治療毒品成癮的研究進(jìn)展

樂(lè) 凱， 陳 琳， 馬寶苗， 李超英*

（江漢大學(xué) 武漢生物醫(yī)學(xué)研究院， 湖北 武漢 430056）

毒品成癮是一個(gè)全球性的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。在中國(guó)， 毒品成癮已有幾百年的歷史。 18 世紀(jì)末， 英國(guó)開(kāi)始向中國(guó)輸送鴉片， 這是毒品成癮在中國(guó)流行的起始原因［1］。 鴉片貿(mào)易使當(dāng)時(shí)的清政府國(guó)庫(kù)空虛， 同時(shí)吸食鴉片嚴(yán)重危害人民的健康。 盡管清政府當(dāng)時(shí)意識(shí)到鴉片貿(mào)易及濫用鴉片的危害性， 并禁止鴉片的進(jìn)口及使用， 但兩次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)的失敗宣告清政府禁毒和戒毒徹底失敗。新中國(guó)成立前， 全國(guó)約有2000 萬(wàn)人濫用鴉片［2］。新中國(guó)成立后， 黨和政府高度重視禁毒工作，發(fā)動(dòng)全社會(huì)的力量， 僅用3 年時(shí)間就全面徹底地解決了毒品問(wèn)題［3］。 但是， 伴隨著20 世紀(jì)80 年代我國(guó)與外界的聯(lián)系日益密切， 毒品經(jīng)“金三角”、“金新月”輸入我國(guó)， 我國(guó)又重新受到毒品的嚴(yán)重威脅。我國(guó)政府2011 年對(duì)外正式公布登記在冊(cè)的吸毒人數(shù)為154.5 萬(wàn)［4］， 實(shí)際數(shù)目遠(yuǎn)大于此， 現(xiàn)已波及全國(guó)2 148 個(gè)縣市， 并呈繼續(xù)蔓延之勢(shì)，其中海洛因是使用最為廣泛、 精神依賴性最強(qiáng)且危害最為嚴(yán)重的毒品種類。 毒品蔓延對(duì)社會(huì)的危害極其嚴(yán)重， 其不僅造成艾滋病傳播， 還是誘發(fā)犯罪的重要原因之一， 吸毒問(wèn)題已成為關(guān)系到國(guó)家安定和社會(huì)發(fā)展的重大問(wèn)題。

廣義上的毒品分為兩大類， 一類是以鴉片、嗎啡和海洛因?yàn)榇淼摩?受體激動(dòng)劑， 俗稱“傳統(tǒng)毒品”； 一類是以苯丙胺類藥品為代表的、由人工化學(xué)合成的、 被國(guó)際禁毒公約和我國(guó)法律法規(guī)所規(guī)定管制的、 直接作用于人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一類藥品， 其可使人興奮或抑制， 連續(xù)使用能使人產(chǎn)生依賴性， 俗稱“新型毒品”。 這兩類毒品在成癮機(jī)制和治療方法上存在差異， 筆者著重對(duì) “傳統(tǒng)毒品”的危害， 尤其是治療方法進(jìn)行綜述。

1 吸食毒品的危害

藥物濫用作為一種慢性復(fù)發(fā)性腦疾病， 給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重危害。 其中危害性最大的問(wèn)題是艾滋病、 肝炎等傳染性疾病的泛濫。 有研究報(bào)道吸毒人群中艾滋病病毒（HIV）的感染率為60%，乙型肝炎病毒（HBV）的感染率約為60%～80%，而丙型肝炎病毒（HCV）則更高。 毒品引發(fā)的犯罪問(wèn)題已成為全球共同關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。 在各類刑事案件中， 由毒品引發(fā)或與毒品相關(guān)的犯罪已占相當(dāng)比例（20%～50%）， 并呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響社會(huì)的穩(wěn)定［5］。

2 毒品成癮的治療

吸毒的治療方法是戒毒。 戒毒是由脫毒、 預(yù)防復(fù)吸和回歸社會(huì)3 個(gè)環(huán)節(jié)所構(gòu)成， 對(duì)于脫毒治療， 目前已有較為有效的方法。 戒毒的關(guān)鍵和難點(diǎn)在于預(yù)防復(fù)吸， 經(jīng)脫毒治療后的吸毒病人半年復(fù)吸率高達(dá)95%以上［6］， 毒品復(fù)吸的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制不清楚是引起如此高復(fù)吸率的主要原因。 世界各國(guó)均在開(kāi)展此方面的研究以期解決 “治療毒品成癮” 這一世界性難題， 并且取得了不同程度的進(jìn)展。 目前針對(duì)海洛因成癮的治療方法有美沙酮維持療法、 中醫(yī)藥治療法、 心理康復(fù)療法以及處在研發(fā)階段中的免疫療法。

