益氣滋腎清利活血法治療隱匿性腎炎單純性血尿30例*

徐 明，陳進(jìn)春，郭宇英，邱明山，許正錦

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院，福建廈門 361009)

隱匿性腎炎單純性血尿在我國的發(fā)病率較高，因臨床癥狀輕微或毫無癥狀而容易被人們忽視。過去認(rèn)為隱匿性腎炎單純性血尿是一個良性經(jīng)過，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，認(rèn)為該病最終可進(jìn)展成為慢性腎衰竭［1］。目前，對隱匿性腎炎單純性血尿尚無特效治療西藥，國內(nèi)資料認(rèn)為，中醫(yī)藥治療該病具有一定的優(yōu)勢，多主張采用中醫(yī)藥治療。2008年8月—2011年7月，筆者采用益氣滋腎清利活血的方法治療隱匿性腎炎單純性血尿30例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診隱匿性腎炎單純性血尿患者60例，按門診就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例，男14例，女16例;年齡22～65歲，平均(37．1±10．0)歲;IgA增高者10例，IgG增高者5例，IgM增高者4例，補(bǔ)體C3下降者8例，MA增高者19例，TRF增高者9例，IgGu增高者7例，a1-MG增高者7例。對照組30例，男11例，女19例;年齡21～53歲，平均(35．8±7．7)歲;IgA 增高者6例，IgG增高者7例，IgM增高者3例，補(bǔ)體C3下降者6例，MA增高者16例，TRF增高者11例，IgGu增高者8例，a1-MG增高者6例。2組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2．1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要》［2］標(biāo)準(zhǔn)。①持續(xù)鏡下血尿和(或)反復(fù)肉眼血尿(尿紅細(xì)胞：離心尿鏡檢 ＞3個/HP);②尿紅細(xì)胞位相畸形尿紅細(xì)胞≥80%;③不伴高血壓、水腫、尿蛋白、腎功能減退;④根據(jù)臨床和實驗室檢查，排除急性感染后腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、腰痛—血尿綜合征、特發(fā)性高鈣尿癥及運(yùn)動所致的運(yùn)動員腎炎等。

2．2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行辨證分型。本組病例選擇均為氣陰兩虛，兼濕熱瘀證型。主癥：①面色少華;②少氣乏力，易感冒;③午后低熱，或手足心熱;④口干咽燥，或長期咽痛，咽部暗紅;⑤舌質(zhì)偏紅，少苔，脈細(xì)或弱。次癥：(1)濕熱證：①皮膚癤腫、瘡瘍;②咽喉腫痛;③脘悶納呆，口干不欲飲;④小便黃赤、灼熱或澀痛不利;⑤苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。(2)血瘀證：①面色黧黑或晦暗;②腰痛固定或呈刺痛;③肌膚甲錯或肢體麻木;④舌色紫暗或有瘀點、瘀斑;⑤脈細(xì)澀。凡具備主癥3項以上，并同時兼有次癥2個證型中任何2項者可診斷為本證型。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3．1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

年齡在14～70歲，符合隱匿性腎炎單純性血尿西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼濕熱瘀型的患者。

3．2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡在13歲以下或70歲以上者;③妊娠或哺乳婦女;④合并心、肺、肝、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精神病患者。

4 治療方法

對照組給予腎炎康復(fù)片(由西洋參、人參、生地黃、杜仲、山藥、土茯苓、白花蛇舌草、丹參、澤瀉等組成;由天津同仁堂制藥廠生產(chǎn)，批號 B81025)5片/次，3次/d，口服。治療組給予益氣滋腎清利活血法，藥物組成：太子參 15 g，生黃芪 15 g，茯苓15 g，枸杞子 10 g，旱蓮草 15 g，連翹 10 g，白茅根20 g，益母草 15 g，赤芍 6 g，丹參 6 g，茜草 10 g，大、小薊各10 g，側(cè)柏葉20 g，車前草20 g。水煎，每日1劑，分早晚2次口服。

2組均以8周為1個療程，共治療1個療程。

5 觀測指標(biāo)

觀測2組治療前后尿常規(guī)、尿沉渣紅細(xì)胞計數(shù)、補(bǔ)體C3、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、尿微量清蛋白(MA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白G(IgGu)、尿a1-微球蛋白(a1-MG)、肝腎功能。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。臨床控制：尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)正常，或尿沉渣RBC計數(shù)檢查正常。顯效：尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)減少≥3個/HP或2個“+”，或尿沉渣RBC計數(shù)減少≥40%。有效：尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)減少 ＜3個/HP或1個“+”，或尿沉渣 RBC計數(shù)減少≤40%。無效：尿常規(guī)檢查及尿沉渣RBC計數(shù)減少不明顯或無變化。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13．0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

8 結(jié)果

8．1 2組療效對比

見表1。2組療效對比，經(jīng)Ridit分析，u=2．10，P＜0．05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組療效對比

