橘荔散結(jié)片聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察

羅燕 周英

（1 貴州省都勻市黔南州中醫(yī)院 都勻558000；2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 廣東廣州510405）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計30 歲以上婦女約20%有子宮肌瘤[1]。西醫(yī)多主張手術(shù)治療，手術(shù)作為有創(chuàng)治療，對女性患者造成明顯的心理負擔和經(jīng)濟上的壓力。尤其是子宮切除術(shù)，雖可完整地切除病變的子宮及肌瘤，但切除子宮易引起冠心病、骨質(zhì)疏松、更年期綜合征，對女性的心理狀態(tài)也有一定的影響[2]。因此，積極尋求保全子宮、消除肌瘤的穩(wěn)妥而有效的治療方法顯得尤為重要。子宮肌瘤與卵巢雌激素、孕激素關(guān)系密切，雌激素升高是肌瘤發(fā)生的重要因素，孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)展中起協(xié)同作用，而子宮肌瘤存在孕激素受體。米非司酮為孕激素拮抗劑，橘荔散結(jié)片具有行氣活血、破瘀消癥、軟堅散結(jié)及扶助正氣之功效。筆者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合中藥制劑橘荔散結(jié)片治療子宮肌瘤取得了較好療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010 年8 月～2011 年3 月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診就診的自愿要求、適宜藥物治療的子宮肌瘤患者45 例。均經(jīng)盆腔B 超或CT 確診。隨機分為橘荔散結(jié)片聯(lián)合米非司酮組（以下簡稱中西醫(yī)結(jié)合組）、橘荔散結(jié)片組（以下簡稱中藥組）及米非司酮組（以下簡稱西藥組）各15 例。三組患者治療前在年齡、肌瘤體積、血紅蛋白量等方面比較均無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）患者年齡在30 歲～絕經(jīng)前；（2）肌瘤徑線＜5 cm，多發(fā)性肌瘤者以最大肌瘤計算；（3）無黏膜下肌瘤或合并月經(jīng)明顯過多的癥狀；（4）排除肌瘤變性，如玻璃樣變、囊性變、紅色樣變、鈣化、肉瘤樣變等；（5）此前3 個月未接受其他治療（如中藥、中成藥、西藥等）；（6）近半年無生育要求并愿意配合避孕者；（7）無合并有神經(jīng)、精神疾患，依從性較好或愿意配合的患者；（8）無心、肝、腎等重要臟器疾病；（9）無米非司酮禁忌證；（10）有隨訪條件者。

1.3 治療方法 指導(dǎo)未上環(huán)及未結(jié)扎的患者采用避孕套或體外射精的方式避孕。

1.3.1 中西醫(yī)結(jié)合組 橘荔散結(jié)片，口服，每次4片，每日3 次；米非司酮（5 mg/ 片），口服，每次1片，每周服2 次（固定于周一及周四服藥，或周二及周五，或周三及周六）。橘荔散結(jié)片經(jīng)期停止服用，米非司酮月經(jīng)周期第一天開始服用，3 個月為1 個療程。

1.3.2 中藥組 單服橘荔散結(jié)片，服用方法同上。1.3.3 西藥組 單服米非司酮，服用方法同上。

1.4 觀察指標 三組使用藥物治療前后分別行盆腔B 超檢查測量肌瘤的三維徑線，計算肌瘤體積大小，并復(fù)查血常規(guī)（服用米非司酮者監(jiān)測肝腎功能）。停藥后隨訪3 個月，復(fù)查盆腔B 超及血紅蛋白量。肌瘤體積V(cm3)=0.523abc(a、b、c 分別代表肌瘤的三維徑線半徑)；肌瘤體積縮小百分比= (1－a1b1c1/abc)×100%，公式中a、b、c 分別代表治療前肌瘤的三維半徑，a1、b1、c1分別代表治療后肌瘤的三維半徑。對于多發(fā)性子宮肌瘤者，計算最大肌瘤體積作為代表性結(jié)果[3]。

