苯丙酮尿癥：一輩子的特殊膳食

　　未采足跟血，雙胞胎錯(cuò)失初篩良機(jī)
　　婚后第6年，29歲的趙立國（化名）終于有了自己的孩子，而且是一對(duì)雙胞胎男孩！老趙全家上下別提多高興了！同村的鄰里也都羨慕不已，還說要沾沾他們家的喜氣。
　　兩個(gè)孩子出生時(shí)一切正常，然而，奇怪的是，隨著年齡的增長，孩子的頭發(fā)開始逐漸變黃，連眉毛眼球也漸漸變黃了。
　　起初兩個(gè)月，家人雖然覺得奇怪，但看著孩子和同村其他同齡孩子發(fā)育差不多，也就沒有太在意。孩子奶奶也說，孩子的爸爸小時(shí)候頭發(fā)就不太黑，慢慢大了就好了。同村人都說：趙家要不不生，一生就倆，而且還生的像外國孩子，皮膚白凈頭發(fā)黃黃的，真是讓人羨慕！可是，漸漸地，家人發(fā)現(xiàn)孩子不像其他人家的孩子那樣，逐漸會(huì)抬頭、翻身，而且，這兩個(gè)孩子身上總有一種特殊的騷味。
　　趙立國把孩子帶到縣里的醫(yī)院。大夫看后認(rèn)為是“缺鈣”引起的，開了些補(bǔ)鈣的藥讓拿回去吃，一個(gè)月后再復(fù)查，然而，沒等到一個(gè)月，孩子的臉上、身上就開始出現(xiàn)紅色的小疹子。這是怎么回事？趙立國搞不懂，于是，他決定帶孩子去省城的大醫(yī)院看看。
　　到了省兒童醫(yī)院，醫(yī)生給孩子進(jìn)行了一番檢查，說懷疑是一種代謝病，推薦到省新生兒疾病篩查中心檢查。心中納悶的趙立國又帶著孩子來到了篩查中心，這里的醫(yī)生一看到兩個(gè)孩子，馬上為他們采血作了檢查，而且，特意問趙立國，孩子出生時(shí)當(dāng)?shù)貨]有給孩子作足跟血的檢查嗎？趙立國想起來，好像當(dāng)初是有個(gè)采足跟血檢查遺傳病這么回事，只是當(dāng)時(shí)覺得雙方家里幾代都很健康，而且檢查要花費(fèi)大約二百元左右，覺得花這錢有點(diǎn)冤，就沒查。
　　一周后，檢查結(jié)果出來了，孩子得的是苯丙酮尿癥。篩查中心的大夫告訴趙立國，這是一種遺傳病，而且分很多種類型，當(dāng)?shù)夭荒茏鬟M(jìn)一步的分型檢查，推薦他帶孩子到北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科去就診。
　　回到家，趙立國跟家人一說，全家人都覺得兩家?guī)状硕冀】?，怎么孩子就得了遺傳??？將信將疑中，一家人決定打電話讓孩子在北京上大學(xué)的舅舅先打聽一下。
　　舅舅得知消息后，立即上網(wǎng)搜索，真是不看不知道，一看嚇一跳。
　　苯丙酮尿癥的第一次嘗試
　　原來真有“苯丙酮尿癥”。1934年，一位母親帶著年齡分別是7歲和4歲的智障患兒，來到挪威的Folling 醫(yī)生的診室。Folling 醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)孩子身上都有一種特殊的氣味。Folling 醫(yī)生對(duì)兩個(gè)患兒進(jìn)行了詳細(xì)的檢查，發(fā)現(xiàn)二人的尿液中含有一種名為苯丙酮酸的物質(zhì)，也正是這個(gè)發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在才將此癥稱為苯丙酮尿癥。
　　北大婦產(chǎn)兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科顧強(qiáng)二十多年以后，英格蘭伯明翰兒童醫(yī)院的Bickel 醫(yī)生第一次嘗試用低苯丙氨酸的膳食療法對(duì)一名2歲的女孩進(jìn)行了有效的治療。1964年，美國的Guthrie醫(yī)生建立了苯丙酮尿癥的血液篩查實(shí)驗(yàn)方法。從此，新生兒的血液篩查結(jié)合低苯丙氨酸膳食療法，開始完全進(jìn)入了苯丙酮尿癥患兒和他們的家庭。
