初發(fā)腦梗死外周血白細(xì)胞變化對(duì)近期療效的影響

雷發(fā)珍 趙 萍 葛 美 (貴陽(yáng)市金陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550000)

急性腦梗死(ACI)后因缺血致血流動(dòng)力學(xué)改變、組織損傷、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等都可以刺激炎性細(xì)胞，致使外周血白細(xì)胞增高。炎癥機(jī)制是腦梗死后繼發(fā)性腦損傷的重要機(jī)制之一，炎性細(xì)胞尤其是白細(xì)胞，通過不同途徑促進(jìn)繼發(fā)性腦損傷〔1〕，對(duì)腦卒中的發(fā)生發(fā)展起重要作用。本研究觀察ACI患者早期外周血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、分類的變化，探討其與臨床近期療效的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 2009年1月至2010年12月我科住院的初發(fā)ACI患者194例，男134例，女60例;年齡32～86歲，發(fā)病高峰年齡段(64.64±10.57)歲;頸動(dòng)脈系統(tǒng)深穿支梗死137例，椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死57例。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MR證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)ACI，發(fā)病時(shí)間≤48 h;發(fā)病前無感染性疾病;無血液系統(tǒng)疾病、腫瘤和嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙;發(fā)病前無服用影響外周血細(xì)胞藥物;臨床資料缺失較多及死亡病例予以剔除。設(shè)立同期住院的非急性期腦血管病患者(發(fā)病1 w以上)130例為對(duì)照組，男 89例，女 41例，年齡30～88歲，平均(65.38±10.13)歲，與ACI組在性別、年齡間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及療效判定 患者入院后即檢測(cè)外周血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)，分類計(jì)數(shù)中性核粒細(xì)胞(NEU)、淋巴細(xì)胞(LYM)及中間細(xì)胞(MID)。出院時(shí)依據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)判定臨床治療結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行多元線性Logistic回歸分析和逐步回歸法(Stepwise)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、外周血WBC計(jì)數(shù)及分類比較 ACI患者平均住院日(22.14±14.62)d。臨床治愈者67例(34.53%)，好轉(zhuǎn)120例(61.86%)，無效7例(3.61%)。發(fā)病早期ACI組及對(duì)照組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)見表1。

2.2 腦梗死多元回歸分析 以臨床療效為因變量(y：3=治愈，2=好轉(zhuǎn)，1=無效)，患者性別(0=女性，1=男性)、年齡、ACI梗死解剖部位(1=頸動(dòng)脈系統(tǒng)深穿支，2=椎基底動(dòng)脈系統(tǒng))、發(fā)病早期外周血WBC、NEU、LYM、MID計(jì)數(shù)值為自變量，經(jīng)線性回歸，僅NEU進(jìn)入模型，常數(shù)項(xiàng)B=3.567，NEU對(duì)應(yīng)的偏回歸系數(shù)b=-0.035，則回歸模型為：臨床治療效果(y)=3.567-0.035×(NEU計(jì)數(shù)值)。提示隨著NEU計(jì)數(shù)值的增高，臨床治療效果(y)將減低，ACI急性期NEU計(jì)數(shù)增高是近期療效減低的因素，但作用相對(duì)較小(復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.247)。

表1 兩組外周血WBC計(jì)數(shù)及分類(s，×109/L)

表1 兩組外周血WBC計(jì)數(shù)及分類(s，×109/L)

與對(duì)照組比較：1)P＜0.01

0.66±0.32對(duì)照組WBC NEU LYM MID ACI組 10.94±4.261)8.85±4.291) 1.43±0.641)組別8.40±3.37 6.14±3.21 1.62±0.84 0.64±0.22

3 討論

WBC參與人體的防御及心腦血管疾病的許多病理生理過程。外周血WBC計(jì)數(shù)增多與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有關(guān)，可作為心腦血管疾病的預(yù)測(cè)因子〔2〕。本研究結(jié)果顯示，ACI患者早期外周血WBC、NEU計(jì)數(shù)均值高于對(duì)照組，LYM計(jì)數(shù)均值低于對(duì)照組，而MID計(jì)數(shù)均數(shù)與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與董少軍等〔3〕研究結(jié)果一致。經(jīng)多項(xiàng)線性Logistic回歸分析，僅NEU計(jì)數(shù)進(jìn)入模型，且對(duì)ACI治療結(jié)果發(fā)揮負(fù)面效應(yīng)。WBC總數(shù)、LYM計(jì)數(shù)對(duì)近期療效影響不大。業(yè)已證明，損傷局部NEU數(shù)量過多，存在時(shí)間過長(zhǎng)、活性過高都會(huì)對(duì)損傷愈合起負(fù)性影響。

