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      藥物耐受性緣起何因

      2012-12-29 00:00:00陸基宗
      大眾健康 2012年10期


        一般人都有這種情況,患病用藥,一開始(即使劑量較小)藥物療效也很好,繼續(xù)用藥,效果會逐漸減弱,最終完全無效——即病人對該藥產(chǎn)生了“耐受性”。
        久用某一藥物,為何會產(chǎn)生耐受性?如何克服?
        正常人體內(nèi)存在千百萬個不同種類的受體(如α受體、β受體),每種受體只對某種藥物產(chǎn)生“興奮”(起效),而對其他藥物“無動于衷”。哮喘病人長期應(yīng)用某種β2受體激動劑后,發(fā)現(xiàn)藥物對氣管擴張作用明顯減弱,且作用時間縮短,這是因為久用后呼吸道氣管內(nèi)這種β受體已處于“疲勞期”(即受體對原來會“興奮”的藥物不再產(chǎn)生“興奮”,即不起藥理作用),此為有效受體數(shù)量的減少和受體對該藥親和力降低所致,即對該藥產(chǎn)生了“耐受性”。藥物耐受性現(xiàn)象大多是可逆的,一般停藥幾天后,受體得到一段時間的休息后,該受體對該藥的親和力就可基本恢復(fù),重新對該藥產(chǎn)生藥效。
        故哮喘病的用藥,應(yīng)同時聯(lián)合(或交替)應(yīng)用 幾種氣霧劑,可使原來容易耐受的受體,因交替用藥而不再產(chǎn)生耐受性。如β2受體激動劑與糖皮質(zhì)激素或氨茶堿的氣霧劑聯(lián)合或交替應(yīng)用,具有良好的“協(xié)同作用”,既能減少各自用量,又能減緩耐藥性、提高療效,還能減少毒副作用,真是一舉三得??!
        藥理學(xué)認為:β2受體激動劑和皮質(zhì)激素這兩種氣霧劑作用機理不同,參與藥物反應(yīng)的受體也不同,即幾種藥物交替使用,不同的受體各有相應(yīng)的“工作”、“休息”時間,即受體不易“疲勞”,亦即可減緩耐受性的產(chǎn)生。兩種氣霧劑在療效周期內(nèi)交叉使用,一可減緩身體對藥物的耐受性,二可增強療效。具體用法: 患者根據(jù)使用效果選定一種氣霧劑,如使用β2受體激動劑3~5次后,可改用皮質(zhì)激素幾次;或用皮質(zhì)激素幾次后,換用β2受體激動劑幾次。
        需要注意的是:這些氣霧劑在藥品使用說明書上,多數(shù)只標明禁忌癥和副作用,很少說明應(yīng)“交替使用”。目前國家藥監(jiān)局已責(zé)成有關(guān)制藥廠修改說明書。
        綜上所述,哮喘患者在選擇氣霧劑時別常用一種,應(yīng)選擇2~3種,以便按上述方法,定時交替。藥師提醒:哮喘氣霧劑 應(yīng)聯(lián)合(交替)應(yīng)用幾種氣霧劑。
        上述分子生物學(xué)的“受體理論”——興奮、疲勞、耐藥等,為合理用藥提供了理論基礎(chǔ),故許多疾病的用藥要強調(diào)“聯(lián)合用藥”、“交替用藥”“協(xié)同作用”等,就是這個道理?。?br/>  最常見的哮喘病“聯(lián)合用藥”方式是:麻黃素+氨茶堿口服,舒喘靈氣霧劑+喘定或氨茶堿口服。因此類藥物大多有中樞興奮作用,尤其是夜間哮喘發(fā)作時,治療后病人入睡困難,可合用安眠藥,也可用抗組織胺藥如非那根等,兩者有協(xié)同作用,效果會更好。
        在常用藥物中,止咳藥、降壓藥和安眠藥等等也易產(chǎn)生耐受性,故藥師常提醒失眠者,某一種安眠藥使用一二個月后,會產(chǎn)生耐受性,安眠藥效下降,甚至完全無效。不明就理者就會盲目加大劑量,如此不但不增加安眠效果,而且會大大增加毒副作用,誘發(fā)危險(如老人猝死

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