乳酸菌的降血糖作用研究進(jìn)展

范文婭，吳正鈞，郭本恒

光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200436

乳酸菌(Lactic acid bacterium LAB)是通過(guò)發(fā)酵糖類(lèi)獲得能量，產(chǎn)生大量乳酸的一類(lèi)細(xì)菌的總稱(chēng)［1］。20世紀(jì)初，微生物學(xué)家梅契尼柯夫在“長(zhǎng)壽學(xué)說(shuō)”中最先指出，保加利亞人長(zhǎng)壽與其食物中含有大量的乳酸菌有關(guān)，并由此提出胃腸道菌群與健康密切相關(guān)的理論。臨床試驗(yàn)證明乳酸菌能維持腸道的微生態(tài)平衡、增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能、調(diào)節(jié)血脂、減少心血管疾病的發(fā)生等作用，并有明顯的抗氧化作用。由于乳酸菌對(duì)人和動(dòng)物都有保健和治療功效，在功能食品及藥品中有著廣闊的應(yīng)用前景，對(duì)其研究和開(kāi)發(fā)也取得了一些成果，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。目前在市場(chǎng)上具有代表性的商業(yè)菌株匯總?cè)缦?，?jiàn)表1。

癌癥、心血管疾病、糖尿病被公認(rèn)為世界三大致死性疾病。隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)理研究的深入，證實(shí)糖尿病為遺傳和環(huán)境因素綜合作用而導(dǎo)致的多基因遺傳性復(fù)雜疾病。盡管目前對(duì)糖尿病的防治研究取得了一定成效，但現(xiàn)行的藥物治療通常會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，如胰島素治療易出現(xiàn)過(guò)敏、耐藥性等副作用，同時(shí)還會(huì)引起多種糖尿病并發(fā)癥?？诜堤穷?lèi)藥物對(duì)肝、腎等臟器損害較大，此外，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，繼發(fā)性失效問(wèn)題也成為藥物遠(yuǎn)期治療效果的一大障礙。胰島移植和基因治療的昂貴性又限制了其應(yīng)用的普遍性。這些均成為治療糖尿病的瓶頸。

隨著對(duì)腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)和功能研究的不斷加深，以乳酸菌為代表的腸道菌群對(duì)機(jī)體健康的重要性越來(lái)越被重視。將乳酸菌應(yīng)用于糖尿病的防治研究，近年來(lái)成為該領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。Yun等［2］報(bào)道了db/dbⅡ型糖尿病小鼠在口服格氏乳桿菌BNR17后，血糖水平明顯降低，葡萄糖耐受改善，血色素HbAIC水平顯著下降，且體重未見(jiàn)減少。Yadav等［3］發(fā)現(xiàn)乳酸鏈球菌能顯著降低高果糖誘導(dǎo)模型小鼠血糖、血漿胰島素、甘油三酯、血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等糖尿病風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)水平。乳酸菌潛在的防治糖尿病的功能目前已得到科學(xué)證實(shí)和廣泛認(rèn)可，然而具體的防治機(jī)理尚不明確。本文綜述了乳酸菌在糖尿病防治方面的研究進(jìn)展，針對(duì)其作用機(jī)理及臨床應(yīng)用的可行性進(jìn)行討論，希望為糖尿病的防治提供新的思路，為開(kāi)發(fā)新型藥物提供一定的理論基礎(chǔ)。

表1 代表性的商業(yè)菌株Table 1 Representative commercial lactic acid bacteria

1 乳酸菌的降血糖作用機(jī)理

乳酸菌作為腸道中重要的生理菌群之一，與機(jī)體的多種生理功能有著密切的關(guān)系。其調(diào)節(jié)血糖功能已被證實(shí)，但作用機(jī)理至今尚未定論。目前一般認(rèn)為其作用機(jī)理主要基于以下幾個(gè)方面。

