環(huán)磷腺苷葡胺對病竇綜合征患者竇房結(jié)功能的影響

趙宏偉 浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 紹興 312000

病態(tài)竇房結(jié)綜合征（sicksinus syndrome，SSS）簡稱病竇綜合征，是心血管系統(tǒng)常見病，系由竇房結(jié)器質(zhì)性病變或功能障礙造成起搏和傳導(dǎo)功能失常，產(chǎn)生心律紊亂和血液動力學(xué)障礙[1]。竇房結(jié)功能是病竇綜合征診斷、療效評價的主要指標(biāo)，也是評估其預(yù)后的重要依據(jù)。環(huán)磷腺苷葡胺治療病竇綜合征效果明顯，能明顯改善竇房結(jié)功能，同時還能改善心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的功能，可部分替代起搏治療。我院近年來應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺治療病竇綜合征132例，療效顯著，報道如下，旨在探討環(huán)磷腺苷葡胺對病竇綜合征患者竇房結(jié)功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2005年—2011年住院SSS患者132例，其中男83例，女49例，男：女＝1：0.69；年齡42～87歲，平均（67.26±8.31）歲；病程3個月～16年，平均（5.38±2.14）年?；A(chǔ)疾病為冠心病49例，高血壓性心臟病34例，擴張型心肌病10例，病毒性心肌炎14例，原因不明25例。其中繼發(fā)心力衰竭者45例，心絞痛22例，伴有黑朦者31例，暈厥11例，心悸57例，阿-斯氏綜合征6例。全部病例均經(jīng)阿托品試驗、24h動態(tài)心電圖及食管電生理檢查和固有心率測定等明確診斷病竇綜合征。

1.2 病態(tài)竇房結(jié)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]動態(tài)心電圖陽性標(biāo)準(zhǔn)：①24h總心率＜80 000次；②平均心率＜55次/min；③最高竇率＜100次/min；④最低心率＜40次/min；⑤竇停＞2s或竇房阻滯；⑥心動過緩-心動過速綜合征。符合上述之一便可診斷。阿托品誘發(fā)試驗陽性：用藥后30min內(nèi)心率＜85次/min；可疑陽性：85次～95次/min；陰性：＞95次/min。如試驗后較試驗前心率提高＞25次/min為陰性，15～25次/min可疑陽性；＜15次/min陽性。如出現(xiàn)竇房阻滯、竇性停搏≥2s，交界性心律、房顫或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯為試驗陽性。竇房結(jié)功能障礙電生理標(biāo)準(zhǔn)：①竇房結(jié)恢復(fù)時問（SNRT）＞1400ms或房室交界區(qū)逸搏先于竇房結(jié)恢復(fù)及/或繼發(fā)去間歇；②校正竇房結(jié)恢復(fù)時間（CSNRT）＞550ms；③竇房傳導(dǎo)時間（SACT）＞150ms；④固有心率（IHRo）≤80次/min。

2 方法

132 例患者均應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺90～180mg，以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，每天1次靜脈滴注，3周為1療程。所有病例均于用藥前和用藥3周后檢查常規(guī)心電圖、動態(tài)心電圖、食道電生理和固有心律。用藥前后常規(guī)檢查肝、腎功能。

3 結(jié)果

用藥3周后24h動態(tài)心電圖最快心率、最慢心律、24h平均心率及24h總心率都有明顯的提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。用藥3周后食道電生理檢測SNRT、CSNRT、SACT及IHRo和用藥前監(jiān)測結(jié)果比較均有不同程度的改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。用藥后患者肝、腎功能未見異常。

表1 治療前后動態(tài)心電圖指標(biāo)比較（±s，n=132） 次/min

表1 治療前后動態(tài)心電圖指標(biāo)比較（±s，n=132） 次/min

注：與治療前比較，△P＜0.01

103.52±19.35 134.87±18.26△32.43±7.62 53.52±6.49△46.94±8.27 66.47±9.81△63455.36±19348.68 98836.59±l2675.54△治療前治療后

表2 治療前后食道電生理竇房結(jié)功能比較（±s，n=132） ms

表2 治療前后食道電生理竇房結(jié)功能比較（±s，n=132） ms

注：與治療前比較，△P＜0.01

2162.52±186.76 1437.76±124.55△618.94±57.37 527.64±23.91△194.42±21.56 123.79±13.46△72.21±6.36 81.78±3.44△治療前治療后

4 討論

竇房結(jié)具有增齡性變化的特性，即隨著年齡增加竇房結(jié)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生退行性變，75歲以上老年人竇房結(jié)的P細胞可減少到正常的10%，存在的P細胞功能也有所減退[3]。臨床上病竇綜合征并不少見，主要是心臟退行性病變、淀粉樣變、缺血性心臟病等致竇房結(jié)發(fā)生缺血、變性、纖維化、壞死等病理改變所引起。此外，迷走神經(jīng)張力增高，某些抗心律失常藥物抑制竇房結(jié)功能等，亦可發(fā)生竇房結(jié)功能障礙[4]。迄今為止，除癥狀嚴(yán)重者需安置心臟起搏器外，臨床上尚無療效滿意的藥物，亦無特效的治療方法。

環(huán)磷腺苷葡胺是由環(huán)磷酸腺苷（cAMP）與葡甲胺結(jié)合形成的化合物，葡甲胺作為配基，與cAMP結(jié)合，增強后者的脂溶性，使其易于透過細胞膜，提高cAMP在組織細胞中的濃度[1]。cAMP是機體內(nèi)的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，是細胞內(nèi)的“第二信使”，可使心肌血管平滑肌內(nèi)cAMP水平升高。cAMP可使Ca2+通過細胞膜上的鈣通道內(nèi)流進入細胞內(nèi)，提高心肌細胞內(nèi)鈣濃度，激活興奮-收縮耦聯(lián)，增加心肌細胞的收縮能力，改善心臟泵血功能，同時又能改善竇房結(jié)P細胞功能，從而提高心率，改善病竇綜合征患者自覺癥狀[4-5]。此外，環(huán)磷腺苷葡胺在體內(nèi)經(jīng)磷酸二酯酶水解生成5-AMP和腺苷，腺苷在體內(nèi)有抗快速心律失常的作用，能有效預(yù)防慢-快綜合征患者的心動過速發(fā)作[5]。另外腺苷和cAMP都能夠舒張血管平滑肌，降低心臟前后負荷，改善血流動力學(xué)狀態(tài)。

本組132例病竇綜合征患者應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺治療，用藥前、后經(jīng)食道電生理檢測SNRT、CSNRT、SACT及IHRo均有明顯改善（P＜0.01），表明環(huán)磷腺苷葡胺對病竇綜合癥患者竇房結(jié)功能有明顯的改善作用。同時，用藥前、后24h動態(tài)心電圖也表明環(huán)磷腺苷葡胺可以明顯提高病竇綜合征患者的最快心率、最慢心律、24h平均心率及24h總心率（P＜0.01）。

［1］陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)［M］.第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1364．

［2］黃宛.臨床心電圖學(xué)［M］.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1992：244-248．

［3］于文敏.病竇綜合征與慢性冠狀動脈疾病關(guān)系探討［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（23）:3523-3524.

［4］吳成輝，程曉曙.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美多心安治療擴張型心肌病l84例臨床分析［J］.國外醫(yī)學(xué)·心血管疾病分冊，2002，29（6）：364-365．

［5］陳曙霞．“心先安”（環(huán)磷酸腺苷葡甲胺）的藥理學(xué)效應(yīng)及臨床應(yīng)用［J］.中國心血管雜志，1997，2（4）:283．