在血管中的中性粒細(xì)胞，約有一半隨血流循環(huán)，臨床通常檢測(cè)的WBC計(jì)數(shù)只反映了這部分中性粒細(xì)胞的情況;另一半則附著在小血管壁上。同時(shí)，在骨髓中尚貯備了約兩萬五千億個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，在機(jī)體需要時(shí)可立即大量動(dòng)員這部分粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)血流。ACI發(fā)病早期，腦組織急性損傷等因素引發(fā)機(jī)體炎癥、應(yīng)激反應(yīng)，兒茶酚胺及血漿皮質(zhì)醇的增高，刺激骨髓儲(chǔ)存池中的粒細(xì)胞釋放，導(dǎo)致外周血中NEU增高;另ACI早期腦組織水腫、受壓，丘腦、下丘腦損害，引起自主神經(jīng)失調(diào)，交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)骨髓池的釋放，外周血WBC以NEU增高為主。

WBC計(jì)數(shù)升高導(dǎo)致近期預(yù)后差的原因可能與下列因素有關(guān)：①血流動(dòng)力學(xué)改變。腦梗死后由于炎癥、應(yīng)激反應(yīng)，WBC活化，聚集性、黏附性增高而變形能力降低，導(dǎo)致腦組織微循環(huán)障礙，有效灌注下降;同時(shí)WBC可產(chǎn)生收縮血管物質(zhì)，導(dǎo)致血管收縮，影響側(cè)支循環(huán)的建立;②血-腦屏障破壞?；罨闹行粤＜?xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使腦組織神經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)破壞，膜通道開放，導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放和細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流;同時(shí)，血中白細(xì)胞激活因子的作用，使WBC易黏附于血管壁上發(fā)生聚集，引起WBC介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步加重腦部血管的損害〔4〕;另外，活化的中性粒細(xì)胞釋放一種細(xì)胞毒性的彈性蛋白，它可降解細(xì)胞外基膜成分，導(dǎo)致血-腦屏障破壞。③炎癥因子的直接損害。活化的WBC可產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)、酶類(如蛋白水解酶等)，對(duì)局部腦組織造成直接損傷，活化的WBC使細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放增加，通過激活補(bǔ)體產(chǎn)生補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞損傷，引發(fā)并加重腦組織繼發(fā)性損害。④腦組織受損后可進(jìn)一步降低WBC的變形能力，形成惡性循環(huán)，造成疾病的不良預(yù)后。

本研究顯示ACI患者隨著NEU計(jì)數(shù)值的增高，臨床治療效果減低。這與患者腦梗死范圍大小有關(guān)。有研究表明急性腦梗死患者發(fā)病后2 d WBC計(jì)數(shù)與腦梗死灶大小呈直線正相關(guān);與神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值呈直線負(fù)相關(guān)〔5〕。腦梗死病灶范圍越大，病情越嚴(yán)重，WBC計(jì)數(shù)增多越明顯，且增多的發(fā)生率也越高，局部和全身炎癥反應(yīng)會(huì)越強(qiáng)烈〔6〕。也即是腦梗死范圍越大，腦水腫越重，使局部靜脈回流受阻，顱內(nèi)壓增高，丘腦、下丘腦受壓，引起自主神經(jīng)功能失調(diào)，交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)骨髓池的釋放，導(dǎo)致WBC數(shù)增加，且以NEU增加為主。故中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)多少可間接反映病情嚴(yán)重程度，對(duì)預(yù)后有著密切的關(guān)系。因此，我們認(rèn)為，急性腦梗死患者早期外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，是急性腦梗死患者近期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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3 董少軍，黃 衛(wèi)，吳承志.腦出血早期外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類的變化及其意義〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008;33(2)：192-3.

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