替加氟聯(lián)合益氣消瘤方治療晚期腫瘤臨床觀察

楊瑞峰

（安徽省碭山縣人民醫(yī)院 碭山235300）

化療被認為是治療晚期惡性腫瘤的主要手段之一，在一定程度上可延長患者的生存期，減輕臨床癥狀及改善生存質(zhì)量，但對于老年腫瘤患者或一般情況較差的年輕患者，以最大耐受量為基礎的化療方案顯然已不適用，患者不會從中獲益。近來，國內(nèi)外已普遍認為延長患者生存期及改善患者生活質(zhì)量是腫瘤治療的最終目的，而不再刻意追求腫瘤本身的縮小，這就要探索一些新的治療策略、方法、思路及藥物。近年，在研究抗血管生成化療藥物中發(fā)現(xiàn)，有些藥物在小劑量持續(xù)給藥的情況下具有較好的抗血管生成的作用，替加氟片（FT-207）就是其中之一，其毒副作用小，價格低廉，廣泛用于胃、結(jié)直腸等消化道腫瘤，也用于肺、頭頸部及其他腫瘤。另一方面，中醫(yī)中藥在晚期腫瘤的治療中具有較大優(yōu)勢，可明顯改善患者體質(zhì)、提高對化療的耐受能力，中藥益氣消瘤方是我科常用方劑。我科于2010年5 月～2012 年1 月對20 例晚期腫瘤患者采用替加氟口服聯(lián)合中藥益氣消瘤方治療，取得較好的療效?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組患者共20 例，均為復治，男性10 例，女性10 例；年齡38～90 歲，中位年齡71 歲；胃癌6 例，食道癌8 例，肺癌3 例，結(jié)腸癌3 例。均經(jīng)病理及影像檢查確診，8 例遠處轉(zhuǎn)移，具有可測量指標。KPS 評分30～90 分，平均67.9 分。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查無明顯異常，預計生存期≥3 個月。

1.2 治療方法 替加氟每次150 mg，1 d 3 次，飯后服，連續(xù)20 d，休息1 周為1 個周期，每位患者至少進行2 個周期治療，同時服用中藥益氣消瘤方，1 d 1 劑?；痉剑狐S芪40 g，茯苓10 g，炒白術10 g，炙雞內(nèi)金20 g，天花粉15 g，太子參12 g，沙參15 g，麥冬15 g，白花蛇舌草15 g，山慈姑15 g，炒白芍10 g，甘草5 g。治療結(jié)束后進行評價。

1.3 觀察指標 WHO 近期療效客觀評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），CR+PR+SD 為疾病控制率（DCR）。腫瘤相關癥狀（進食哽噎、咳嗽、咳痰、腹痛、腹脹、便秘、神疲乏力等）進行KPS 評分。毒副反應，按WHO 標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組均可評價療效，CR 0 例（0%），PR 6 例（30%），SD 8 例（40%），PD 6 例（30%）。疾病控制率為70%。

2.2 生活質(zhì)量 大部分患者在治療后臨床癥狀較治療前改善（見表1）。治療前KPS 評分平均67.9分，治療后為78.5 分，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

表1 替加氟口服聯(lián)合益氣消瘤方治療晚期腫瘤臨床癥狀改善情況 例

2.3 毒副反應 消化道反應輕微，主要為惡心嘔吐及食欲下降。血液毒性輕微，少數(shù)患者表現(xiàn)為輕度粒細胞或血紅蛋白下降，余未見明顯不良反應。見表2。

表2 替加氟片口服治療晚期腫瘤的毒副反應 例

3 討論

晚期腫瘤患者體質(zhì)較差，特別是老年患者，免疫力低下，由于腫瘤的侵犯及消耗，常導致重要臟器衰竭，難以耐受正規(guī)化療，尋找低毒高效的治療方案是解決問題的關鍵。替加氟片為5-FU 的衍生物，通過肝臟微粒酶的羥化而在體內(nèi)緩慢釋放5-FU，起到抗腫瘤的作用。能干擾和阻斷DNA、RNA 及蛋白質(zhì)合成，主要作用于S 期，是抗嘧啶類的細胞周期特異性藥物，其作用機理、療效及抗瘤譜與5-FU 相似，但作用持久，吸收良好，毒副作用較低，僅為5-FU 的1/4～1/7，慢性毒性實驗中未見嚴重的骨髓抑制，對免疫系統(tǒng)的影響亦較輕微，而化療指數(shù)是后者的2 倍且吸收良好[1]。有臨床報道FT-207 聯(lián)合化療代替5-FU 可取得更好的療效[2～3]。國外有關口服替加氟的臨床研究較多，還有新的替加氟類藥物替吉奧，它是以替加氟為基礎，輔以兩種調(diào)節(jié)劑，效果更優(yōu)，在日本被廣泛應用，取得較好的效果，其中主要用于消化道晚期惡性腫瘤，如胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌，另外對非小細胞癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤亦有較好的療效[4～7]。Oba 報道了胃癌術后輔助化療的一項大型臨床試驗，該試驗主要評估替加氟作為基礎藥物用于胃癌輔助化療的療效，薈萃分析結(jié)果顯示替加氟可顯著提高5 年總生存率[8]。

中醫(yī)藥應用于腫瘤具有較大優(yōu)勢，一般認為晚期腫瘤患者化療后存在氣陰不足的現(xiàn)象，腫瘤侵犯機體，耗傷正氣，氣血不運，津液不布，瘤毒積聚。采用益氣養(yǎng)陰扶正解毒抗腫瘤可取得較好的療效，配合化療可提高患者生活質(zhì)量，減少化療毒副作用。本組研究20 例晚期腫瘤患者，男女各半，年齡最小的一位38 歲，其余均為老年患者，中位年齡71 歲，一般情況較差，治療難度較大，可選擇的藥物有限，一般無法耐受靜脈化療。給予口服替加氟間歇用藥，同時服用中藥益氣消瘤方，腫瘤相關癥狀得到很大控制，總有效率達70%，患者生活質(zhì)量明顯提高，KPS 評分平均提高超過10 分。毒副作用輕微，患者治療依從性很好，同時可大幅降低治療費用，對經(jīng)濟條件較差的患者是很好的選擇。本研究進行的時間較短，病例數(shù)較少，有必要做隨機對照研究，進一步評估臨床療效。

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