小劑量吲噠帕胺聯合左旋氨氯地平對老年單純收縮期高血壓的療效觀察

許書嶺 李學紅 王艷蕙

河北省邯鄲電力醫(yī)院，河北邯鄲 056000

我國已進入老齡化社會，老年人占社會總人數的10%以上，因此老年人的健康問題就顯得尤為突出，高血壓是老年人常見的心血管疾病之一，是腦卒中，冠心病的危險因素。 統計資料顯示，老年高血壓患者中單純收縮期高血壓占65%，所以對這部分人的高血壓治療應該顯得尤為重視。大量研究證實，收縮壓(SBP)及脈壓(PP)的升高與心腦血管病之間存在獨立而極其顯著的相關性，是腦血管病和冠心病危險性的重要預測因子。 積極降低單純收縮期高血壓(ISH)患者收縮壓與脈壓水平可顯著降低心腦血管發(fā)病率及病死率。 但由于老年人生理功能減退、壓力感受器敏感性降低血壓波動大、并發(fā)癥多等特殊性，合理選用降壓效果好、維持時間長且副作用小的降壓藥物顯得極為重要。 本文探討聯用小劑量吲噠帕胺片與左旋氨氯地平片治療老年ISH 的臨床療效，旨在為臨床選藥、用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選老年性ISH 患者40 例，其中男性30 例，女性10 例，平均年齡（69.0±70.1）歲。ISH 診斷標準參考中國高血壓防治指南（2005修訂版）診斷標準：SBP≥140 mmHg，舒張壓（DBP）＜90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓及合并心、腦、肝、腎重要器官損害的患者。兩組研究對象在體重、年齡、性別、血壓水平、吸煙指數以及伴隨病癥冠心病、糖尿病等方面差異不顯著。

1.2 給藥方法

采用隨機對照方法將左旋氨氯地平片聯合小劑量吲噠帕胺片組20 例，男15 例，女5 例，平均年齡年齡(68.8±70.3)歲，安慰劑組20 例，其中男性15 例，女性5 例。 左旋氨氯地平聯合小劑量吲噠帕胺片組給予左旋氨氯地平2.5 mg/次/d 口服, 吲噠帕胺片給予1.25 mg/次/d 口服.兩組均給予8 周。

1.3 觀察指標

所有研究對象均每周隨訪1 次，由專職醫(yī)生測量靜息時右側肱動脈血壓，取3 次平均值，同時測量心率并觀察不良反應。檢測治療前、后24 h 動態(tài)血壓(MOBIL-O-GRAPH)，觀察24 h 平均SBP、DBP 及PP 變化。療效判定：①顯效：SBP 下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆?0 mmHg 以上；②有效：SBP 下降未達10 mmHg但降至正?；蛳陆?0～19 mmHg；③無效：未達到上述標準。

1.4 統計學處理

數據用表示，顯著性檢測用t 檢驗。

2 結果

2.1 兩組降壓效果比較

兩組病例用藥8 周后無論是偶側血壓還是24 h 平均血壓均顯示左旋氨氯地平聯合小劑量吲噠帕胺片組優(yōu)于安慰劑組。

2.2 兩組降壓療效比較

左旋氨氯地平聯合小劑量吲噠帕胺片組服藥8 周后，顯效14 例（70%），有效5 例（20%），無效1 例（5%），總有效率95%，安慰劑組顯效5 例（25%），有效5 例（25%），無效10 例（50%），總有效率50%。 兩組總有效率差異顯著（P ＜0.01）。 見表1。

表1 兩組降壓療效比較[n(%)]

3 討論

老年人大動脈順應性減退，大動脈中層彈性纖維減少，膠原纖維增多，動脈中層鈣化沉著及內膜粥樣硬化，使大動脈彈性降低，動脈緩沖能力下降，左室收縮壓力傳到大動脈系統，使收縮壓升高，舒張時大動脈又無足夠彈性回縮，故舒張壓不高，脈壓增大。 隨著我國人口老齡化趨勢日益加劇，老年單純收縮期高血壓患者也不斷增加，對于這些患者在應用降壓藥物時，要考慮既能降低升高的收縮壓又不會對已經較低的舒張壓有太大影響，以縮小脈壓差。 因此，能否有效降低收縮壓和脈壓差，就成為改善老年單純收縮期高血壓患者生存質量的重要因素。

本研究結果顯示，左旋氨氯地平聯合小劑量吲噠帕胺組測血壓及24 h 動態(tài)SBP 及PP 水平較治療前均有顯著降低，左旋組優(yōu)于安慰劑組。 目前普遍認為，利尿劑能夠降低高血壓腦卒中的發(fā)生率、減少心血管事件及降低死亡率，因而被國內外高血壓防治指南所推薦。 同時該藥亦具有逆轉左心室肥厚、減輕微量蛋白尿的作用。 小劑量吲噠帕胺片其發(fā)生低鉀血癥、高尿酸血癥等不良反應明顯減少，但生物效能并沒有下降。 文獻報道，在使用其他藥物降壓未達標時，加以小劑量吲噠帕胺片可使降壓達標。因此，是治療老年ISH 的理想藥物之一。

多個大規(guī)模臨床試驗證明長效鈣拮抗劑單用或與其他降壓藥物合用可有效控制血壓，減少心腦血管事件[1]。 左旋氨氯地平是新型長效二氫吡啶類降壓藥，為氨氯地平左旋同分異構體，因去除了右旋體，使副反應大大減少，而其拮抗活性卻是右旋體的近l 000 倍。 其降壓作用谷峰比值高[2]，生物活性時間長，降壓時效可維持24 h，為同類藥中半衰最長和生物利用度最高的降壓藥。 它通過阻滯心肌和血管滑肌細胞外鈣離子經細胞膜鈣離子通道進入細胞內，直接舒血管平滑肌而發(fā)揮抗高血壓作用。 還具有抗血小板聚集、抗化應激、抗動脈粥樣硬化及保護內皮細胞等效應。 左旋氨氯平片可高選擇性擴張冠狀動脈、腎動脈及腦動脈，對代謝影中性，因而特別適合于伴有冠心病心絞痛、腦血管疾病及糖病的老年ISH 患者。

綜上所述，左旋氨氯地平與小劑量吲噠帕胺聯合應用，既可以提高降壓療效，避免心腦血管事件的發(fā)生，又可以減少不良反應，是治療老年單純收縮期高血壓比較合理的用藥。

[1] 李兆群,張芳.老年單純收縮期高血壓40 例臨床分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6(6)：118.

[2] Puig JG，Marre M，Kokot F，et al.Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes[J].Am J Hypertens, 2007，20(1):90-97.

[3] 陳灝珠.實用內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：1537.

[4] 曾慧，唐慧，鞏傳鳳.左旋氨氯地平治療老年輕中度高血壓病的臨床觀察[J].中國老年學雜志，2002，22(6):484-485.