　　1992年，美國的Woo 醫(yī)生在苯丙酮尿癥患者身上找到了苯丙氨酸羥化酶的突變基因，從而使得基因治療在未來成為了一種可能。
　　新生兒最好在出生哺乳3天后進(jìn)行苯丙酮尿癥的篩查，篩查結(jié)果陽性的需要通過進(jìn)一步的確診及分型檢查，來最終確診。如果孩子沒有在新生兒期接受篩查，那么，當(dāng)孩子出現(xiàn)發(fā)育落后、癲癇發(fā)作、毛發(fā)變黃、尿液及汗液出現(xiàn)特殊氣味、濕疹等癥狀時(shí)，應(yīng)及早帶孩子到專業(yè)醫(yī)生處就診。在中國，大約每11000個(gè)新生兒中就有一個(gè)苯丙酮尿癥患兒，每年大約有1000-1300名患兒出生。
　　雙胞胎患兒爸爸的一連串問題
　　趙立國一家立即帶著孩子和一肚子的疑問來到北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科門診，找到了我。我看過當(dāng)?shù)氐臋z查結(jié)果，對(duì)兩個(gè)孩子進(jìn)行檢查后，為他們開了住院檢查的單子。一周后，結(jié)果出來了，兩個(gè)孩子被確診為經(jīng)典型苯丙酮尿癥，這是一種遺傳代謝病。
　　“俺們兩家?guī)状硕己芙】担瑸樯逗⒆訒?huì)得這種??？這病是怎么回事兒？會(huì)有啥癥狀？該咋治？能治好不？如果我們還想再要孩子該咋辦？孩子大了能結(jié)婚要下一代嗎？”趙立國急得將一連串的問題拋向了我。
　　我請(qǐng)趙立國別著急，耐心地為他解答起來。
　　“這病是怎么回事兒？會(huì)有啥癥狀？”
　　人體攝入到體內(nèi)的蛋白質(zhì)的基本組成是各種氨基酸，苯丙氨酸是氨基酸的一種。當(dāng)含蛋白質(zhì)的食品被人體攝入后，在胃中開始消化，消化的第一步是將各種氨基酸分離。被分離的氨基酸（包括苯丙氨酸）被吸收到血液中，發(fā)揮各自的功效。在兒童時(shí)期，必須有這些氨基酸（包括苯丙氨酸）用于生長發(fā)育。
　　任何一種膳食中都含有過多的氨基酸來滿足兒童生長發(fā)育的需求。而多余的氨基酸經(jīng)體內(nèi)特殊的化學(xué)酶轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)，每一種氨基酸的轉(zhuǎn)化都需要有各自的化學(xué)酶。通常，多余的苯丙氨酸是通過苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為酪氨酸，酪氨酸是人體合成激素、大腦的神經(jīng)遞質(zhì)以及黑色素的必需物質(zhì)。苯丙酮尿癥患者由于體內(nèi)缺乏苯丙氨酸羥化酶或其不能發(fā)揮作用，導(dǎo)致攝入體內(nèi)的苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，致使血液中的苯丙氨酸蓄積、酪氨酸缺乏以及由其合成的其他重要化學(xué)物質(zhì)缺乏。當(dāng)血液和機(jī)體組織中的苯丙氨酸持續(xù)增高時(shí)，將影響患兒大腦正常的生長和發(fā)育，從而引起嚴(yán)重的智障。