8．2 2組治療前后尿鏡檢紅細(xì)胞計數(shù)對比

見表2。

表2 2組治療前后尿鏡檢紅細(xì)胞計數(shù)對比個/HP，±s

表2 2組治療前后尿鏡檢紅細(xì)胞計數(shù)對比個/HP，±s

注：與同組治療前對比，* P＜0．05，＊＊ P＜0．01;與對照組治療后對比，#P ＜0．05。

組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 14．12 ±4．94 8．41 ±7．61＊＊#對照組 30 17．67 ±8．92 12．45 ±6．32*

8．3 2組治療前后免疫球蛋白及補(bǔ)體C3變化對比

見表3。

表3 2組治療前后免疫球蛋白及補(bǔ)體C3對比 g/L，±s

表3 2組治療前后免疫球蛋白及補(bǔ)體C3對比 g/L，±s

注：與同組治療前對比，*P ＜0．05。

組 別 例數(shù) 時間IgA IgG IgM C3治療組 30 治療前5．14 ±0．70 17．78 ±0．40 3．32 ±0．18 0．50 ±0．22治療后 4．42 ±0．73* 13．71 ±3．15* 2．62 ±0．36* 0．79 ±0．19*對照組 30 治療前 5．32±0．58 18．90±2．12 3．43±0．38 0．63±0．16治療后 4．51 ±0．60* 15．56 ±2．87* 2．32 ±0．18* 0．92 ±0．19*

8．4 2 組治療后尿微量蛋白 MA、TRF、lgGu、a1-MG指標(biāo)對比

見表4。

表4 2組治療前后尿微量蛋白MA、TRF、lgGu、a1-MG指標(biāo)對比 mg/L，±s

表4 2組治療前后尿微量蛋白MA、TRF、lgGu、a1-MG指標(biāo)對比 mg/L，±s

注：與同組治療前對比，*P ＜0．05，＊＊ P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時間MA TRF IgGu a1-MG治療組 30 治療前 87．88±47．12 16．04±9．30 27．24±15．14 17．93±5．67治療后 55．93 ±42．89＊＊ 4．48 ±2．65＊＊ 12．84 ±10．15＊＊ 11．46 ±8．79＊＊對照組 30 治療前 89．29±47．51 13．21±8．90 21．71±9．51 25．73±12．00治療后 48．90 ±34．58＊＊ 5．22 ±5．59＊＊ 12．58 ±11．61＊＊ 18．48 ±11．86*

9 討論

隱匿性腎炎單純性血尿?qū)僦嗅t(yī)學(xué)“血尿”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，隱匿性腎炎單純性血尿的病因病機(jī)多由于氣虛不能攝血、陰虛火旺，或熱邪熾盛灼傷血絡(luò)，或瘀血內(nèi)阻血不歸經(jīng)所致。時振聲教授［4］認(rèn)為：腎炎血尿的中醫(yī)病機(jī)主要有外感風(fēng)熱和內(nèi)傷氣陰，并指出不論虛證、實證，既有離經(jīng)之血，必有瘀滯。如唐容川所說“離經(jīng)之血，雖清血鮮血，亦為瘀血”。聶莉芳等［5］認(rèn)為，IgA腎病慢性遷延期以氣陰兩虛證居多，益氣滋腎法是IgA腎病的主要治療方法。占永立等［6］對70例隱匿性腎炎臨床與病理分析后認(rèn)為，中醫(yī)辨證隱匿性腎炎多屬氣陰兩虛，挾濕熱、瘀血，主要病理類型為IgA及非IgA系膜增生性腎炎。易無庸等［7］對于161例IgA腎病患者臨床與病理變化的相關(guān)性研究后認(rèn)為，氣陰兩虛是IgA腎病的基礎(chǔ)證候，并貫穿IgA腎病各個階段。筆者認(rèn)為，隱匿性腎炎單純性血尿多為氣陰兩虛、濕熱瘀所致。氣陰兩虛為病之本，濕熱瘀為病之標(biāo)，濕熱瘀既是氣陰兩虛的病理產(chǎn)物，又是新的致病因子，互為因果，惡性循環(huán)，致使其病情反復(fù)纏綿，呈進(jìn)行性發(fā)展加重。氣陰兩虛，挾濕熱、瘀血是隱匿性腎炎單純性血尿的基本病機(jī)。氣陰兩虛、濕熱瘀證是隱匿性腎炎單純性血尿最常見的證型之一，故防治隱匿性腎炎單純性血尿宜標(biāo)本兼治，扶正祛邪。方中太子參、生黃芪、枸杞子、旱蓮草補(bǔ)益脾腎氣陰;茯苓健脾和中，利水滲濕;連翹清熱解毒;赤芍、丹參、益母草涼血活血，散瘀利水;大小薊、茜草、側(cè)柏葉、白茅根、車前草涼血止血，清熱利水。諸藥合用，具有益氣養(yǎng)陰、清熱利濕、活血化瘀之效。

