天麻熄風(fēng)口服液對(duì)大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響

杜玉波 郝立娟 劉秀麗 宋志勇

(河北省唐山市豐南區(qū)黃各莊中心衛(wèi)生院外科，河北 豐南 063300)

天麻熄風(fēng)口服液對(duì)大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響

杜玉波 郝立娟1劉秀麗1宋志勇△

(河北省唐山市豐南區(qū)黃各莊中心衛(wèi)生院外科，河北 豐南 063300)

目的 觀察天麻熄風(fēng)口服液對(duì)大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響。方法取SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組，天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組(生藥含量分別為4、8、16 g/kg)及乙酰水楊酸組(生藥含量為5 mg/kg)，每組各10只。天麻熄風(fēng)口服液低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組分別按相應(yīng)藥量，容量按1 mL/100 g體質(zhì)量灌胃給藥，空白對(duì)照組予等容積蒸餾水灌胃，每日1次，連續(xù)7 d。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，麻醉各組大鼠，分離右頸總動(dòng)脈和左頸外靜脈，從舌靜脈注入肝素氯化鈉溶液50 U/kg，觀察各組大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓質(zhì)量。另取50只大鼠，分組及給藥方法、劑量同上，通過(guò)刺激電極損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，記錄血栓形成時(shí)間。結(jié)果 天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓質(zhì)量均較空白對(duì)照組輕(P＜0.01)，血栓形成時(shí)間均較空白對(duì)照組大鼠延長(zhǎng)(P＜0.01)，且天麻熄風(fēng)高劑量組、乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時(shí)間均較天麻熄風(fēng)低、中劑量組延長(zhǎng)(P＜0.05)。結(jié)論 天麻熄風(fēng)口服液對(duì)右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成有顯著的抑制作用。

天麻;頸動(dòng)脈血栓形成;大鼠;疾病模型，動(dòng)物

天麻熄風(fēng)口服液為一中藥制劑，由菊花、黃芩、大黃等17味中藥組成，具平肝熄風(fēng)、化痰開(kāi)竅、活血通絡(luò)之功效。用于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)所致的半身不遂、肢體麻木、頭暈?zāi)垦５劝Y。我們采用實(shí)驗(yàn)研究天麻熄風(fēng)口服液對(duì)大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性SD大鼠(二級(jí))100只，體質(zhì)量250～280 g，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)DK0411－0118，許可證號(hào)SCXK(冀)2003－1－003。飼養(yǎng)室保持空氣新鮮，濕度40%～70%，溫度21～27℃，自由進(jìn)食、水，動(dòng)物飼料由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.1.2 主要藥物及試劑 天麻熄風(fēng)口服液(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，冀藥制字Z20110089，批號(hào)20110513，生藥含量為2.72 g/mL);乙酰水楊酸腸溶片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635，批號(hào)018110819，25 mg/片);肝素鈉注射液(天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020505，批號(hào)20120308，2 mL∶1.25萬(wàn)單位)，使用時(shí)用0.9%氯化鈉注射液配成50 U/mL的肝素氯化鈉溶液備用。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 FA2004電子分析天平，上海精科天平;BT－3實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀，包頭醫(yī)學(xué)院。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓質(zhì)量的影響

取SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組，天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組(生藥含量分別為4、8、16 g/kg)及乙酰水楊酸組(生藥含量為5 mg/kg)，每組各10只。天麻熄風(fēng)口服液低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組分別按相應(yīng)生藥量，容量按1 mL/100 g體質(zhì)量灌胃給藥，空白對(duì)照組予等容積蒸餾水灌胃，每日1次，連續(xù)7 d。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，將各組大鼠用水合氯醛溶液350 mg/kg麻醉，然后分離右頸總動(dòng)脈和左頸外靜脈。用3段聚乙烯管組成套管，兩端聚乙烯管分別長(zhǎng)10 cm，內(nèi)徑1 mm;中間聚乙烯管長(zhǎng)8 cm，內(nèi)徑2 mm。在中間的聚乙烯管內(nèi)放入1根長(zhǎng)5 cm的 4號(hào)手術(shù)絲線。將肝素氯化鈉溶液(50 U/mL)充滿聚乙烯管管腔，然后將其一端插入左頸外靜脈，另一端插入右頸總動(dòng)脈。立即從舌靜脈注入肝素氯化鈉溶液50 U/kg，開(kāi)放血流，血液從右頸總動(dòng)脈流經(jīng)聚乙烯管，返回左頸外靜脈。血流15 min后，中斷血流，迅速取出絲線稱質(zhì)量。

1.2.2 對(duì)血栓形成時(shí)間的影響 取SD大鼠50只，分組及給藥方法、劑量同1.2.1項(xiàng)。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，將各組大鼠用水合氯醛溶液350 mg/kg麻醉，分離右頸總動(dòng)脈，在動(dòng)脈近心端放置實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀的刺激電極，遠(yuǎn)心段放置溫度探頭，通過(guò)刺激電極給予1.5 mV直流電刺激7 min，以損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，隨著動(dòng)脈管腔內(nèi)血栓逐漸形成，血流逐漸被阻斷，溫度突降，儀器報(bào)警，記錄堵塞形成時(shí)間，即血栓形成時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓質(zhì)量比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓質(zhì)量均較空白對(duì)照組輕(P＜0.01)。

由表2可見(jiàn)，天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時(shí)間均較空白對(duì)照組大鼠延長(zhǎng)(P＜0.01)，且天麻熄風(fēng)高劑量組、乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時(shí)間均較天麻熄風(fēng)低、中劑量組延長(zhǎng)(P＜0.05)。

