果酸聯(lián)合紅藍(lán)光治療痤瘡臨床療效觀察

2011年7月～2012年1月，筆者科室采用果酸聯(lián)合紅藍(lán)光痤瘡治療儀治療痤瘡患者，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：所有病例均來(lái)自皮膚科門診且確診為痤瘡[1]，Ⅱ～Ⅲ級(jí)痤瘡患者70例，用隨機(jī)數(shù)字表將其分成兩組。治療組：35例，其中男16例，女19例，年齡18～36歲，平均23.25歲，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)12例，病程6個(gè)月～7年，平均2.47年；對(duì)照組：35例，其中男17例，女18例，年齡20～35歲，平均25.54歲，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)9例，病程3個(gè)月～6年，平均2.39年。所有患者均同意治療并簽署知情同意書，且治療前4周未口服任何治療痤瘡的藥物，2周內(nèi)未外用治療痤瘡的藥物。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度痤瘡患者；②近半年來(lái)有口服過(guò)維A酸類藥物者；③近4周口服光敏性藥物者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤面部有傷口、活動(dòng)性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑥治療期間不能遵醫(yī)囑配合治療者；⑦有嚴(yán)重肝、腎疾病及其他疾病者，未簽署知情同意書及不能準(zhǔn)確敘述病情者。

1.3 中止或剔除標(biāo)準(zhǔn)：①未按試驗(yàn)方案用藥者；②自動(dòng)退出試驗(yàn)及失訪者；③因不良事件被迫停止治療，但不良事件列入安全性評(píng)價(jià)者；④試驗(yàn)期間合并使用其他有可能影響療效評(píng)價(jià)的藥物者。

2 方法

2.1 儀器及參數(shù)：羥基乙酸濃度為20%、35%、50%，中和液、活膚乳液、面霜（NeoStrata公司產(chǎn)品）； LED紅藍(lán)光痤瘡治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司），技術(shù)參數(shù)：紅光波長(zhǎng)（635±5）nm，藍(lán)光波長(zhǎng)（415±5）nm，光斑15cm×25cm，最大輸出強(qiáng)度100 mW/cm2±10%。

2.2 治療方法：治療前兩組均徹底清潔面部皮膚，拍照存檔。治療組先用活膚清潔液去除油脂和皮屑，充分清洗后使用果酸，涂于患者面、頸部，避開眼周及口周，第1次以20%為起始濃度，停留1.5～3min，第2次用20%濃度停留3～5min，第3次用35%濃度停留1.5～3min，第4次用35%濃度停留3～5min，第5次用50%濃度停留3～5min。每次使用果酸之后用中和液中和，冷敷20min，再采用LED-紅藍(lán)光痤瘡治療儀照射全面部（佩戴專用黑色眼罩遮住眼部）。治療單元放在患者面部上方，確保光板距離皮膚表面1.5～4cm，紅光、藍(lán)光的照射劑量均為30～50J/cm2，每次治療20min，治療中根據(jù)皮膚的反應(yīng)和患者耐受度增加1～2J/cm2能量，照射完后涂防曬面霜。治療間隔時(shí)間為3周，5次為1個(gè)療程，治療期間注意防曬。對(duì)照組單純給予果酸治療，使用方法及治療次數(shù)同治療組。

2.3 療效觀察：用數(shù)碼相機(jī)記錄患者治療前及每次治療后的病灶變化并對(duì)比觀察，每3周1次，記錄炎性皮疹（紅斑、丘疹、膿皰）和非炎性皮疹（白頭、黑頭粉刺）的數(shù)量及痤瘡瘢痕變淺的程度。并計(jì)算治療后3、6、9、12、15周的粉刺、丘疹和膿皰的減少個(gè)數(shù)及百分率，皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后破損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：依據(jù)皮損治療前后減少率來(lái)判定療效。痊愈：皮損減少率≥90%；顯效：60%≤皮損減少率<90%；好轉(zhuǎn)：20%≤皮損減少率<60%；無(wú)效：皮損減少率<20%?？傆行?=（顯效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.5 安全性評(píng)價(jià)：治療期間觀察患者有無(wú)不適（如炎癥加重、皮損增多），如出現(xiàn)病情加重，終止治療并改用其他臨床常規(guī)治療方案。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：治療結(jié)束后采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以χ2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1治療結(jié)果：兩組痤瘡患者治療結(jié)果見表1。觀察結(jié)束時(shí)，兩組均取得滿意療效。治療3周時(shí)兩組有效率（65.71%、42.86%）比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；6周時(shí)治療組有效率77.14%，對(duì)照組有效率為48.57%，χ2=6.12，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。

3.2 不良反應(yīng)：治療期間患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組因加用LED紅藍(lán)光治療，2例局部出現(xiàn)輕微紅斑性水腫、3～4天后出現(xiàn)局部結(jié)薄痂、少量輕微脫屑，一般在10天左右完全緩解，不留瘢痕[3]。1例出現(xiàn)輕微燒灼感、1例出現(xiàn)輕微瘙癢，未給予特殊治療，在冷敷結(jié)束后上述癥狀基本消失；對(duì)照組使用果酸治療時(shí)，絕大多數(shù)的患者在治療過(guò)程中均表現(xiàn)出了良好的耐受性，只有1例出現(xiàn)局部即刻灼痛感，未給予特殊處理癥狀緩解。

