氟桂利嗪聯(lián)合天舒膠囊治療無(wú)先兆偏頭痛療效觀察

吳建軍 杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 杭州 311100

偏頭痛是一種常見的發(fā)作性神經(jīng)血管紊亂疾病，重度的偏頭痛已成為嚴(yán)重影響患者生活和工作的慢性病之一。按其臨床表現(xiàn)主要分為有先兆偏頭痛和無(wú)先兆偏頭痛。筆者應(yīng)用氟桂利嗪聯(lián)合天舒膠囊治療無(wú)先兆偏頭痛40例，獲得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇2005年1月—2009年6月就診我科門診的無(wú)先兆偏頭痛患者80例，隨機(jī)分成治療組40例，男12例，女28例，年齡16～49歲，平均（31.2±7.8）歲。對(duì)照組40例，男13例，女27例，年齡17～50歲，平均（29.8±8.5）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。均符合2004年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)頒布的“頭痛疾患的國(guó)際分類”第2版（ICHD-Ⅱ）“無(wú)先兆偏頭痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查陰性，頭顱CT或MR檢查無(wú)異常，并排除高血壓、頸椎病、腦血管疾病、腦腫瘤等器質(zhì)性疾病。兩組患者病程均半年以上，治療前2周內(nèi)未服用防治偏頭痛的藥物。

2 治療方法

對(duì)照組采用氟桂利嗪（商品名：西比靈）5mg，1天1粒睡前服。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用天舒膠囊（每粒0.34g）每次4粒，1天3次，口服。兩組均連服3個(gè)月，治療期間不用其他治療偏頭痛的藥物及鎮(zhèn)靜、止痛藥物。

觀察治療前后頭痛程度。頭痛程度分度，0度：無(wú)頭痛；Ⅰ度：輕度頭痛，不影響正常生活；Ⅱ度：中度頭痛，影響正常生活；Ⅲ度：嚴(yán)重頭痛，需臥床休息。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用χ2檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]發(fā)作控制：頭痛完全控制，達(dá)到0度，治療期間未發(fā)作；顯效：頭痛發(fā)作次數(shù)減少75%以上，頭痛程度減輕1～2度；有效：頭痛發(fā)作次數(shù)減少25%～75%，頭痛程度減輕1～2度；無(wú)效：頭痛發(fā)作次數(shù)減少不足25%，且頭痛程度無(wú)改變。

3.2 結(jié) 果 治療組優(yōu)于對(duì)照組，總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

治療組出現(xiàn)上腹部不適5例，改飯后服藥后好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)困倦3例，乏力1例，睡眠障礙1例，繼續(xù)服藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)或消失。對(duì)照組出現(xiàn)困倦5例，乏力2例，頭暈1例，繼續(xù)服藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)或消失；體質(zhì)量增加1例。

4 討論

偏頭痛發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)，目前處于主導(dǎo)地位的是三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為偏頭痛是由于三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)（由5-HTIB/ID受體調(diào)節(jié)）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能缺陷（與遺傳有關(guān)），及過(guò)多的內(nèi)外刺激引起[2]。有先兆偏頭痛和無(wú)先兆偏頭痛兩者在急性頭痛發(fā)作期的病理生理機(jī)制是相同的，只是始動(dòng)機(jī)制有所差別[3]。

偏頭痛的治療分為急性期治療及預(yù)防性治療。對(duì)于偏頭痛發(fā)作頻率較高的患者，除了對(duì)其進(jìn)行急性期治療，以盡快終止頭痛發(fā)作、消除伴隨癥狀外，還應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性治療減少其發(fā)作頻率、減輕疼痛程度、縮短發(fā)作的持續(xù)時(shí)間等。目前常用的預(yù)防性治療藥物包括鈣通道阻滯劑、三環(huán)類抗抑郁藥、β-受體阻滯劑和抗癲癇藥等。2006年歐洲神經(jīng)病協(xié)會(huì)聯(lián)盟偏頭痛藥物治療指南推薦的鈣通道阻滯劑僅限于氟桂利嗪（A級(jí)證據(jù)）[4]。

既往觀點(diǎn)認(rèn)為，顱內(nèi)血管收縮參與了偏頭痛的發(fā)病過(guò)程，鹽酸氟桂利嗪與腦血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道上的特異性位點(diǎn)結(jié)合，使通道不易開放，細(xì)胞膜去極化，阻止鈣離子跨膜內(nèi)流，直接擴(kuò)張血管平滑肌，通過(guò)抑制各種血管收縮物質(zhì)引起的與鈣有關(guān)的血管平滑肌收縮而起到治療作用。隨著對(duì)偏頭痛發(fā)病機(jī)制的不斷認(rèn)識(shí)，目前神經(jīng)血管機(jī)制已代替了血管源性機(jī)制，因此認(rèn)為鹽酸氟桂利嗪對(duì)血管平滑肌鈣通道的阻斷作用有限，其主要通過(guò)影響某些神經(jīng)遞質(zhì)和受體起到對(duì)偏頭痛的預(yù)防性治療作用，如支配三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的神經(jīng)元上的L型鈣通道參與了鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放；P/Q型鈣通道可以改變?nèi)嫔窠?jīng)脊束核尾側(cè)（TNC）神經(jīng)元的活性[5]。

天舒膠囊源于大川芎方，主要由川芎和天麻兩味藥組成。川芎的主要化學(xué)成分為川芎嗪。該成分易通過(guò)血腦屏障，具有抑制氧自由基、過(guò)氧化物生成以及阻滯鈣離子通道作用，并抑制腦缺血區(qū)局部黏附分子的表達(dá)而發(fā)揮腦組織的保護(hù)作用；同時(shí)改善腦部血液循環(huán)，增加腦搏動(dòng)性血容量；還能有效抑制血小板聚集，阻止局部血栓形成，增強(qiáng)血液流動(dòng)性，改善微循環(huán)。天麻亦可解除血管痙攣，改善大腦血液循環(huán)，增加腦血流量[6]。兩藥配伍，可加強(qiáng)臨床功效，阻滯神經(jīng)細(xì)胞鈣離子通道和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞缺血損傷具有保護(hù)作用[7]。

本組結(jié)果表示，氟桂利嗪聯(lián)合天舒膠囊治療無(wú)先兆偏頭痛療效優(yōu)于單用氟桂利嗪，且不良反應(yīng)少，耐受性好，是治療無(wú)先兆偏頭痛有效、安全的藥物，可推薦臨床使用。

［1］查芹.氟桂利嗪合用黛力新治療偏頭痛療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17（6）：354-355.

［2］匡培根.偏頭痛［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2002，8（2）：111-115.

［3］萬(wàn)琪，楊芬.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)生進(jìn)修雜志，2006，28（4）：3-5.

［4］李焰生.2006年歐洲神經(jīng)病協(xié)會(huì)聯(lián)盟偏頭痛藥物治療指南的解讀與思考［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34（5）：257-258.

［5］于生元，董釗，李焰生，等.鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2007，13（4）：199-201.

［6］湯劐菱，楊芳炬，王正榮，等.大川芎方提取物對(duì)犬腦血管張力的影響［J］.四川生理科學(xué)雜志，2004，26（1）32-34.

［7］姚干，彭成，周東，等.大川芎方對(duì)神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷的保護(hù)作用［J］.中成藥，2004，26（4）：314-318.