另議腫瘤本質:整體調控 作用顯著

樊代明

惡性腫瘤非常常見，在人體所有疾病中占22.32%，在實體瘤中占60.00%，是中國疾病死亡的主要原因。惡性腫瘤并不是一個單一的分子事件，整體調控對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。

一、惡性腫瘤是危害人類健康的首要問題

惡性腫瘤患者病死率急劇上升，全國3次人口死亡原因調查顯示，惡性腫瘤病死率及變化趨勢從1973年的74.20%上升到2005年的135.88%。而同期心血管病病死率在下降。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因在于惡性腫瘤存在病因不明、難以有效預防、同時早期診斷困難、疾病進程快、晚期療效極差、無藥可用或有藥無用等問題;而心腦血管疾病的診治具有病因和誘因較明確、可有效預防、早期診斷易實現(xiàn)、疾病進程慢、藥物種類多、療效確切、可有效阻斷疾病進展和惡化等優(yōu)點。

二、研究進展緩慢值得反思

近30年來腫瘤研究進展速度緩慢，主要原因在于目前腫瘤的研究中，78%是采用細胞系進行研究、9%采用動物腫瘤、8%采用人體散發(fā)腫瘤、5%采用動物移植瘤。而細胞并不能代表人體，細胞多次傳代后與原代腫瘤細胞會有所差別，同時動物試驗并非是人體疾病的最好研究模型。

三、CAKMEs是腫瘤研究的突破口

回顧100年的腫瘤研究歷程，全世界數(shù)千萬億美元投入，已發(fā)表了數(shù)十萬篇論著。腫瘤研究從宏觀到微觀、從人體到組織、從細胞到分子，越來越細。國內(nèi)外已發(fā)現(xiàn)眾多胃癌相關分子(如癌基因、抑癌基因)。但目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原CA19－9、糖類抗原CA125、前列腺腫瘤標記(PSA)等，普遍存在陽性率不高、特異性不好的問題。

出現(xiàn)假陽性和假陰性的原因在于腫瘤標志只是在某一時間或某一部分起作用，并非貫穿全程的全能分子。腫瘤的發(fā)生涉及一系列的關鍵分子事件(CAKMEs):從正常組織到癌前病變，到早期癌、晚期癌、轉移癌。因此，闡明腫瘤發(fā)生演變的分子事件是腫瘤研究的突破口。

四、整體調控作用重要

隨著年齡增長，發(fā)生腫瘤的概率會越來越高。腫瘤是隨著人體的衰老出現(xiàn)的抗衰老過程。消化道微生態(tài)、慢性炎癥、消化道黏膜衰老、神經(jīng)、激素和體液、免疫系統(tǒng)、已知關鍵事件、臨床驗證、腫瘤發(fā)展演變過程、胚胎發(fā)育過程等因素的整體調控作用均對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。

現(xiàn)已研究發(fā)現(xiàn)多種神經(jīng)及精神疾病與腫瘤發(fā)生密切相關。如帕金森病可使惡性黑色素瘤、乳腺癌、皮膚癌等腫瘤的發(fā)生風險升高，同時可使肺癌、結直腸癌、膀胱癌、前列腺癌等發(fā)生率降低;阿爾茨海默病可使所有的腫瘤發(fā)生率降低;神經(jīng)性厭食癥可使非霍奇金淋巴瘤發(fā)生升高，使乳腺癌發(fā)生率降低;精神分裂癥可使乳腺癌發(fā)生升高，使肺癌、結腸癌、前列腺癌發(fā)生率降低。