　　苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個(gè)月的表現(xiàn)都可以是正常的。如果不加以治療，3到6個(gè)月時(shí)，患兒就開始對(duì)周圍的環(huán)境不感興趣，到1歲時(shí)，他們的發(fā)育就明顯遲緩。那些未經(jīng)治療、中樞神經(jīng)已經(jīng)受損的苯丙酮尿癥患兒，常常易怒、焦躁不安，并具有破壞性。他們軀體的發(fā)育可以較好，頭發(fā)常比其兄弟姐妹的要黃。
　　“俺們兩家?guī)状硕颊＃瑸樯逗⒆訒?huì)得這種??？”
　　苯丙酮尿癥是從父母雙方那里遺傳來的，也許你的第一反應(yīng)是你們夫婦雙方的家庭都沒有人患苯丙酮尿癥，那么病又是如何傳給你的孩子的呢？
　　我們都知道，孩子身上都具有一些類似父母的特征，所有的遺傳特征都是由儲(chǔ)存在身體細(xì)胞內(nèi)的信息控制的，這些信息稱作遺傳基因。來自父母的基因在受精卵中被復(fù)制，誕生了新的生命，因此這個(gè)新生命的個(gè)體特征受控于父母的基因。
　　通常，我們的身體只需細(xì)胞里的一個(gè)基因表現(xiàn)一種特征。所以，當(dāng)從父母一方遺傳來的基因有缺陷，來自于另一方的正常的遺傳基因可以繼續(xù)維持顯示它的正常特征。
　　而苯丙酮尿癥患兒是父母雙方控制產(chǎn)生苯丙氨酸羥化酶的基因均出錯(cuò)，患兒既遺傳了來自父方出錯(cuò)的基因，又遺傳到來自母方出錯(cuò)的基因。當(dāng)父母雙方都是攜帶者時(shí)，他們就有1/4的幾率把苯丙酮尿癥基因傳遞給子女，并導(dǎo)致子女一出生就患上苯丙酮尿癥；子女從父母一方遺傳苯丙酮尿癥基因，而從另一方遺傳正?；虻膸茁适?/4（50-50），這使得子女也成為一個(gè)和自己父母一樣的攜帶者；此外還有1/4的幾率是父母傳遞的都是正?；颍瑒t其子女既不會(huì)患病也不是攜帶者，完全正常。記住，這些幾率對(duì)于每一次妊娠都是一樣的。
　　“該咋治？能治好不？”
　　一旦病情被確診，家長要用低苯丙氨酸配方膳食來喂養(yǎng)孩子，直到血液中苯丙氨酸的濃度降到正常水平。由于苯丙氨酸是人體生長發(fā)育的必需氨基酸，所以即使是苯丙酮尿癥患者，也必須每天攝入能保證生長發(fā)育的最低需要量的苯丙氨酸。因此，普通嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過計(jì)算一定量的母乳或普通嬰兒奶粉獲得。普通膳食所含有的苯丙氨酸遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于苯丙酮尿癥兒童所能耐受的數(shù)量。而苯丙酮尿癥患兒的膳食配方原則是只提供保障兒童生長發(fā)育的最基本的苯丙氨酸量。
　　A. 魚、肉、蛋和奶類均富含蛋白質(zhì)，也就是說含有大量的苯丙氨酸，因此這類食品是被禁止的。
　　B. 其他食品含有少量的蛋白質(zhì)，可以通過計(jì)算量后食用。但必須定期檢查血中苯丙氨酸濃度，使之維持在一定的安全范圍。
　　C. 絕大多數(shù)的水果、蔬菜、油類、糖果、果醬等均可食用。
　　D. 苯丙酮尿癥患兒日常所需的蛋白質(zhì)，主要由不含苯丙氨酸的蛋白質(zhì)替代品來供給。這些蛋白質(zhì)替代品需要通過專業(yè)醫(yī)生的處方獲得，可為患兒的生長發(fā)育提供最基本的安全的蛋白質(zhì)。
　　通常，專業(yè)的兒科醫(yī)生會(huì)根據(jù)患兒和家庭的具體情況為患兒選擇一個(gè)最合適的產(chǎn)品，并建議每天的攝入總量及攝入方式。蛋白質(zhì)替代品是苯丙酮尿癥患者膳食中至關(guān)重要的一部分，必須每天每餐定量攝入，才能保證全天苯丙氨酸濃度的穩(wěn)定。同時(shí)，每日的膳食中還必須包括足夠的維生素和礦物質(zhì)。這些必須是由醫(yī)生處方供給的。