1.1 調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，提高腸道粘膜屏障功能

乳酸菌作為腸道優(yōu)勢(shì)菌群和腸黏膜共同構(gòu)成腸道的生物屏障，維持腸道的微生態(tài)平衡。腸道菌群決定了腸道黏膜屏障的通透性。有害菌群導(dǎo)致機(jī)體腸道通透性增加，使得糖尿病易感，腸道免疫功能下降［4］。Dumas等［5］發(fā)現(xiàn)某些腸病毒易導(dǎo)致脂肪肝和胰島素抵抗，具有致糖尿病的作用。含有谷氨酸脫梭酶的消化道菌群分泌的谷氨酸會(huì)介導(dǎo)腸源淋巴細(xì)胞破壞胰島細(xì)胞。Neal等［6］研究發(fā)現(xiàn)，飼喂高脂飲食能使腸道菌群失調(diào)，G-/G+菌比例增高，雙歧桿菌、類(lèi)桿菌和腸球菌減少，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)糖尿病、肥胖癥和炎癥反應(yīng)。別明江等［7］進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，小鼠腸道益生菌的變化與血糖變化趨勢(shì)呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明腸道菌群與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

研究證實(shí)臨床上服用酸奶或乳酸菌制劑，可增加腸道益生菌，在一定程度上抑制病原菌入侵和定植，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，提高腸道粘膜屏障功能，有效緩解及改善糖尿病癥狀。鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌能顯著降低腸侵染性大腸埃希菌、腸出血性大腸埃希菌及腸致病性大腸埃希菌對(duì)細(xì)胞的穿透性［8］。將干酪乳桿菌DN-114001與人類(lèi)上皮細(xì)胞系、大腸埃希菌共同孵育后發(fā)現(xiàn)，干酪乳桿菌對(duì)大腸埃希菌對(duì)上皮細(xì)胞的粘附具有明顯抑制作用［9］。乳酸菌能阻止由病原體引起的上皮細(xì)胞支架和緊密連接蛋白的破裂，預(yù)防和修復(fù)由食物抗原或藥物引起的黏膜損傷，從而提高黏膜屏障功能［10］。Lieroih等發(fā)現(xiàn)有一種大腸埃希菌能產(chǎn)生胰島素樣物質(zhì)，占據(jù)胰島素的靶細(xì)胞接觸位點(diǎn)，使胰島素?zé)o法發(fā)揮作用從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。采用青春雙歧桿菌灌胃Ⅱ型糖尿病模型大鼠，通過(guò)生物拮抗作用，減少能產(chǎn)生胰島素樣物質(zhì)的大腸埃希菌，糖尿病癥狀得到有效緩解。乳酸菌可通過(guò)多種機(jī)制如分泌有機(jī)酸降低pH，營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)，控制內(nèi)毒素，合成有抗菌活性的細(xì)菌素，減少腸腔內(nèi)細(xì)菌的易位，抑制病原菌的生長(zhǎng)，黏附定植，占位，調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，保證溶菌酶、蛋白分解酶的分泌，加強(qiáng)腸道緊密連接，保護(hù)腸道生物屏障，影響腸道先天免疫系統(tǒng)等方式［11］，作用于腸道菌群的多方面，最終建立一個(gè)正常的共生菌群，直接或間接的影響機(jī)體血糖代謝，從而有效緩解及改善糖尿病癥狀。

1.2 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能

有研究報(bào)道乳酸菌防治糖尿病功能可能與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。Caleinaro等［12］給NOD小鼠灌胃乳酸菌復(fù)合劑一段時(shí)間后，小鼠自發(fā)患病率降低，各組IL-10水平升高。Matsuzaki等［13］發(fā)現(xiàn)先天性糖尿病模型KK-Ay小鼠灌胃干酪乳桿菌Lc 9081，高水平的T細(xì)胞及細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平有所回落，血糖和胰島素水平明顯降低。

