108例年輕女性乳腺癌臨床及病理特征分析

胡宏葉 黃關(guān)立 胡孝渠 張?bào)泸?/p>

近年來(lái)，乳腺癌已成為年輕女性最常見(jiàn)的癌癥死因，全球年輕乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［1，2］。而且東方人群年輕乳腺癌的發(fā)病率明顯高于西方人群，占東方人群所有乳腺癌的9．5% ～12．0%［3］。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)年輕乳腺癌占同期乳腺癌的6．6% ～13.7%［4～6］。目前，國(guó)際上通常將年輕乳腺癌定義為35歲及35歲以下首次確診的乳腺癌［1］。本文回顧性分析108例≤35歲年輕女性乳腺癌，旨在探討年輕女性乳腺癌的臨床及病理特征，以利于指導(dǎo)臨床診治。

資料與方法

1．臨床資料:收集溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2004年1月～2008年12月手術(shù)治療及病理證實(shí)的女性乳腺癌患者1324例，其中≤35歲108例(8．2%)為年輕組，＞35歲1216例(91．8%)并隨機(jī)抽取其100例為中老年組。年輕組年齡19～35歲，中位年齡32歲，其中19～25歲6例(5．6%)，26～30歲31例(28．7%)，31～35歲71例(65．7%)。未婚 5例，未育11例，妊娠期4例，哺乳期5例。有乳腺癌或卵巢癌家族史4例?；颊呔虬l(fā)現(xiàn)乳房腫塊就診，其中伴乳房疼痛26例，乳頭溢液7例，乳頭內(nèi)陷3例，橘皮樣變3例。腫塊位置:左乳63例，右乳43例，雙乳2例。中老年組年齡36～93歲，中位年齡53歲。

2．方法:回顧性分析比較年輕組與中老年組在臨床表現(xiàn)、病理類型、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)、免疫組化指標(biāo)、輔助檢查、治療方法等方面的異同點(diǎn)。pTNM分期按照美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)第6版乳腺癌TNM分期。

3．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，p＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1．臨床特征:年輕組乳腺癌占同期收治乳腺癌的8．2%。年輕組患者均因發(fā)現(xiàn)乳房腫塊就診，臨床癥狀隱匿，其中43例首診為乳腺纖維腺瘤、乳腺增生、乳腺炎，誤診率為39．8%(43/108)。年輕組和中老年組從發(fā)病到確診時(shí)間分別為1天～5年和2天～3年，其中年輕組確診時(shí)間≤1個(gè)月的比例較中老年組低(32．4%、48．0%，P ＜0．05)(表1)。

2．病理特征:年輕組和中老年組病理類型均以浸潤(rùn)性癌為主(94．4%、93．0%)，其中大部分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(83．3%、85．0%)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但年輕組見(jiàn)脈管癌栓的比例較中老年組高(12．0%、3．0%，P ＜0．05)。兩組原發(fā)腫瘤直徑大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0．05)，其中年輕組原發(fā)腫瘤直徑＞5 cm的比例明顯較中老年組高(21．3%、8.0%，p＜0．01)。兩組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0．05)，其中年輕組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4～9個(gè)的比例較中老年組高(21．3%、10．0%，P ＜0．05)。年輕組pTNM分期Ⅲ～Ⅳ期的比例較中老年組高(42.6%、29．0%，P ＜0．05)。年輕組 Her－2 陽(yáng)性比例明顯較中老年組高(41．7%、20．0%，P ＜0．01)。兩組組織學(xué)分級(jí)、ER、PR、P53和三陰性乳腺癌(Basal－like)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)(表1)。

3．輔助檢查:年輕組行乳腺鉬靶X線檢查73例，陽(yáng)性33 例(45．2%)，可疑 18 例(24.7%)，陰性 22 例(30.1%);行乳腺彩超檢查108例，陽(yáng)性80例(74.1%)，可疑15例(13.9%)，陰性13例(12.0%)。行乳腺M(fèi)RI檢查 16例，陽(yáng)性 13例(81.3%)，可疑 2例(12.5%)，陰性1例(6．2%)。行乳腺腫塊穿刺活檢24 例，陽(yáng)性22 例(91．7%)，可疑2 例(8．3%)。術(shù)前考慮乳腺良性腫塊而行乳腺腫塊切除活檢23例。行X線胸片示胸腔積液及肺轉(zhuǎn)移2例。行ECT檢查示肋骨骨轉(zhuǎn)移1例。

4．治療方法:兩組患者均以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔以化療、放療、內(nèi)分泌治療。年輕組行根治術(shù)5例(4.6%)，行改良根治術(shù)91例(84．3%)，行保乳術(shù)12例(11．1%)，行新輔助化療1例。中老年組行根治術(shù)5例(5%)，行改良根治術(shù)90例(90%)，行保乳術(shù)5例(5%)。兩組手術(shù)方式差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)(表1)。