2.1 美沙酮維持療法

美沙酮是一種μ 阿片受體激動(dòng)劑， 具有對(duì)海洛因依賴者進(jìn)行脫毒治療和替代維持治療的藥效作用。 美沙酮維持療法 （methadone maintenance treatment， MMT） 是針對(duì)海洛因依賴者采取的一種替代治療方法。 其目的是控制因?yàn)E用針具而導(dǎo)致的艾滋病傳播。 自20 世紀(jì)70 年代以來(lái)， 美國(guó)、 澳大利亞、 加拿大、 荷蘭、 意大利、 瑞典、 瑞士、 英國(guó)等國(guó)家相繼采用美沙酮維持治療海洛因依賴的方法， 改善海洛因依賴帶來(lái)的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。

美沙酮維持療法的效果十分顯著。 臨床研究表明， MMT 可以安全有效地減少海洛因的使用，注射吸毒比例由進(jìn)入治療時(shí)的81%下降到參加治療4 年后的29%［7］， 并顯著降低因共用針具而導(dǎo)致的艾滋病傳播［8］。

我國(guó)衛(wèi)生部、 公安部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2003 年和2006 年共同下發(fā)了 《海洛因成癮者社區(qū)藥物維持治療試點(diǎn)工作暫行方案》和《濫用阿片類物質(zhì)成癮者社區(qū)藥物維持治療工作方案》， 在我國(guó)全面推廣MMT。 至2009 年， 全國(guó)已在23 個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、 直轄市）開(kāi)設(shè)社區(qū)美沙酮維持治療門診600 余個(gè)， 累計(jì)治療病人17.8 萬(wàn)余人， 有利地鞏固了戒毒工作的成果， 萎縮了毒品消費(fèi)市場(chǎng)， 在降低毒品危害方面發(fā)揮了重要的作用［9］。

但美沙酮維持療法也存在很大的問(wèn)題。 由于美沙酮本身是一種成癮性物質(zhì)， MMT 是一種替代療法而不是根治療法， 其目的是減少HIV 的傳播。 對(duì)大多數(shù)海洛因依賴病人來(lái)說(shuō)， 需進(jìn)行為期數(shù)年， 甚至終身的美沙酮治療［10］， 而美沙酮依賴將更難戒斷［11］， 換句話說(shuō)， 美沙酮療法實(shí)質(zhì)是以一種“小毒品”替代海洛因這種“大毒品”。 總之，MMT 不是海洛因成癮的最好的解決辦法， 而是在人類社會(huì)至今還沒(méi)有找到可以治療海洛因造成的心理毒癮和精神依賴有效藥物的情況下， 為了防止艾滋病毒傳播的一種減少毒品危害的措施。

2.2 中藥戒毒

中醫(yī)中藥戒毒已有百年歷史， 因其安全、 有效、 價(jià)廉、 副作用小的特點(diǎn)， 受到越來(lái)越多的關(guān)注。 目前使用較多的有： ①補(bǔ)益類中藥， 如黃芪、 西洋參、 當(dāng)歸、 冬蟲(chóng)夏草、 靈芝、 伏神等。 此類中藥有壯脾胃、 益氣養(yǎng)陰， 生津止渴、 補(bǔ)火助陽(yáng)， 散寒止痛、 固元培本、 溫陽(yáng)益精補(bǔ)血等療效。②祛風(fēng)鎮(zhèn)靜止痛類中藥， 如莨菪、 延胡索、 洋金花、 蛇毒、 全蝎、 蜈蚣等。 此類中藥有利尿解毒、 行氣活血止痛的療效， 并能緩解連續(xù)使用海洛因出現(xiàn)的鎮(zhèn)痛耐受現(xiàn)象。 ③豁痰化濁類中藥，如石菖蒲和半夏等。 此類中藥氣味芳香， 有宣竅化濁， 兼祛痰濕、 開(kāi)竅寧神等療效。 ④溫陽(yáng)安神類中藥， 如夜交藤、 酸棗仁等。 此類中藥有養(yǎng)血安神的作用， 適用于虛煩不寐、 頑固性失眠等癥狀。 毒品成癮患者中絕大部分都存在著不同程度的精神障礙及人格改變， 這正是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)所在， 加強(qiáng)這方面的理論研究和治療運(yùn)用有著重要的意義。 表1 列舉了部分中藥方劑及其療效［12］，其中大多數(shù)用于脫毒治療， 不過(guò)越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注中藥預(yù)防復(fù)吸的研究。