胃腸道是人體最大的免疫器官，乳酸菌作為腸道優(yōu)勢(shì)菌群構(gòu)成機(jī)體免疫屏障的重要部分，其免疫調(diào)節(jié)功效已得到廣泛認(rèn)可。Gronlund等［14］研究發(fā)現(xiàn)消化道菌群能夠促進(jìn)6個(gè)月的健康新生兒腸粘膜內(nèi)免疫器官的發(fā)育成熟。乳酸桿菌，尤其是干酪乳桿菌、植物乳桿菌能大大提高吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞的活性。乳酸菌主要是通過(guò)粘附于表達(dá)在腸上皮細(xì)胞表面的受體，觸發(fā)免疫防御級(jí)聯(lián)機(jī)制，活化形成促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子和化學(xué)增活素的主要成分［15］、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性、活化消化道黏膜內(nèi)的淋巴器官和細(xì)胞、增加免疫球蛋白和細(xì)胞因子的產(chǎn)生分泌、提高消化道黏膜免疫屏障功能等方式而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能［16］。主要包括腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)、體液免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)三個(gè)方面［17］。

乳酸菌可通過(guò)調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，改善機(jī)體的免疫潛能，從而發(fā)揮降血糖功效。早期研究發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)劑如細(xì)胞因子［18］，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物，弗氏佐劑等可顯著改善NIDDM型小鼠的葡萄糖耐受水平。細(xì)胞因子還對(duì)早期NIDDM型小鼠胰島細(xì)胞具有保護(hù)和修復(fù)作用［19］。IFN-γ、IL-1等細(xì)胞因子可通過(guò)作用于胰腺β細(xì)胞表面的特異性受體，增加胰島素敏感性進(jìn)而改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖代謝［20，21］。一些乳酸菌的免疫調(diào)節(jié)作用匯總?cè)缦?，?jiàn)表2。

表2 乳酸菌的免疫調(diào)節(jié)作用Table 2 Immunomodulation activity of lactic acid bacteria

1.3 修復(fù)機(jī)體氧化損傷，提高抗氧化能力

目前研究認(rèn)為，機(jī)體氧化損傷和抗氧化能力在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用［22-24］，氧化損傷是糖尿病胰島β細(xì)胞的特征之一［25］。國(guó)外研究證實(shí)，糖尿病患者異常高水平的自由基對(duì)肝細(xì)胞膜上胰島素特異性受體的攻擊，引起胰島素抵抗，抗氧化防御系統(tǒng)清除自由基能力大大降低，導(dǎo)致酶與細(xì)胞器氧化損傷，使糖尿病及其并發(fā)癥進(jìn)一步惡化［26，27］。在糖尿病中，血漿超氧化物歧化酶(SOD)的濃度與胰島素抵抗密切聯(lián)系。

目前乳酸菌的抗氧化活性已經(jīng)得到體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。Lee等［28］發(fā)現(xiàn)L.casei KCTC 3260能減緩氧化應(yīng)激，減弱修復(fù)氧化損傷，對(duì)ROS有較強(qiáng)的清除能力，而且不會(huì)受到超氧陰離子的影響。孟和畢力格等［29］發(fā)現(xiàn)酸馬奶中L.acidophilus MG221活菌制劑灌服大鼠至28 d后，能明顯提升大鼠肝臟組織勻漿中SOD活力和GSH-Px活力，肝臟組織勻漿及血液中MDA含量顯著下降。注射四氧嘧啶所致糖尿病模型大鼠機(jī)體的抗氧化能力受到明顯損害，對(duì)小鼠喂食富鉻復(fù)合營(yíng)養(yǎng)酸奶三個(gè)月后，通過(guò)對(duì)血清T-AOC、SOD活力進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn)，糖尿病模型大鼠的機(jī)體抗氧化能力相比對(duì)照組得到顯著提升。Yadav等［30］發(fā)現(xiàn)干酪乳桿菌和嗜酸乳桿菌復(fù)合制劑可明顯改善高果糖誘導(dǎo)模型小鼠的糖耐量，有效降低血糖、血漿胰島素水平，糾正脂代謝紊亂，同時(shí)表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性。

一般來(lái)說(shuō)，乳酸菌的抗氧化作用主要體現(xiàn)在以下四個(gè)方面:(1)產(chǎn)生抗氧化活性物質(zhì)。(2)自由基的清除能力。(3)抗脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。(4)氧化應(yīng)激的耐受能力。乳酸菌通過(guò)產(chǎn)生如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、NADH氧化酶、NADH過(guò)氧化物酶、金屬硫蛋白等活性物質(zhì)來(lái)清除過(guò)氧化氫、DPPH、超氧陰離子、羥自由基，降低氧化產(chǎn)物含量，減緩氧化應(yīng)激，從而提高機(jī)體的抗氧化能力。而且SOD能有效預(yù)防超氧化物和過(guò)氧化物與金屬離子的反應(yīng)并可減少活性氧自由基的毒性［31］。