1.5 療效判定[4]顯效：肌瘤體積治療后比治療前縮小≥60%；有效：肌瘤體積治療后比治療前縮?。?0%，但＜60%；無效：肌瘤體積治療后比治療前縮小≤20%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料以均數(shù)±標準差(±S)表示，計數(shù)資料以百分比（%）表示，計量資料比較采用配對樣本t 檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 中西醫(yī)結(jié)合組臨床療效優(yōu)于中藥組和西藥組，而中藥組和西藥組臨床療效并無顯著性差異（P ＞0.05）。見表1。

表1 三組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 子宮肌瘤體積 三組藥物均有縮小子宮肌瘤的療效。中西醫(yī)結(jié)合組縮小肌瘤體積的效果優(yōu)于中藥組及西藥組，而中藥組及西藥組在縮小肌瘤體積的效果方面并無顯著性差異。見表2。

表2 三組患者子宮肌瘤體積 (±S) cm3

表2 三組患者子宮肌瘤體積 (±S) cm3

注：與治療前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與中西醫(yī)結(jié)合組治療后相比，★P＜0.05；與中藥組治療后相比，°P ＞0.05。

組別n治療前治療后中藥組1510.33±6.395.83±5.53★*西藥組1510.27±5.085.52±4.68○★*中西醫(yī)結(jié)合組1510.34±6.742.59±2.41**

2.3 血紅蛋白量 三組藥物均有提高血紅蛋白的療效。中西醫(yī)結(jié)合組對于提高患者血紅蛋白量的效果優(yōu)于中藥組及西藥組，而中藥組及西藥組在提高血紅蛋白量的效果方面并無顯著性差異。見表3。

表3 三組患者血紅蛋白量 (±S) g/L

表3 三組患者血紅蛋白量 (±S) g/L

注：與治療前相比，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與中西醫(yī)結(jié)合組治療后相比，★P＜0.01；與中藥組治療后相比，○P ＞0.05。

組別n治療前治療后中藥組15108.93±3.19112.67±2.97★*西藥組15108.40±5.39112.93±4.73○★*中西醫(yī)結(jié)合組15108.53±4.10118.60±4.85**

2.4 用藥后副作用 用藥過程中，中藥組患者無明顯不適感；西藥組有2 例患者服藥早期出現(xiàn)輕度惡心，繼續(xù)用藥后癥狀自然消失，3 例患者體重稍有增加；中西醫(yī)結(jié)合組有1 例患者出現(xiàn)體重稍有增加。中西醫(yī)結(jié)合組與西藥組的30 例患者在治療期間均出現(xiàn)不同程度的月經(jīng)減少，其中7 例出現(xiàn)月經(jīng)停止來潮；5 例患者出現(xiàn)輕微轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，繼續(xù)服藥后消失。

2.5 隨訪結(jié)果 中西醫(yī)結(jié)合組與中藥組的復(fù)發(fā)率低于西藥組，而中西醫(yī)結(jié)合組與中藥組在復(fù)發(fā)率方面并無顯著性差異。由此可說明，中西醫(yī)結(jié)合組及中藥組的遠期療效優(yōu)于西藥組。見表4。

表4 三組患者隨訪結(jié)果 例(%)