中科院上海藥物研究所金國(guó)章研究員從恢復(fù)大腦神經(jīng)核團(tuán)正常生理功能的防復(fù)吸理論入手，提出我國(guó)傳統(tǒng)中藥延胡索中的有效成分左旋四氫帕馬?。╨－tetrahydropalmatine， l－THP）用于預(yù)防毒品復(fù)吸的設(shè)想。 動(dòng)物［13］及臨床［14］試驗(yàn)結(jié)果均發(fā)現(xiàn)l－THP 能有效抑制海洛因復(fù)吸行為， 有預(yù)防復(fù)吸的潛力。

2.3 針刺戒毒

針刺療法乃中醫(yī)學(xué)中重要的組成部分， 采用毫針刺入人體功能穴位， 并進(jìn)行提插捻轉(zhuǎn) （即手法針刺）， 或通電進(jìn)行電刺激（電針）。 20 世紀(jì)70年代， 香港光華醫(yī)院神經(jīng)外科溫祥來(lái)醫(yī)師偶然發(fā)現(xiàn)針刺可以緩解阿片成癮者的戒斷癥狀。 中科院韓濟(jì)生等也發(fā)現(xiàn)針刺可以誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中內(nèi)源性的阿片肽的合成與釋放， 從而有效緩解阿片類藥物成癮者的軀體戒斷癥狀并能降低復(fù)吸率，并發(fā)明了一種經(jīng)皮電刺激裝置——“韓氏穴位神經(jīng)刺激儀”。 實(shí)驗(yàn)表明， 用電針儀進(jìn)行穴位電刺激和電針同樣有效［15］。 有文獻(xiàn)報(bào)道， 在無(wú)美沙酮維持治療的情況下， 患者1 年內(nèi)的復(fù)吸率超過(guò)98%， 而接受電針治療的患者則為83.9%［16］，結(jié)果令人鼓舞。

2.4 免疫戒毒

免疫學(xué)、分子生物學(xué)和生物化學(xué)的飛速發(fā)展，促進(jìn)了各國(guó)研究者在對(duì)阿片類毒品依賴的防治工作中進(jìn)行分子、 基因乃至細(xì)胞等多層次的探索，尤其是免疫學(xué)領(lǐng)域， 采用免疫療法進(jìn)行戒毒不失為一種有益的嘗試［17］。

表1 部分用于戒毒的中藥方劑及其療效

毒品分子量小， 可透過(guò)血腦屏障， 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生成癮作用。 免疫戒毒療法主要是通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生生物化學(xué)阻斷劑， 在外周血中就可以阻斷、 中和毒品， 或催化其降解， 因而不同程度地減少或阻止毒品小分子進(jìn)入腦內(nèi)， 從而達(dá)到戒除毒癮的目的。 根據(jù)其機(jī)制大致分為主動(dòng)、 被動(dòng)以及抗體酶免疫3 類。 主動(dòng)免疫是指利用合成抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生某特異性抗體； 被動(dòng)免疫主要是直接輸入外源性特異性抗體， 這兩種途徑產(chǎn)生的抗體都可以與毒品小分子特異性結(jié)合， 產(chǎn)生抗原－抗體復(fù)合物， 該復(fù)合物因?yàn)榉肿恿看蠖荒芡ㄟ^(guò)血腦屏障， 從而阻斷或減少毒品進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 抗體酶免疫技術(shù)則是通過(guò)抗體酶和毒品分子結(jié)合， 發(fā)揮酶催化作用， 加速毒品分子的分解速度， 加速它在體內(nèi)的代謝。 在美國(guó)， 目前已經(jīng)有兩種可卡因疫苗進(jìn)入了二期臨床試驗(yàn)［18］， 另外還有兩種尼古丁疫苗已經(jīng)進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)［19］。

相對(duì)其他戒毒療法， 免疫戒毒療法具備明顯優(yōu)點(diǎn)： 不具成癮性； 給藥次數(shù)少、 維持時(shí)間長(zhǎng)；不良反應(yīng)及毒副作用少； 戒毒費(fèi)用相對(duì)較低等。但目前也存在抗體水平維持時(shí)間較短、 中和能力有限、 無(wú)法應(yīng)用于免疫力低下人群等缺陷［20］， 有待進(jìn)一步探索。