1.4 促進(jìn)胰島素分泌、提高胰島素敏感性

2型糖尿病的基本病理生理特征是胰島素β細(xì)胞分泌缺乏和胰島素抵抗。胰島素抵抗是指外周組織對(duì)胰島素敏感性下降，使得葡萄糖的攝取和利用不足，從而引起血糖升高。長(zhǎng)期高血糖促使胰島素β細(xì)胞長(zhǎng)期過(guò)度分泌胰島素，導(dǎo)致細(xì)胞功能損壞，衰竭死亡，致使胰島素分泌不足，糖尿病病情進(jìn)一步惡化。因此減輕胰島素抵抗，保護(hù)修復(fù)胰島素β細(xì)胞功能是2型糖尿病的治療關(guān)鍵［32］。

Matsuzak等［33］發(fā)現(xiàn)四氧嘧啶糖尿病模型小鼠口服干酪乳桿菌15天后，血糖水平顯著下降，NO水平與糖尿病病程發(fā)展密切相關(guān)。推測(cè)干酪乳桿菌可能通過(guò)恢復(fù)NO的動(dòng)態(tài)平衡，明顯減弱四氧嘧啶所致的胰島損傷，保護(hù)和修復(fù)胰島細(xì)胞功能，進(jìn)而影響血糖代謝。Tabuchi等［34］用鼠李糖乳桿菌LGG灌胃STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠2個(gè)月后，葡萄糖耐受改善，血色素HbAIC水平有明顯降低。推測(cè)其降血糖機(jī)制可能與促進(jìn)胰島素分泌、減緩胃腸道對(duì)糖的吸收有關(guān)。Andreasen等［35］通過(guò)對(duì)健康人群和糖尿病患者分別口服嗜酸乳桿菌NCFM四周前后的對(duì)比發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌NCFM對(duì)于改善并維持機(jī)體胰島素敏感性具有重要的作用。同時(shí)四氧嘧啶所致糖尿病大鼠糖代謝也得到明顯改善。乳酸菌還可富集人體必須的微量元素，使無(wú)機(jī)態(tài)轉(zhuǎn)化為有機(jī)態(tài)，提高礦物元素的生物學(xué)活性，有利于人體吸收。其對(duì)鋅的富集能力最強(qiáng)，鉻次之，這種富集對(duì)人體營(yíng)養(yǎng)與健康有重要意義。鉻已經(jīng)被證明能增強(qiáng)細(xì)胞胰島素受體的數(shù)量和胰島素受體激酶的活性，從而提高胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島素作用［36］。

1.5 抑制或推遲腸道對(duì)葡萄糖的吸收、促進(jìn)外周組織和靶器官對(duì)葡萄糖的利用

膳食纖維可延長(zhǎng)胃腸排空時(shí)間，減緩對(duì)碳水化合物的吸收。并可改善機(jī)體的胰島素敏感性，降低對(duì)胰島素的要求，從而調(diào)節(jié)糖尿病人的血糖水平。乳酸菌細(xì)胞壁作為纖維素類(lèi)似物因此也對(duì)血糖調(diào)節(jié)產(chǎn)生一定影響。