　　要遵從醫(yī)囑定期將患兒的血液樣本送到有監(jiān)測資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行檢查。如果孩子苯丙氨酸的濃度過高或過低，應(yīng)盡快與專業(yè)醫(yī)生取得聯(lián)系以便對(duì)膳食配方進(jìn)行調(diào)整。
　　“這種特殊膳食要吃一輩子嗎？”
　　毫無疑問，苯丙酮尿癥患兒在整個(gè)生長發(fā)育階段必須嚴(yán)格地食用低苯丙氨酸膳食。對(duì)于大多數(shù)患兒來說，如果其在兒童和青少年時(shí)期的血中苯丙氨酸水平過高，就會(huì)導(dǎo)致智力降低、學(xué)習(xí)力下降和行為異常。苯丙酮尿癥患兒的父母和患病成人應(yīng)該和苯丙酮尿癥?？崎T診的醫(yī)生們一起討論患兒的飲食和治療問題。
　　對(duì)于青少年及成人患者，建議在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，終生對(duì)苯丙氨酸的攝入進(jìn)行一定程度的限制，特別是女性育齡患者的膳食控制尤為重要。
　　除了給予特殊的膳食照料，應(yīng)以對(duì)待健康兒童那樣對(duì)待苯丙酮尿癥兒童，不要施與過分的同情和保護(hù)。
　　“下一個(gè)孩子會(huì)不會(huì)患有苯丙酮尿癥？”
　　在懷孕初期就查出嬰兒是否患有苯丙酮尿癥是可能的。
　　首先需要父母雙方和患病的孩子先進(jìn)行基因診斷，在結(jié)果明確的基礎(chǔ)上再懷孕，待到一定孕期，可取羊水和絨毛進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
　　“苯丙酮尿癥患者可以生小孩嗎？”
　　可以。不管是男性還是女性患者，都可以和其他人一樣生養(yǎng)小孩。如果配偶方不是攜帶者，他們的小孩就不會(huì)是患者?；加斜奖虬Y的孩子將來的配偶是苯丙酮尿癥基因攜帶者的幾率是1/50，所以他們的孩子遺傳到苯丙酮尿癥的幾率是1/100。如果配偶也來自苯丙酮尿癥家庭，那么他們的孩子患病的幾率就會(huì)高很多。如果配偶也是苯丙酮尿癥患者，那么可以肯定，他們的所有小孩都會(huì)得苯丙酮尿癥。
　　女性苯丙酮尿癥患者在懷孕期間，高濃度的苯丙氨酸使胎兒的智力和身體都受到損害。這種傷害是永久性的，而且從懷孕的初期就開始發(fā)生。如果在懷孕之前開始并保持低苯丙氨酸膳食直到嬰兒出生，就可以避免這種損害。必須保證在受孕時(shí)低苯丙氨酸濃度并持續(xù)整個(gè)懷孕過程，才能保證孩子得以正常生長發(fā)育。女性患者應(yīng)與專業(yè)醫(yī)生始終保持聯(lián)系，好的膳食配方必須建立在計(jì)劃懷孕之前。整個(gè)懷孕過程都必須有嚴(yán)格的膳食控制和定期的監(jiān)測。
　　顧強(qiáng)，北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科主治醫(yī)師，自1993年一直在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)及遺傳代謝專業(yè)工作，主要從事兒童神經(jīng)遺傳代謝病的臨床診斷、治療和基礎(chǔ)研究工作，擅長苯丙酮尿癥、智力發(fā)育障礙、神經(jīng)遺傳病的診