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    雙環(huán)醇治療乙肝病毒再激活后肝功能異常療效觀察

    2012-12-23 04:16:46魏茂周
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2012年20期
    關(guān)鍵詞:雙環(huán)拉米夫定結(jié)核性

    魏茂周 鄭 嶸

    山東省濰坊市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,山東濰坊 261041

    在我國,人群乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原攜帶率為9.72%[1]。這些HBV感染者或攜帶者在接受細(xì)胞毒性化療或免疫抑制劑治療時(shí),容易出現(xiàn)HBV再激活,表現(xiàn)為HBVDNA水平較前升高或陽轉(zhuǎn),伴有或不伴有肝功異常,直接影響原發(fā)病的治療。2009年2月~2011年6月筆者用雙環(huán)醇治療HBV再激活后肝功能異常30例,收到了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    60例HBV再激活 患者為2009年2月~2011年6月在我院住院病例,轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在100~300 U/L之間、血清總膽紅素(TBil)≤50μmol/L。按HBV再激活發(fā)生先后隨機(jī)分為治療組(30例)和對照組(30例)。治療組男19例,女11例;年齡45~62歲,中位年齡46歲;肺結(jié)核12例,結(jié)核性胸膜炎10例,結(jié)核性腹膜炎8例;乙肝病毒標(biāo)志物為“大三陽”,即HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)者18例,“小三陽”即HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)者12例。發(fā)生HBV再激活后,HBV-DNA水平1.8×103~2.3×106copies/mL,ALT 102~289 U/L。對照組男21例,女9例;年齡44~60歲,中位年齡46.20歲;肺結(jié)核14例,結(jié)核性胸膜炎12例,結(jié)核性腹膜炎4例;“大三陽”19例,“小三陽”11例。HBV-DNA水平1.92×103~2.73×106copies/mL,ALT 105~294 U/L。兩組患者抗結(jié)核治療均采用異煙肼0.3 g/d、利福平0.45 g/d、乙胺丁醇1.0 g/d,口服,每天1次。胸膜炎或腹膜炎患者,加用強(qiáng)的松30 mg,口服,每天1次。兩組患者性別、年齡、病情、ALT、HBV-DNA水平及抗結(jié)核治療方案差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    兩組患者均口服拉米夫定100 mg,每天1次,抗結(jié)核治療結(jié)束后3個(gè)月停用,或在患者知情同意的基礎(chǔ)上繼續(xù)服用。甘草酸二銨150 mg,口服,每天3次。治療組在此基礎(chǔ)上口服雙環(huán)醇(商品名:百賽諾,北京協(xié)和藥廠生產(chǎn))50 mg,每天3次,療程6個(gè)月。

    1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

    HBV再激活的判斷標(biāo)準(zhǔn):以抗結(jié)核治療后HBV-DNA測定值升高10倍以上,同時(shí)伴有肝功能異常;ALT復(fù)常是指治療后ALT降低至正常水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后ALT比較

    治療2周和4周后,治療組ALT平均下降(120.12±110.22)U/L和(156.20±122.37)U/L。對照組ALT平均下降(60.12±81.76)U/L和(73.69±98.36)U/L,表明兩組患者治療后ALT均有下降,但治療組比對照組下降更為明顯(P<0.01)。見表1。

    表1 兩組患者治療前后ALT比較(±s,U/L)

    表1 兩組患者治療前后ALT比較(±s,U/L)

    組別 治療前 治療后2個(gè)周 4個(gè)周治療組(n=30)對照組(n=30)t值P值190.16±58.22 182.65±70.72 0.45>0.05 68.30±34.12 110.05±46.40 3.97<0.01 32.21±16.64 95.32±48.45 6.74<0.01

    2.2 ALT復(fù)常情況

    治療2周ALT復(fù)常率:治療組為66.67%(20/30),對照組為30.00%(9/30)(χ2=9.14,P<0.01);治療4周ALT復(fù)常率:治療組為90.00%(27/30),對照組為36.67%(11/30)(χ2=18.37,P<0.01)。治療2、4周后ALT復(fù)常率,治療組比對照組更高。

    2.3 不良反應(yīng)

    兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    我國是HBV感染高發(fā)區(qū),全國約有1.3億人感染HBV[1],部分HBV感染者可合并結(jié)核病。這類患者在應(yīng)用細(xì)胞毒性或免疫抑制劑治療期間,容易發(fā)生藥物所致的HBV再激活,導(dǎo)致肝功能異常、甚至出現(xiàn)暴發(fā)性肝衰竭導(dǎo)致患者死亡[2]。這是臨床醫(yī)師,特別是結(jié)核病科醫(yī)師十分困惑的問題。一方面,因肝功能異常,不得不停用抗結(jié)核藥物而影響結(jié)核病的治療;另一方面,很難短時(shí)間內(nèi)使患者的肝功恢復(fù)正常,盡快加用抗結(jié)核藥物,完成抗結(jié)核治療。所以,對發(fā)生HBV再激活而出現(xiàn)肝功能異常的患者及早給予抗病毒、保肝、降酶治療,選擇作用快、療效好的保肝藥物顯得非常重要。目前,臨床上多采用抗結(jié)核治療前后服用核苷類似物如拉米夫定、阿德福韋及恩替卡韋等抗病毒藥物以預(yù)防和治療HBV再激活的發(fā)生[3],雖然對抑制病毒復(fù)制起到了一定作用,但對肝功能恢復(fù)作用較慢。2009年2月~2011年6月,筆者對30例HBV再激活后肝功能異常患者,在應(yīng)用拉米夫定的同時(shí),加用雙環(huán)醇治療。結(jié)果顯示,雙環(huán)醇在降低ALT速度、ALT復(fù)常率方面均優(yōu)于對照組(P<0.01),對HBV再激活患者迅速改善肝功能,完成抗結(jié)核治療有很大幫助。這是由于雙環(huán)醇可清除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體,減輕肝臟的炎性損傷,防治肝纖維化;增強(qiáng)肝臟蛋白質(zhì)的合成作用,誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡,抑制HepG2.2.15細(xì)胞株分泌HBsAg、HBeAg和復(fù)制HBV-DNA[4];雙環(huán)醇使感染細(xì)胞內(nèi)形成類似于干擾素治療病毒狀態(tài)的非細(xì)胞溶解性抗乙肝病毒作用[5];并且對多種動(dòng)物模型(D-氨基半乳糖、對乙酰氨基酚、四氯化碳等)造成的肝損傷有顯著保護(hù)作用[6]。基于雙環(huán)醇有一定的抗病毒作用,對預(yù)防患者加用抗結(jié)核后再次出現(xiàn)HBV再激活起也許會(huì)起到一定作用,這有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。另外,雙環(huán)醇為口服藥物,服用方便,無明顯不良反應(yīng),易于推廣。

    因此,筆者認(rèn)為:①對結(jié)核病合并乙型肝炎患者,因抗結(jié)核治療而出現(xiàn)HBV再激活后肝功能異?;颊?,選擇作用快、降酶好、具有抗病毒作用藥物(如雙環(huán)醇),能迅速改善肝功能,為結(jié)核病的進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件;②建議同時(shí)加用核苷類似物,如拉米夫定等抗病毒治療,以預(yù)防加用抗結(jié)核藥物后再次出現(xiàn)HBV再激活及肝功能異常。

    [1]黃正京,周脈耕,王黎君.中國肝癌死亡率和乙肝病毒表面抗原攜帶率的地理分布研究[J].疾病監(jiān)測,2007,22(4):242-245.

    [2]Rolando N,Wade J,Davalos M,et al.The systemic imflammetory response syndrome in acute liver failure[J].Hepatology,2000,32:7342-7349.

    [3]Yeo W,Steinberg JL,Tam JS,et al.Lamivudine in the treatment of hepatitis B virus reactivation during cytotoxic chemotherapy[J].J Med Virol,1999,59:263-269.

    [4]李榮.拉米夫定聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(16):81.

    [5]余祖江,江河清.雙環(huán)醇抗病毒與保護(hù)肝細(xì)胞作用的動(dòng)態(tài)觀察和分析[J].中國藥業(yè),2003,12(8):27-28.

    [6]李燁,戴國煒,李燕,等.雙環(huán)醇對對乙酰氨基酚引起小鼠肝臟能量代謝和線粒體功能障礙的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2001,36(10):723-726.

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