用多糖代替纖維素喂食小鼠時(shí)，因多糖溶于水時(shí)比纖維素更黏稠，會(huì)導(dǎo)致腸胃內(nèi)容物的黏性增大，從而降低胃的排空率，減緩對(duì)葡萄糖的吸收。Maeda等［37］報(bào)道了開(kāi)菲爾多糖可顯著降低先天性糖尿病模型KK-Ay小鼠的血糖水平，并呈劑量效應(yīng)，且小鼠體重和食物攝入量未受影響。乳酸菌可通過(guò)調(diào)節(jié)動(dòng)物體內(nèi)相關(guān)酶的活性，抑制糖異生，促進(jìn)肝糖元合成或抑制肝糖元、肌糖原分解、控制體內(nèi)葡萄糖代謝過(guò)程中相關(guān)產(chǎn)物的分解與合成等途徑調(diào)節(jié)血糖代謝。乳酸菌可提高腸道有益菌的酶活性，如B-半乳糖苷酶、葡萄糖苷水解酶、蔗糖酶及乳糖酶活性，使糖類(lèi)分解為人體更易吸收的預(yù)消化狀態(tài)，提高消化吸收性能和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，有助于促進(jìn)機(jī)體組織對(duì)糖的攝取和利用，這一功效對(duì)于血糖的調(diào)節(jié)起到了積極的作用。

1.6 調(diào)節(jié)糖代謝相關(guān)的神經(jīng)活性

Tanida等［38］發(fā)現(xiàn)Lactobacillus johnsonii La1可顯著降低顱內(nèi)注射2-DG所致的高血糖模型小鼠血糖水平和胰高血糖素水平，首次報(bào)道了Lactobacillus johnsonii La1可能通過(guò)改變自主神經(jīng)活性，抑制腎上腺交感神經(jīng)活性，刺激胃迷走神經(jīng)活性的方式，減少腎上腺素的分泌，進(jìn)而發(fā)揮降血糖功效。

乳酸菌及其制劑對(duì)于糖尿病的防治往往是多因素、多位點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多機(jī)制的綜合協(xié)同作用，有些功效成分降血糖作用機(jī)理和構(gòu)效關(guān)系的研究仍然不夠，因此，加強(qiáng)基礎(chǔ)理論和從細(xì)胞水平和分子水平上進(jìn)一步深入研究益生菌的作用機(jī)理的研究是該領(lǐng)域亟待解決的首要難題。

2 乳酸菌的降血糖物質(zhì)基礎(chǔ)

2.1 發(fā)酵產(chǎn)物

乳酸菌進(jìn)入人體后，就會(huì)在腸道內(nèi)繁殖。產(chǎn)生乳酸、乙酸等有機(jī)酸，使腸道的pH值和氧化還原電位降低，抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖，同時(shí)腸道PH值降低刺激腸道蠕動(dòng)，加速了病原菌的外排。乳酸菌可以產(chǎn)生多種細(xì)菌素，細(xì)菌素是細(xì)菌通過(guò)核糖體合成機(jī)制產(chǎn)生并分泌的一類(lèi)對(duì)同種或親緣關(guān)系較近的種有抑菌活性的蛋白或多肽類(lèi)物質(zhì)，如嗜酸菌素和乳鏈菌素Nisin，它對(duì)病原微生物有廣譜的抑制作用。乳酸菌產(chǎn)生的H2O2也能抑制大腸桿菌、梭菌、沙門(mén)菌等有害菌的生長(zhǎng)。徐靈龍等［39］發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌與大腸埃希氏菌共同培養(yǎng)后，在乳酸桿菌產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)如乳酸、細(xì)菌素以及類(lèi)細(xì)菌素作用下，大腸埃希菌的生長(zhǎng)受到抑制。此外乳酸菌胞外多糖在血糖調(diào)節(jié)方面也發(fā)揮著重要作用。

2.2 特殊酶系

乳酸菌除了具有一般微生物含有的酶類(lèi)外，還有一些特殊的酶系，如降低膽固醇、控制內(nèi)毒素、分解乳糖、酪蛋白、膽酸、脂肪、亞硝胺等以及合成有機(jī)酸、多糖、維生素等的酶系，有利于乳酸菌為宿主提供必需氨基酸、維生素，礦物元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)代謝，改善糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，控制體內(nèi)葡萄糖代謝過(guò)程中相關(guān)產(chǎn)物的分解與合成，維持機(jī)體血糖平衡。雙歧桿菌和乳桿菌還能產(chǎn)生胞外糖苷酶，降解腸道細(xì)胞壁上病原菌的受體，抑制病原菌的入侵和定植。