現(xiàn)代藥理實驗［8-15］證明，太子參中氨基酸和多糖成分具有明顯增強(qiáng)免疫、抗疲勞、抗氧化等多方面功能;生黃芪有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善機(jī)體代謝，減少蛋白尿，且有一定利尿作用;牡丹皮其主要活性物質(zhì)丹皮酚具有增強(qiáng)免疫力、改善微循環(huán)的作用;連翹具有抗菌、抗炎、解熱、鎮(zhèn)吐、利尿強(qiáng)心、抗肝損、鎮(zhèn)痛、抑制磷酸二酯酶、抗病毒、降血壓、抑制彈性蛋白酶活力、抗內(nèi)毒素等作用;茯苓能夠增強(qiáng)免疫功能，抗炎抑菌，利尿;丹參具有增強(qiáng)腎小球排泄功能、改善腎血流、降低血液黏稠度和高凝狀態(tài)，改善毛細(xì)血管通透性及微循環(huán)，以及提高免疫等作用。動物實驗提示益母草的活血化瘀作用主要與抗血小板聚集性和減少血小板含量、抑制凝血過程、促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的活性有關(guān);益母草多糖對正常小鼠機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用;側(cè)柏葉、白茅根、小薊、茜草均能明顯縮短出、凝血時間，從而達(dá)到止血作用;此外白茅根、小薊還有利尿、降膽固醇的作用。近年來，有研究［16］表明，枸杞子具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)造血功能、抗腫瘤等作用。所以，從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度也可以說明，本組藥物具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，抗疲勞，抗氧化，抗炎抑菌，利尿。在改善腎血流、降低血液黏稠度和高凝狀態(tài)，改善毛細(xì)血管通透性及微循環(huán)的同時，能明顯縮短出、凝血時間，從而達(dá)到止血不留瘀的作用。尿微量蛋白是反映腎臟損傷的敏感指標(biāo)，尿MA、TRF、lgGu是腎小球損傷的標(biāo)志性蛋白。其中尿MA、TRF屬中分子蛋白，為選擇性蛋白尿，表明病情尚不嚴(yán)重;lgGu屬大分子蛋白，為非選擇性蛋白尿，表明腎小球濾過膜損害嚴(yán)重;尿a1-MG屬小分子蛋白，當(dāng)腎小管重吸收障礙時，尿中a1-MG排泄增加是腎小管損傷的標(biāo)志性蛋白［17］。

本臨床觀察顯示，益氣滋腎清利活血法是治療隱匿性腎炎單純性血尿的有效方法，本組藥物在明顯減少腎性血尿的同時、還可調(diào)節(jié)血清異常免疫球蛋白、低補(bǔ)體血癥，并使尿MA、TRF降低，從而保護(hù)或減輕隱匿性腎炎單純性血尿的早期腎損害，值得臨床進(jìn)一步研究使用。

［1］許琦，阮詩偉．IgA腎病肉眼血尿與濕熱及腎穿刺活檢病理組織關(guān)系的臨床研究［J］．中醫(yī)藥研究，2001，17(2)：10-11．

［2］王海燕，鄭法雷，劉玉春，等．原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要［J］．中華內(nèi)科雜志，1993，32(2)：131．

［3］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002．

［4］倪青．時振聲治療血尿型隱匿性腎炎的經(jīng)驗［J］．遼寧中醫(yī)雜志，1996，23(2)：52-53．

［5］聶莉芳，韓東彥，于大君，等．467例慢性遷延期IgA腎病中醫(yī)證候分布的研究［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8(7)：404-405．

［6］占永立，王麗，趙宇，等．70例隱匿性腎炎臨床與病理分析［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8(7)：409-411．

［7］易無庸，楊琴，楊棟，等．IgA腎病氣陰兩虛證臨床與病理變化的相關(guān)性研究［J］．中國中醫(yī)科技，2007，14(4)：231．

［8］劉訓(xùn)紅，闞毓銘，王玉璽，等．江蘇地產(chǎn)太子參中多糖、游離糖及氨基酸含量分析［J］．南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1993，9(3)：42-43．

［9］呂成明，劉海燕．丹皮酚的藥理作用研究進(jìn)展［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報，2005，24(2)：143-144．

［10］張海燕．連翹化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展［J］．中藥材，2000，23(10)：657-659．

［11］馮文茹，孫向軍，胡人杰．中藥茯苓的藥理研究及臨床應(yīng)用［J］．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1995，1(2)：95-97．

［12］殷佳珍．活血化瘀法治療IgA腎病血尿的認(rèn)識［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，19(2)：69．

［13］徐慶樂，楊鋒，沈翔．三味活血化瘀中藥對小鼠NK，LAK細(xì)胞活性影響［J］．上海免疫學(xué)雜志，1996，16(3)：141．

［14］李發(fā)勝，趙玨，劉海日，等．益母草多糖對小鼠免疲調(diào)節(jié)作用的影響［J］．中國中醫(yī)藥科技，2009，16(4)：288-289．

［15］張豐強(qiáng)，李巖，李曉銳，等．現(xiàn)代中藥臨床手冊［M］．上海：上海科學(xué)普及出版社，1995．

［16］沈映君．中藥藥理學(xué)［M］．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997．

［17］徐偉明，曹春宇．紅花注射液對早期高血壓腎病尿微量蛋白的影響［J］．中國藥業(yè)，2007，16(7)：45-46．