討 論

目前，乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升且呈年輕化趨勢(shì)。本組資料中，≤35歲的年輕乳腺癌占同期收治乳腺癌的8.2%，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相符［4～6］。有研究發(fā)現(xiàn)年輕是乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。究竟是延誤診斷還是獨(dú)特的生物學(xué)行為導(dǎo)致年輕乳腺癌預(yù)后差，目前還存在較大爭(zhēng)議。

年輕乳腺癌患者通常臨床癥狀隱匿，易受月經(jīng)周期影響，且是乳腺纖維腺瘤、乳腺增生、乳腺炎的好發(fā)年齡，故確診時(shí)間晚，誤診率高，本資料誤診率為39.8%。因此，具有乳腺癌高危因素的年輕女性應(yīng)積極進(jìn)行健康檢查和乳房自檢。

年輕乳腺癌侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差，其獨(dú)特的生物學(xué)行為發(fā)揮著重要作用［7］。結(jié)合本資料，年輕乳腺癌與中老年乳腺癌相比具有以下病理特點(diǎn):①病理類型以浸潤(rùn)性癌為主(94．4%)，且大部分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(83．3%)，脈管癌栓較常見(jiàn)(12．0%);②原發(fā)腫瘤直徑較大，直徑 ＞5cm的比例明顯較中老年組高(21.3%、8．0%，P ＜0．01)。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多，轉(zhuǎn)移4～9個(gè)的比例較中老年組高(21．3%、10．0%，p＜0．05)。pTNM分期較晚，Ⅲ～Ⅳ期的比例較中老年組高(42．6%、29．0%，P ＜0．05)。而這 3 項(xiàng)指標(biāo)均為影響乳腺癌預(yù)后的最重要因素［8］;③Her－2高表達(dá)，陽(yáng)性比例明顯較中老年組高(41．7%、20．0%，p＜0.01)。Her－2對(duì)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用，也是乳腺癌獨(dú)立預(yù)后因素之一，其高表達(dá)與乳腺癌預(yù)后差密切相關(guān)。

乳腺鉬靶X線是乳腺癌的首選檢查方法，但由于鉬靶X線具有放射性，故臨床上不主張年輕女性常規(guī)行鉬靶X線檢查。此外，由于年輕乳腺癌患者具有致密的腺體組織，影響X線對(duì)病變的分辨率，故鉬靶X線乳腺癌檢出率偏低。乳腺彩超具有無(wú)放射性、可重復(fù)性、乳腺腫塊發(fā)現(xiàn)率高等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)邊緣微細(xì)結(jié)構(gòu)的分辨率不如鉬靶X線。本組年輕乳腺癌乳腺鉬靶X線和彩超檢出率均較低，分別為45．2%和74．1%。Lehman等［9］研究發(fā)現(xiàn)MRI對(duì)乳腺癌高危年輕女性的靈敏度提高到79．5%，相對(duì)于乳腺鉬靶X線和彩超更具優(yōu)勢(shì)。本組資料中，年輕乳腺癌乳腺M(fèi)RI的檢出率為81．3%，與Lehman的研究結(jié)果相近。雖然影像學(xué)檢查有助于年輕乳腺癌的診斷，但對(duì)于影像學(xué)檢查陰性的可疑病灶，乳腺腫塊穿刺活檢也是必要的，本組年輕乳腺癌乳腺腫塊穿刺活檢檢出率為91．7%。

隨著前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)、分割放療技術(shù)、腫瘤綜合治療的日益成熟和人們對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，越來(lái)越多的乳腺癌患者選擇保留乳房手術(shù)治療(breast－conserving therapy，BCT)作為其首選術(shù)式。本組資料顯示年輕組的保乳率(11．1%)高于中老年組(5%)，提示年輕乳腺癌患者保留乳房的愿望更加強(qiáng)烈。然而年輕和保乳術(shù)是局部復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［10］。因此，接受保乳術(shù)的年輕乳腺癌患者應(yīng)該接受更為嚴(yán)密的隨訪以利于早期發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。此外，切緣陰性，局部瘤床加量放療和術(shù)后輔助化療能有效降低保乳術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率，以減少患者的顧慮［11～13］。

綜上所述，年輕乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且誤診率高。年輕乳腺癌侵襲性強(qiáng)，病理類型以浸潤(rùn)性癌為主，脈管癌栓較常見(jiàn)，原發(fā)腫瘤直徑大，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多，pTNM分期晚，Her－2高表達(dá)。年輕乳腺癌乳腺鉬靶X線和彩超檢出率均較低，可聯(lián)合乳腺M(fèi)RI、乳腺腫塊穿刺活檢提高檢出率。同時(shí)，年輕不是保乳術(shù)的禁忌證，最終術(shù)式的選擇不僅取決于臨床分期，還應(yīng)考慮患者的意愿。

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