2.3 菌體表面成分

乳酸菌之所以能在腸道中能粘附定植進(jìn)而發(fā)揮生理功能是由于其表面有能與腸粘膜細(xì)胞受體蛋白共價(jià)結(jié)合的特異性物質(zhì)，稱(chēng)之為粘附素。推測(cè)可能是脂磷壁酸或肽聚糖，或細(xì)胞壁蛋白。乳酸菌通過(guò)粘附素與腸粘膜緊密結(jié)合、定植占位，共同構(gòu)成生物屏障，抑制致病性病原微生物的的入侵和定植，。同時(shí)可間接抑制腸道革蘭氏陰性菌的過(guò)度繁殖，防止腸道菌群發(fā)生易位，調(diào)整菌群失調(diào)，維持腸道微生態(tài)平衡。胞壁酰二肽(MDP)是乳酸菌細(xì)胞壁肽聚糖的一種主要成份。，它能夠刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1，半誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，增強(qiáng)免疫功能。

3 展望

微生物來(lái)源的酶抑制劑篩選研究成為糖尿病防治領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)，其中α-葡萄糖苷酶抑制劑已被第三次亞太地區(qū)糖尿病治療藥物指南推薦為降低餐后血糖的一線藥物［40］。糖尿病相關(guān)的其他代表性靶酶調(diào)節(jié)劑還有醛糖還原酶抑制劑、糖原合酶激酶抑制劑、糖異生抑制劑等。酶抑制劑的篩選方法特異性強(qiáng)，能篩選大量樣品，簡(jiǎn)便靈敏，尤其可用發(fā)酵液進(jìn)行篩選研究，為乳酸菌的糖尿病防治研究提供了新的思路。目前已報(bào)道微生物來(lái)源的酶抑制劑大多來(lái)源于鏈霉菌屬，此外尚有芽孢桿菌屬、游動(dòng)放線菌屬和真菌，乳酸菌來(lái)源的酶抑制劑篩選尚未有相關(guān)報(bào)道，具有極大的研究潛力。

通過(guò)基因工程手段將有益的外源基因?qū)肽茉隗w內(nèi)定植的乳酸菌中，可以在機(jī)體內(nèi)直接產(chǎn)生人和動(dòng)物所需的活性產(chǎn)物，同時(shí)省去了常規(guī)的發(fā)酵過(guò)程和繁瑣的提取工藝。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，這一手段正逐步應(yīng)用于乳酸菌的糖尿病防治研究。陳思維等［41］在乳酸乳球菌和干酪乳桿菌中表達(dá)了重組人胰島素基因，并用菌體作為胰島素的載體飼喂非肥胖糖尿病小鼠，結(jié)果表明對(duì)非肥胖糖尿病小鼠產(chǎn)生免疫耐受有一定的作用，為研制乳酸菌口服疫苗的可行性進(jìn)行了有益的探索。

4 結(jié)語(yǔ)

目前乳酸菌潛在的防治糖尿病功能已得到廣泛認(rèn)可，然而由于糖尿病患者機(jī)體防御能力降低，易于發(fā)生感染，因此在使用乳酸菌制劑時(shí)，必須要預(yù)防細(xì)菌感染的發(fā)生。目前已發(fā)現(xiàn)有糖尿病患者因口服益生菌制劑而造成乳桿菌敗血病的病例［42］。但臨床研究表明除腸球菌外，由乳酸菌引起的人類(lèi)感染是相對(duì)少的，只要在有效監(jiān)督控制下，對(duì)乳酸菌進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)之后再使用可認(rèn)為是安全的。

乳酸菌作為一種安全有效降血糖的生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑，它從一個(gè)嶄新的角度解決了傳統(tǒng)療法存在的諸多問(wèn)題。幾乎無(wú)毒副反應(yīng)，可口服給藥;作用溫和、性質(zhì)穩(wěn)定、效果明顯而持久，對(duì)有效防治糖尿病及其并發(fā)癥具有十分重要的理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義，為開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效低毒的降血糖藥，開(kāi)辟了新的思路。引起了越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外研究者的青睞，具有巨大的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用潛力。

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