小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥免疫狀態(tài)變化及臨床意義

王偉杰 浙江省仙居縣人民醫(yī)院兒科 仙居 317300

阮仙利 浙江省立同德醫(yī)院兒科

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是由于EB病毒感染后引起的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性疾病，全年都可發(fā)病，小兒時期容易感染，抗感染治療無效，并且有發(fā)生惡性組織細(xì)胞增生癥和急性淋巴細(xì)胞性白血病的風(fēng)險，也與多種兒童惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)[1-2]。對此，我們對2006年6月—2009年6月的57例急性感染期傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）患兒和50名健康兒童，應(yīng)用免疫放射比濁法和流式細(xì)胞術(shù)檢測血清中Ig和T淋巴細(xì)胞亞群，觀察IM患兒的免疫功能的變化狀況，以探討其臨床意義，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對 象 IM患兒57例，男35例，女22例；年齡0.9～11歲，平均5.3歲；診斷均符合第6版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)。對照組為健康體檢者，共50名，男31名，女19名；年齡0.8～13歲，平均5.6歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液標(biāo)本的采集 均清晨空腹靜脈采血1mL，置于含EDTA的抗凝管中；再各抽取靜脈血3mL，置于干燥試管，1天內(nèi)進(jìn)行檢測。

1.2.2 病毒檢測 應(yīng)用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）方法檢測。

1.2.3 流式細(xì)胞術(shù) 吸取含10%EDTAK2的血液標(biāo)本100μL，加入FITC CD4+、CD8+及PE CD19＋鼠抗人熒光單克隆抗體（由美國BD公司提供）各10μL，室溫避光孵育20min，加入紅細(xì)胞裂解液1mL，室溫放置10min，用PBS洗滌2次，加PBS400μL上機(jī)，采用FASACalibur流式細(xì)胞儀檢測外周血淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+、CD19+的表達(dá)率。

1.2.4 血清Ig測定 應(yīng)用免疫放射比濁法（試劑盒由BECKMAN公司提供）。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

IM組IgA、IgG、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+及CD19+比值明顯低于對照組（P＜0.01）。而IM組CD3+、CD8+明顯高于對照組（P＜0.01），IgM與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1～2。

表1 兩組血清Ig變化（±s） g/L

表1 兩組血清Ig變化（±s） g/L

注：與對照組比較，*P＜0.01

n/例50 57 IgG 10.61±3.45 8.33±2.75*IgA 1.24±0.56 0.89±0.69*IgM 1.78±0.51 1.83±0.45組 別對照組IM組

表2 兩組淋巴細(xì)胞表達(dá)率比較（±s） %

表2 兩組淋巴細(xì)胞表達(dá)率比較（±s） %

注：與對照組比較，*P＜0.01

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3 討 論

IM是一種主要由EB病毒（EBV）感染引起的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性疾病。EB病毒又稱人類皰疹病毒，僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代，EB病毒在人群中廣泛感染，我國3～5歲兒童EB病毒vca-lgG抗體陽性率達(dá)90%以上?；颊吒腥綞BV后多數(shù)表現(xiàn)為IM，是小兒較多見的病毒性傳染病，發(fā)病率在近幾年有所上升。IM臨床表現(xiàn)多樣，主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、淺表淋巴結(jié)腫大。臨床上易診斷為化膿性扁桃體炎、淋巴結(jié)炎。在病毒感染時，CD4+/CD8+的比值下降，然后感染B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。可引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，出現(xiàn)獲得性免疫功能低下或缺陷[3]。本研究表明，IM急性期CD4+T細(xì)胞顯著減少，與文獻(xiàn)[4]報道一致。在CD4+缺失的外周血單個核細(xì)胞培養(yǎng)中，抗原特異性CD8+T細(xì)胞增殖減少，外源性補(bǔ)充γIL-2可使CD8+T細(xì)胞恢復(fù)擴(kuò)增，顯示CD4+T細(xì)胞對CD8+T細(xì)胞增殖起一定作用。另有研究[5]表明，CD4+T細(xì)胞在清除病毒感染B細(xì)胞過程中被損耗。但EBV抗原特異性CD4+T細(xì)胞能否有效控制EBV誘導(dǎo)淋巴組織增生尚未明確。有研究表明，T細(xì)胞免疫功能低下或缺陷，使表面帶有IgA的B淋巴細(xì)胞不能分化為SIgA的漿細(xì)胞。由于分泌性IgA減少，導(dǎo)致呼吸道黏膜抗感染的能力下降[6]。本研究證實(shí)，IM患兒細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能低下或缺陷，IgA、CD4+/CD8+比值降低，調(diào)節(jié)功能紊亂，抗EB病毒的能力下降。因此，臨床上提高IM患兒細(xì)胞和體液免疫功能具有非常重要的臨床意義。

［1］Yamashita N，KimuraH，Morishima T.Virobogical aspects ofEPstein-Bbarr virus infeetions［J］.ActaMed Okayama，2005，59（6）：239-246.

［2］曾兵，肖燕.兒童EB病毒感染的免疫功能狀況［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（22）:1550.

［3］王明圣，徐學(xué)富，吳愛麗，等.輪狀病毒腸炎患兒免疫球蛋白和細(xì)胞亞群的動態(tài)變化及其臨床意義［J］.中華微生物和免疫學(xué)雜志，1998，18（1）:21-23.

［4］曾賓，肖燕，金潤銘，等.兒童EB病毒感染的免疫功能狀況［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（22）:1549-1550.

［5］ Long HM，Haigh TA，Gudgeon NH，et al.CD4+T cel1 responses to Epstein-Barr virus（EBV）latent cycle antigens and the recognition ofEBV transformed lymphoblastoid cell lines［J］.JVirol，2005，79（8）:4896-4907·

［6］王明圣，李玉萍，蔣安民.轉(zhuǎn)移因子加丙種球蛋白治療反復(fù)呼吸感染患兒臨床及免疫學(xué)研究［J］.中國優(yōu)生與遺傳學(xué)雜志，1996，6:99.