4 討論

痤瘡是青春期常見的一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，近年來(lái)其發(fā)病年齡有逐漸擴(kuò)大趨勢(shì)，部分人持續(xù)到中年，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和社會(huì)行為。普遍認(rèn)為痤瘡的發(fā)生與皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管阻塞、微粉刺形成，痤瘡丙酸桿菌繁殖增多感染，并介導(dǎo)抗原和趨化因素引起的炎癥反應(yīng)等諸多因素密切相關(guān)[4]。痤瘡的治療主要是減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、減少痤瘡丙酸桿菌的數(shù)目和減輕炎癥。目前，臨床上多采用抗生素和維A酸類制劑聯(lián)合局部或系統(tǒng)應(yīng)用，但Poli等[5]研究顯示痤瘡丙酸桿菌對(duì)抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重，達(dá)62%。另外，長(zhǎng)期外用維A酸類制劑對(duì)皮膚刺激作用較大，使局部皮膚的耐受性差，甚至失去屏障作用，導(dǎo)致患者依從性較差，難以堅(jiān)持用藥。而系統(tǒng)應(yīng)用維A酸類制劑則會(huì)出現(xiàn)肝腎功能損害、脫發(fā)、抑郁癥及致畸胎等一系列副作用[6]，這些均給痤瘡的治療增加了困難。

李琳等[7]研究發(fā)現(xiàn)體外果酸對(duì)痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度為0.625%～0.125%。臨床應(yīng)用的果酸換膚液濃度為20%、35%、50%、70%，大大超過(guò)了對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌濃度，理論上可以明顯抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。外用果酸，可以柔和裂解角質(zhì)層細(xì)胞間的相互連接，去除多余的角質(zhì)層，能降低角質(zhì)形成細(xì)胞的粘連性和角質(zhì)堆積；同時(shí)糾正毛囊上皮角化異常，使毛囊漏斗部引流通暢，毛孔疏通，皮脂順利排出，防止皮脂腺堆積、堵塞毛孔而形成毛囊角質(zhì)栓，達(dá)到去黑頭的目的；還能抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖，促進(jìn)膠原蛋白與彈力蛋白增生，從而有效治療痤瘡。患者有良好的耐受性，能長(zhǎng)期堅(jiān)持使用。

近年來(lái)，LED紅藍(lán)光的應(yīng)用為痤瘡的治療開辟了新途徑，紅光的作用機(jī)制為能激發(fā)線粒體能量開關(guān)的活化，吸收的能量能活化細(xì)胞功能，并調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因活性，使基因表達(dá)活性上調(diào)或下調(diào)，也使細(xì)胞的信號(hào)途徑活化或減弱，刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，使真皮乳頭層膠原合成增加、細(xì)胞生長(zhǎng)因子分泌增加、減少膠原酶分泌和凋亡，從而達(dá)到抗炎和促進(jìn)修復(fù)的作用[8]。Lee等[9]發(fā)現(xiàn)紅光治療還可以降低IL-6mRNA表達(dá)水平，減少IL-6的產(chǎn)生，而抑制IL-6的產(chǎn)生可以又可以減輕瘢痕的形成；藍(lán)光可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞膜滲透性改變，使胞內(nèi)pH值發(fā)生改變而抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖。shnitkind等[10]發(fā)現(xiàn)窄譜藍(lán)光還可抑制HaCaT細(xì)胞產(chǎn)生IL-1a和細(xì)胞間粘附分子-1，從而抑制細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，這對(duì)改善痤瘡早期癥狀具有良好作用。

本次臨床觀察結(jié)果顯示，果酸聯(lián)合LED紅藍(lán)光治療儀治療第9周時(shí)，總有效率高達(dá)85.71%，高于單純果酸治療的有效率54.29%。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組之間總有效率和痊愈率的比較有明顯的差異性，治療15周后治療組總有效率為97.14%，明顯高于對(duì)照組的57.14%。因此，LED紅藍(lán)光照射聯(lián)合果酸治療無(wú)論在總有效率和痊愈率上均優(yōu)于單純的果酸治療?？傊?，果酸和LED紅藍(lán)光治療儀的聯(lián)合使用能夠阻斷痤瘡發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，加強(qiáng)了抗菌、抗炎、抗角化和促進(jìn)瘢痕修復(fù)作用，對(duì)組織損傷小，不良反應(yīng)少，適用于絕大多數(shù)人，尤其是那些不能耐受內(nèi)服和外用藥物的患者，未發(fā)現(xiàn)有明顯和長(zhǎng)期的不良反應(yīng)。且操作簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，易為大多數(shù)患者接受，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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[收稿日期]2012-03-12 [修回日期]2012-05-28

編輯/李陽(yáng)利