2.5 社會(huì)心理康復(fù)療法

治療毒品濫用是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程， 涉及社會(huì)、 家庭以及病人自身心理狀態(tài)等因素， 其最終目的是使病人回歸社會(huì)。 對(duì)毒品濫用的治療除了以上所介紹的醫(yī)學(xué)方法， 目前以治療性社區(qū)戒治模式（therapeutic community （TC） treatment program） 為代表的心理康復(fù)治療也倍受關(guān)注。 治療性社區(qū)通常由心理學(xué)工作者、 社會(huì)工作者、 康復(fù)咨詢?nèi)藛T或精神病醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知治療和行為治療。 其中治療體（TC）是采用最廣泛的心理康復(fù)模式， 它是一種居住性治療環(huán)境， 主要通過(guò)患者自助和互助來(lái)矯正自己的人格問(wèn)題， 改善人際關(guān)系， 樹(shù)立自己負(fù)責(zé)任的觀念， 最終達(dá)到完全禁戒毒品的目的。 戴托普（DAYTOP）模式是當(dāng)今應(yīng)用最為廣泛的心理康復(fù)療法之一， 在全球70 多個(gè)國(guó)家使用。 戴托普模式有別于普通形式上的戒毒方式， 它強(qiáng)調(diào)戒毒不僅僅是脫毒， 它的力量主要集中在吸毒者心理和行為矯正方面， 注重社會(huì)功能的恢復(fù)、 職業(yè)培訓(xùn)以及重返社會(huì)， 使人的思想能融合到主流社會(huì)中， 明白有所付出才能有所得， 學(xué)到生存的技巧， 能在社會(huì)上立足。 戴托普的具體做法是： 將自愿來(lái)戒毒的人集中在像大家庭一樣的社區(qū)里， 不管其原來(lái)身份的高低貴賤，一律從掃地、 刷馬桶等活干起， 然后根據(jù)表現(xiàn)，逐漸被提拔成為社區(qū)的管理者。 如今在戴托普，很多當(dāng)初的吸毒者都成為了工作人員。 以戴托普為代表的社區(qū)戒治模式在改變患者的生活形態(tài)，如戒除毒癮、 增加生產(chǎn)力及減少反社會(huì)行為等方面已獲得較好的效果， 但其缺點(diǎn)是療程長(zhǎng)、 費(fèi)用高， 這在很大程度上限制了它的推廣， 因此需要得到政府和社會(huì)的大力支持［21］。

3 展望

毒品成癮是一個(gè)國(guó)際性的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題，對(duì)其最好的治療方法是戒毒。 許多國(guó)家在開(kāi)展此方面的相關(guān)研究， 但迄今尚未獲得滿意的防治藥物， 究其原因還是毒品成癮和復(fù)吸的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制不清楚。 隨著對(duì)毒品成癮和復(fù)吸機(jī)制的不斷探索， 人們發(fā)現(xiàn)一些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)如： 中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)、 5－羥色胺系統(tǒng)、 γ－氨基丁酸系統(tǒng)、谷氨酸系統(tǒng)、 膽堿能系統(tǒng)和內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與毒品成癮和復(fù)吸密切相關(guān)。 這些基礎(chǔ)研究進(jìn)展將推動(dòng)毒品成癮治療方法的發(fā)展， 并在改善稽延性戒斷癥狀、 降低復(fù)吸率、 促進(jìn)康復(fù)、 提高病人依從性和安全性上取得進(jìn)步。

4 結(jié)語(yǔ)

毒品濫用在我國(guó)已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題， 嚴(yán)重影響人民的健康、 經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、 社會(huì)的和諧與穩(wěn)定。 嚴(yán)峻的毒品濫用形勢(shì)是對(duì)我國(guó)醫(yī)療、 科研工作者的巨大挑戰(zhàn)。 一方面要繼續(xù)推行并擴(kuò)大美沙酮維持治療、 針具交換及包括中醫(yī)藥和心理康復(fù)在內(nèi)的戒毒治療規(guī)模； 另一方面要加大科研力度， 研發(fā)更加有效并適合我國(guó)國(guó)情的戒毒治療藥物和方法。 只有這樣， 才能降低我國(guó)的毒品濫用率， 構(gòu)建和諧社會(huì)。

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