表1 各組大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓質(zhì)量比較 mg，±s

表1 各組大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓質(zhì)量比較 mg，±s

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 n 血栓質(zhì)量空白對(duì)照組10 22.33±4.18天麻熄風(fēng)低劑量組 10 16.19±3.88*天麻熄風(fēng)中劑量組 10 14.64±3.36*天麻熄風(fēng)高劑量組 10 16.69±3.18*乙酰水楊酸組 10 13.89±2.87*

2.2 各組大鼠血栓形成時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 各組大鼠血栓形成時(shí)間比較 min，±s

表2 各組大鼠血栓形成時(shí)間比較 min，±s

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.01;與天麻熄風(fēng)低劑量組比較，△P＜0.05;與天麻熄風(fēng)中劑量組比較，#P＜0.05

組別 n 血栓形成時(shí)間空白對(duì)照組10 11.09±1.56天麻熄風(fēng)低劑量組 10 14.80±2.26*天麻熄風(fēng)中劑量組 10 15.03±1.18*天麻熄風(fēng)高劑量組 10 19.01±2.00＊△#乙酰水楊酸組 10 21.79±2.74＊△#

3 討論

腦血栓形成屬中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范疇，不論中經(jīng)絡(luò)、中臟腑，均屬本虛表實(shí)、虛實(shí)夾雜之證。在本為肝腎陰虧，在標(biāo)為風(fēng)、火、痰、瘀。治宜熄風(fēng)清熱，化痰祛瘀。天麻熄風(fēng)口服液中天麻、鉤藤平肝熄風(fēng);膽南星熱化痰痰;水蛭破血逐瘀;菊花助天麻、鉤藤熄風(fēng)清熱;郁金、石菖蒲清熱開(kāi)竅豁痰;黃芩、茯苓、大黃助膽南星清熱化痰;地龍、全蝎、益母草、雞血藤活血通絡(luò);桑寄生、遠(yuǎn)志補(bǔ)腎;牛膝引血下行。全方共奏平肝熄風(fēng)、化痰開(kāi)竅、活血通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，天麻能明顯降低冠狀血管和腦血管阻力，增加血流量;鉤藤堿能抑制血小板聚集，并能明顯改善紅細(xì)胞變形能力;地龍?zhí)崛∥镉锌鼓痛龠M(jìn)纖溶作用，從而抑制血栓的形成，促進(jìn)血栓溶解，蚯蚓酶制劑可以顯著降低血小板聚集性、全血黏度、血漿黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞的穩(wěn)定性和紅細(xì)胞變形性而改善血液循環(huán);水蛭水煎劑有強(qiáng)抗凝血作用，能顯著延長(zhǎng)纖維蛋白的凝聚時(shí)間，水蛭提取物、水蛭素對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，能抑制大鼠體內(nèi)血栓形成，降低全血和血漿黏度、紅細(xì)胞聚集［1］。

本研究結(jié)果顯示，造模后空白對(duì)照組大鼠的血栓質(zhì)量明顯增加，血栓形成時(shí)間縮短，天麻熄風(fēng)低、中、高劑量組的血栓質(zhì)量較空白對(duì)照組明顯減輕(P＜0.01)，血栓形成時(shí)間延長(zhǎng)(P＜0.01)。證實(shí)天麻熄風(fēng)口服液對(duì)大鼠右頸總動(dòng)脈－左頸外靜脈旁路血栓形成具有顯著的抑制作用，為臨床應(yīng)用提供了必要的藥理學(xué)依據(jù)。

［1］高學(xué)敏，鐘贛生.臨床中藥學(xué)［M］.石家莊:河北科學(xué)技術(shù)出版社，2004:783－785，785－786，787－788，667－668.

Research of Tianmaxifeng oral liquid on thrombosis formation of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass

DU Yubo*，HAO Lijuan，LIU Xiuli，et al.*Department of Surgery，Huanggezhuang Health Center of Fengnan District in Tangshan，Hebei province，Tangshan 063300

ObjectiveTo explore the effect of Tianmaxifeng oral liquid on thrombosis formation of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass.Methods50 SD rats were randomly divided into five groups，control group，Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group(crude drug 4，8，16 g/kg)and sulfacetic acid group(5 mg/kg).Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group and sulfacetic acid group

relevant medicines intragastrically(capacity by 1 mL/100 g body weight).Control group received equal volume of normal saline for 7 days.Fasted for 12 h before the last administration.At 30 min after administration the rats in each group were anesthetized，the right common carotid artery and left common carotid vein were separated.The quality of thrombosis of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass was observed by the tongue vein injection of 50 U/kg heparin sodium chloride solution.Arterial endothelial cells were treated by stimulating electrode damage，thrombus formation time was recorded.ResultsThe quality of rat thrombosis in Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group and sulfacetic acid group was lighter than that in control group(P＜0.01).Thrombosis time in these groups was delayed as compared with that in control group(P＜0.01).Thrombosis time in Tianmaxifeng high－dose group and sulfacetic acid group was longer than that in Tianmaxifeng low－and middle－dose group(P＜0.05).ConclusionTianmaxifeng oral liquid has significant inhibitory effect on thrombosis formation of carotid artery－the left carotid vein bypass

Gastrodia elata;Carotid artery thrombosis;Animals;Experiment;Rat

R364.15;R285.5;R－332

A

1002－2619(2012)08－1224－02

△通訊作者:河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科，河北 玉田 064100 1 河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科，河北 玉田 064100

杜玉波(1968—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事外科臨

床工作。

2012－03－16)