連英化濁解毒湯對(duì)胃癌前病變環(huán)氧合酶2的影響

張金艷 張學(xué)紅

(河北省承德市中心醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北 承德 067000)

連英化濁解毒湯對(duì)胃癌前病變環(huán)氧合酶2的影響

張金艷 張學(xué)紅1

(河北省承德市中心醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北 承德 067000)

目的 觀察連英化濁解毒湯對(duì)胃癌前病變(PLGG)患者臨床療效及環(huán)氧合酶2(COX－2)的影響。方法 將94例PLGG患者隨機(jī)分為2組，治療組53例予連英化濁解毒湯口服，對(duì)照組41例予胃復(fù)春片口服，2組均治療12周后觀察療效及COX－2表達(dá)。結(jié)果 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后COX－2表達(dá)率與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)，且治療組下降明顯(P＜0.05)。結(jié)論 連英化濁解毒湯可明顯降低COX－2水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)PLGG逆轉(zhuǎn)。

癌前狀態(tài);胃腫瘤;黃連;蒲公英;中藥療法;前列腺素內(nèi)過氧化物合酶類

胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)是消化系統(tǒng)常見病及難治病之一，一般包括慢性萎縮性胃炎基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生和異型增生。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，慢性萎縮性胃炎發(fā)生癌變率可達(dá)10%，腸上皮化生和異型增生癌變率可達(dá)4% ～19%［1］。近年發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與環(huán)氧合酶2(COX－2)水平增加有關(guān)。2010－03—2011－11，我們應(yīng)用連英化濁解毒湯治療PLGC 53例，觀察連英化濁解毒湯對(duì)COX－2的影響，并與胃復(fù)春片治療41例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部94例均為我院內(nèi)科患者，門診及住院各47例，隨機(jī)分為2組。治療組53例，男27例，女24例;年齡39～58歲，平均45.7歲;病程2～5年，平均2.9年。對(duì)照組41例，男22例，女19例;年齡42～61歲，平均43.6歲;病程2～6年，平均3.2年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制訂的中國慢性胃炎共識(shí)意見［2］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中脾胃濕熱和胃絡(luò)瘀血證［3］。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的PLGC患者;年齡20～73歲;試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)胃鏡病理檢查證實(shí);患者知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并胃黏膜重度異型增生、病理診斷疑有惡變者;合并心、腦、腎系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予連英化濁解毒湯。藥物組成:苦參20 g，蒲公英20 g，柴胡12 g，八月札12 g，黃連10 g，冬凌草15 g，枳實(shí)20 g，三七粉(沖服)2 g，生薏苡仁30 g，白術(shù)20 g，藤梨根15 g，石菖蒲15 g。日1劑，將上述藥物加水浸泡30 min，水煎取汁300 mL，分早、晚2次飯后2 h服用。

1.3.2 對(duì)照組 予胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040003)4片，每日3次空腹口服。

1.3.3 療程 2組均12周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 2組進(jìn)行胃鏡及組織病理學(xué)測(cè)定，經(jīng)胃鏡(日本Olympus，型號(hào):EG－99WR)觀察并取胃竇組織4塊，將其固定在石蠟上，倒入甲醛固定24 h，常規(guī)脫水，石蠟包埋，拷至載玻片上進(jìn)行蘇木精－伊紅(HE)染色。所有患者均取胃組織，用免疫組化法測(cè)定每個(gè)COX－2的表達(dá)，進(jìn)而算出各組平均表達(dá)率(個(gè)體表達(dá)之和/病例數(shù))。試劑盒購自北京華英生物技術(shù)有限公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:癥狀或體征消失，胃鏡檢查胃黏膜炎癥消失或明顯好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)檢查恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):癥狀或體征減輕，胃鏡檢查胃黏膜炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)檢查減輕1或多個(gè)級(jí)別;無效:治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組胃鏡療效比較 見表2。由表2可見，2組胃鏡總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組胃鏡下胃黏膜改變優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組胃鏡療效比較 例

2.3 2組胃組織病理學(xué)比較 見表3。

表32 組胃組織病理學(xué)比較 例

由表3可見，2組胃組織病理學(xué)總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組在改善胃組織病理學(xué)上優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療前后胃組織COX－2表達(dá)率比較 見表4。

表4 2組治療前后COX－2表達(dá)率比較 %

由表4可見，2組治療后COX－2表達(dá)率與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)，且治療組下降明顯(P＜0.05)。

