與診斷藥物

9.1 碘［123I］氟潘

適應(yīng)證：檢測疑似帕金森綜合征成年患者腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT），輔助其它診斷評估手段來區(qū)分帕金森綜合征所致震顫（原發(fā)性帕金森綜合征、多系統(tǒng)萎縮和進(jìn)行性核上麻痹）和特發(fā)性震顫（一種手、頭、臉的不自主顫動）。

作用機(jī)制：用于單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描成像的放射性藥物，含有放射性標(biāo)記元素123I，在大腦內(nèi)能與多巴胺黑質(zhì)紋狀體的DAT結(jié)合，使大腦內(nèi)DAT分布可視化，為臨床診斷帕金森綜合征提供依據(jù)。

劑型和規(guī)格：注射液，5 mCi/2.5 ml。

劑量和用法：靜脈注射，3～5 mCi（111～185 MBq）。

常見不良反應(yīng)：頭痛、惡心、眩暈和口干。

9.2 釓布醇

適應(yīng)證：≥2歲兒童至成人的核磁共振成像對比增強(qiáng)顯影劑，以檢測和顯現(xiàn)血腦屏障受損病變區(qū)域和（或）中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常的血管分布和血液供應(yīng)。

作用機(jī)制：順磁性大環(huán)釓類造影劑，可產(chǎn)生磁場、增強(qiáng)周圍質(zhì)子的磁共振信號強(qiáng)度，弛豫性高、穩(wěn)定性好，能使病變組織清晰顯影、提高圖像的對比效果。

劑型和規(guī)格：無菌澄清注射液，7.5、10、15、30和60 ml（604.72 mg/ml）。

劑量和用法：靜脈注射，0.1 ml/kg。

常見不良反應(yīng)：頭痛和惡心。

10 眼科用藥阿柏西普

適應(yīng)證：治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)黃斑變性。

作用機(jī)制：重組融合蛋白，由人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）受體1和VEGF受體2的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)區(qū)與人免疫球蛋白G1的結(jié)晶片段融合組成。VEGF-A和胎盤生長因子（PlGF）是血管新生因子VEGF家族成員，具有促內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂、趨化和增加血管通透性等作用。VEGF-A激活受體可致新生血管形成和血管通透性增加。阿柏西普作為可溶性誘餌受體與VEGF-A和PlGF結(jié)合，抑制與VEGF受體結(jié)合并激活VEGF受體。

劑型和規(guī)格：單劑量注射液，0.05 ml/瓶（40 mg/ml）。

劑量和用法：玻璃體內(nèi)注射給藥，推薦劑量為2 mg（0.05 ml），前3個月每4周給藥1次、之后每8周給藥1次。

禁忌證：1）眼部或眼周感染；2）活動性眼內(nèi)炎癥；3）對阿柏西普或賦形劑過敏。

常見不良反應(yīng)：結(jié)膜出血、眼痛、白內(nèi)障、玻璃體脫落、玻璃體飛蚊癥和眼內(nèi)壓升高。

11 外科用藥阿齊非塞-T

適應(yīng)證：改善成人中至重度鼻唇溝皺紋外觀。

作用機(jī)制：提取耳后皮膚成纖維細(xì)胞，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)無菌組織培養(yǎng)方法得到足夠3劑用量的細(xì)胞。具體的作用機(jī)制尚未了解。

劑型和規(guī)格：混懸液，每瓶1.2 ml、約含1 800萬個自體成纖維細(xì)胞。

劑量和用法：自體皮內(nèi)注射給藥，推薦劑量為0.1 ml/cm笑紋線，共3個療程（3～6周為1療程）。

禁忌證：1）異體使用；2）對慶大霉素、兩性霉素、二甲基亞砜或牛源性材料過敏；3）皮膚感染。

常見不良反應(yīng)：注射部位反應(yīng)，包括紅斑、淤青、腫脹、疼痛、出血、水腫、結(jié)節(jié)、丘疹、皮炎和瘙癢。

（收稿日期：2012-02-24）