3 討論

傳統(tǒng)觀念認為，雌激素是促進子宮肌瘤生長的重要因素，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病中起重要作用，是子宮肌瘤生長的促進因子[5～6]。米非司酮是炔諾酮11-B-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類固醇。米非司酮對子宮肌瘤的治療作用表現(xiàn)為：（1）米非司酮為孕激素受體拮抗劑，研究顯示，米非司酮與孕激素受體的親和力是與孕激素親和力的5 倍，能有效阻止孕激素受體與孕激素的結(jié)合，限制孕激素促進子宮肌瘤的生長。（2）通過非競爭性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸，使子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)。（3）米非司酮能抑制肌瘤細胞表面生長因子mRNA 的基因表達，還可以溶解卵巢黃體使體內(nèi)孕酮和雌二醇水平下降。（4）米非司酮在治療子宮肌瘤期間對子宮內(nèi)膜的發(fā)育有阻滯作用，使患者的血紅蛋白水平有不同程度地增高，部分患者血紅蛋白值恢復(fù)正常水平。總之，米非司酮是保守治療子宮肌瘤的理想藥物[7]。米非司酮用量、用法多集中在12.5 mg，研究發(fā)現(xiàn)用米非司酮（12.5 mg，每日1 次劑量）的患者惡心嘔吐、乏力癥狀嚴重，難以完成1 個療程（即3 個月）的用藥，而米非司酮5 mg，每周服2 次，同樣能達到縮小肌瘤的作用，且副作用小。

已故名老中醫(yī)羅元愷[8]通過多年的臨床實踐和觀察，認為子宮肌瘤與氣滯血瘀或痰濕壅聚有關(guān)，婦女因經(jīng)期產(chǎn)后氣血運行不暢，余血未凈，瘀結(jié)胞宮，形成腫塊；或因素體氣虛，不能正常運化痰濕，痰濕之邪壅阻沖任，結(jié)于胞宮而成腫塊。瘀與痰濕均屬有形之實邪，這種實邪壅聚致使癥瘕形成，身體失血過多，導(dǎo)致氣血虛衰，故構(gòu)成本病之機理，臨床多為虛實夾雜。所以羅老認為治法上既要行氣化瘀以消腫塊或祛痰燥濕散結(jié)等攻法以治其標，也要益氣養(yǎng)血、健脾化濕等補法以固其本，總宜攻補兼施。據(jù)此觀點，羅老創(chuàng)制了橘荔散結(jié)片。

橘荔散結(jié)片是羅老借鑒《濟生方》之橘核丸及《景岳全書》之荔核散加減化裁而成，具有行氣散瘀、軟堅斂澀、益氣活血之功，主要由以下藥物組成：橘核，荔枝核，續(xù)斷，小茴香，烏藥，川楝子，海藻，莪術(shù)，制首烏，崗稔根，黨參，生牡蠣，風(fēng)粟殼，益母草。方中主藥為荔枝核、橘核，行散滯氣；小茴香理氣散結(jié)止痛；烏藥行氣止痛；川楝子行氣止痛，疏肝泄熱；海藻為軟堅散結(jié)之良藥；莪術(shù)破血去瘀，行氣消積；生牡蠣軟堅散結(jié)，收斂固澀；風(fēng)粟殼活血化瘀；益母草活血、破血、調(diào)經(jīng)，現(xiàn)代研究亦證實其能興奮子宮，明顯增強子宮的收縮力；續(xù)斷補肝腎，強筋骨；制首烏補血養(yǎng)肝，益精固腎；崗稔根養(yǎng)血通絡(luò)，止血止痛，補而不滯；黨參補中益氣，補氣能推動血液運行，促進瘀血消散?，F(xiàn)代藥理研究認為橘荔散結(jié)片治療子宮肌瘤具有多靶點作用的特色，它可以調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌、免疫等功能，還可降低子宮肌瘤細胞的增殖能力，誘導(dǎo)子宮肌瘤細胞凋亡，同時增強體質(zhì)，提高人體抗病能力，并且有實驗表明該藥毒性較低，臨床使用安全。

由本研究可以看出，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤有確切療效，但有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)；而橘荔散結(jié)片是從整體入手，以調(diào)理氣血陰陽為法，不但可以有效地縮小肌瘤瘤體，更鮮有不良反應(yīng)，甚至可以減輕米非司酮所帶來的不良反應(yīng)，并且遠期療效佳。因此筆者認為橘荔散結(jié)片聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，副作用小，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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