3 討論

胃癌是全世界惡性腫瘤的重要死因，同時(shí)也是我國發(fā)病率和死亡率居首位的惡性腫瘤［5］，積極治療PLGG是防治胃癌的關(guān)鍵因素。近年來發(fā)現(xiàn)COX－2與PLGG的發(fā)生密切相關(guān)。COX－2是一種膜結(jié)合蛋白，靜息狀態(tài)下不表達(dá)，當(dāng)受到各種炎癥因子如幽門螺桿菌(Hp)、非甾體消炎藥等刺激開始促進(jìn)胃壁COX－2的增加，產(chǎn)生胃癌前病變。其機(jī)制不僅是降低免疫機(jī)制，對(duì)細(xì)胞起增殖和抑制凋亡作用，還具有延長細(xì)胞周期G1期，降低細(xì)胞周期蛋白D1的水平，細(xì)胞持續(xù)增殖，不能進(jìn)入分裂期，使細(xì)胞發(fā)生突變，并使異常細(xì)胞生存時(shí)間大大延長，更增加了發(fā)生第2次突變的幾率［6］。

PLGG屬中醫(yī)學(xué)胃脘痛、胃痛、痞滿范疇，因其病因病機(jī)復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)此病的治療尚無滿意的特效藥物。我們認(rèn)為本病主要是外邪犯胃，脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，久郁成毒，濁毒內(nèi)蘊(yùn)所致。連英化濁解毒湯中黃連清中焦?jié)駶釤岫荆渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》指出黃連“滌除腸、胃、脾三家之濕熱也”;蒲公英善化陽明熱毒，并有消腫散結(jié)之功效;苦參助黃芩清熱化濁;冬凌草、藤梨根清熱解毒，利水消腫;三七粉“善化瘀血，又善止血妄行”，兼具補(bǔ)虛作用，適于病久胃絡(luò)瘀阻失養(yǎng)的PLGG;生薏苡仁除濕不助燥，清熱不損陰;柴胡、八月札、枳實(shí)疏肝理胃;石菖蒲、白術(shù)健脾化濁開胃。諸藥合用，濁去毒清，血活絡(luò)通，進(jìn)而增加機(jī)體免疫力，消除胃壁細(xì)胞異常增殖和分化，降低COX－2水平，達(dá)到治愈PLGG目的。

［1］王冠庭.中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用消化系腫瘤學(xué)［J］.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，1995:376－382.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國慢性胃炎共識(shí)意見［J］.胃腸病學(xué)，2006，11(11):674－684.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:148－150.

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯［S］.1995:118.

［5］胡玲，勞紹賢，陳蔚文，等.胃癌癌前病變治療研究的思路［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(6):372－373.

［6］Genta RM.One more dysplasia［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2001，13(12):1411－1414.

Effect of Lianyinghuazhuo Jiedu decoction on cyclooxygenase－2 in precancerous lesions of gastric cancer

ZHANG Jinyan*，ZHANG Xuehong.*Department of Cardiology，the Central Hospital of Chengde in Hebei Province，Hebei，Chengde 067000

ObjectiveTo investigate the effect of Lianyinghuazhuo Jiedu decoction on cyclooxygenase－2 (COX－2)in precancerous lesions of gastric cancer(PLGC).Methods94 cases of PLGC were randomly divided into two groups.53 cased in treatment group were treated with the Lianyinghuazhuo Jiedu decoction.41 patients in the control group were treated with Weifuchun tablet.The course was 12 weeks in two groups.COX－2 expression was observed before and after treatment in two groups.ResultsThere was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).COX－2 expression rate after treatment was decreased in comparison with that before treatment in two groups(P＜0.05).The decrease in treatment group was obvious(P＜0.05).ConclusionLianyinghuazhuo Jiedu decoction can significantly reduce COX－2 levels，enhance immunity and eliminate the occurrence of mutation，promote reversal of precancerous lesions.

Precancerous lesions;Stomach neoplasms;Traditional Chinese Medicine therapy;Prostaglandin endoperoxides synthases

R735.2;R289.6

A

1002－2619(2012)08－1132－02

1 河北省承德市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河北 承德 067000

張金艷(1968—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事中西醫(yī)結(jié)合治療胃腸疾病、心血管疾病方面臨床工作。

2012－02－20)