抗肝纖維化的中藥有效成分及其作用機制研究進展

孫 蕾，鄧華平，席忠新，李 霞，孫連娜(1. 福建中醫(yī)藥大學藥學院，福建 福州 350108；. 第二軍醫(yī)大學藥學院，上海 00433)

國家重大新藥創(chuàng)制專項(2009ZX09502-021).

孫 蕾(1987-)，女，碩士研究生. E-mail:redbacklei@163.com.

孫連娜.Tel:(021)81871308，E-mail:sssnmr@yahoo.com.cn.

抗肝纖維化的中藥有效成分及其作用機制研究進展

孫 蕾1,2，鄧華平1,2，席忠新2，李 霞2，孫連娜2
(1. 福建中醫(yī)藥大學藥學院，福建 福州 350108；2. 第二軍醫(yī)大學藥學院，上海 200433)

肝纖維化是多數(shù)慢性肝病所共有的病理特征，肝纖維化逐步發(fā)展形成肝硬化，最終導致肝癌。本文將近年報道的具有抗HF作用的中藥有效成分作簡單綜述，歸納為黃酮類、生物堿類、萜類、酚類化合物，并總結了各類有效成分抗HF的作用機制，為深入開展中藥抗HF的研究提供一定的參考。

抗肝纖維化；中藥有效成分；作用機制

肝病在我國發(fā)病率極高，是嚴重危害人們健康的常見病之一。肝病以各種致病因子引起肝臟損傷和炎癥為起點，肝組織自身修復過程形成肝纖維化(hepatic fibrosis, HF)，HF繼續(xù)惡化導致肝硬化甚至肝癌?！案窝?肝纖維化-肝硬化-肝癌”，這一鏈條已被認為是各種慢性肝病導致嚴重后果的共同途徑。而研究報道HF是可以逆轉(zhuǎn)的[1,2]，只要能夠減緩或阻止HF的發(fā)生，就可以減輕或治愈肝臟損傷病理進程，因此HF的治療是切斷這一鏈條的有效手段，對肝病領域的研究具有深遠意義。近年來，國內(nèi)外對HF的治療重視程度越來越高， 利用中藥有效成分治療HF方面也取得了顯著成績，本文就按中藥化學成分的結構類別及其作用機制作一簡單綜述。

1 黃酮類

1.1黃酮

1.1.1黃芩苷 黃芩苷(baicalin)是從唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi根中分離出來的一種黃酮類化合物。黃芩苷對CCl4導致的小鼠亞急性HF有保護作用，可明顯降低CCl4導致升高的肝臟系數(shù)，如血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST及肝臟羥脯氨酸Hyp的含量[3]，其作用機制可能是通過抑制TGF-β1的表達而發(fā)揮抗HF作用[4]。另有研究報道黃芩苷對抗結核病藥物引起的小鼠肝損傷也具有保護作用，其作用機制可能與抑制TNF-α蛋白表達有關[5]。

1.1.2燈盞花素 燈盞花素(breviscapine)是菊科植物燈盞細辛Erigeronbreviscapus(Vant.) Hand.-Mazz.中分離得到的黃酮類成分，主要為燈盞乙素(野黃芩苷)，還有少量的燈盞甲素[6]。燈盞花素體外對大鼠肝星狀細胞 HSC無直接細胞毒作用，但能抑制TGF-β1誘導的 HSC激活增殖、透明質(zhì)酸HA、層粘連蛋白LN、I型膠原分泌。體內(nèi)能抑制CCl4誘導的大鼠血清ALT和AST升高，超氧化物歧化酶SOD降低，并降低肝臟Hyp、膠原、丙二醛MDA及TGF-β1含量。說明燈盞花素抗HF機制可能是通過增加抗氧化防御系統(tǒng)和阻止TGF-β1表達實現(xiàn)的[7]。

1.2二氫黃酮 橙皮苷(hesperidin)主要存在與蕓香科柑桔屬植物的果皮中，屬于二氫黃酮苷，具有抗炎、抗脂質(zhì)過氧化等作用[8,9]，橙皮苷抗大鼠HF的體內(nèi)實驗研究顯示，橙皮苷對CCl4所致的大鼠化學性肝損傷有一定的保護作用，降低血清AST、ALT、HA、LN、III型前膠原肽等水平，降低肝勻漿MDA水平，升高SOD水平，抑制肝組織中TGF-β1mRNA的表達，顯示其作用機制可能與抗機體脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)TGF-β1的產(chǎn)生有關[10]。

1.3其他黃酮類 水飛薊素(silymarin )是從菊科植物水飛薊Silybummarianum(Linn.) Gaertn.果實中提取的一類黃酮木脂素類成分，由二氫黃酮醇與苯丙素衍生物縮合而成，包括4個同分異構體，其中起藥理作用的主要是水飛薊賓。水飛薊素具有清除活性氧、抗脂質(zhì)過氧化、維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜、促進肝細胞修復、再生等作用[11]。研究表明水飛薊素可以減輕CCl4和酒精對小鼠肝臟的損傷，降低血清AST、ALT水平，降低肝組織TGF-β1、平滑肌肌動蛋白α-SMA和I型膠原 mRNA 的表達，說明水飛薊素可能是通過降低TGF-β1表達，抑制HSC的激活、ECM的產(chǎn)生和蓄積來發(fā)揮抗HF作用的[12,13]。

2 生物堿類

2.1苦參堿和氧化苦參堿 苦參堿(matrine)和氧化苦參堿(oxymatrine)是從豆科植物苦參SophoraflavescesAit.的干燥根中提取得到的生物堿類成分，屬于喹諾里西啶類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等生物活性。臨床研究證實苦參具有抗HF的作用[14]，而苦參堿和氧化苦參堿作為苦參的生物堿成分，其抗HF功效也有研究報道。研究顯示苦參堿體外能促進大鼠HSC凋亡，對單純激活狀態(tài)以及血小板衍生因子PDGF作用下的HSC遷移、增殖均有抑制作用，但不能促進PDGF作用下的HSC的凋亡[15]，其作用機制需要進一步探討。氧化苦參堿對CCl4造成的大鼠HF，其機制能明顯降低金屬蛋白酶抑制因子TIMP-1的表達，對α-SMA的表達沒有明顯抑制作用，表明氧化苦參堿是通過降低TIMP-1的表達、抑制膠原的合成來發(fā)揮抗HF作用的[16]。臨床觀察氧化苦參堿對慢性乙型肝炎引起的HF治療，能明顯降低肝纖維化HA、LN及膠原等指標，結果顯示它是通過降低TGF-β1、TNF-α，升高IL-10水平來發(fā)揮作用的[17]。

2.2漢防己甲素 漢防己甲素(tetrandrine)屬于雙芐基異喹啉類化合物，從防己科植物粉防己StephaninatetrandraS. Moore根中分離得到，臨床上可用于肝纖維化、肝門脈高壓、心肌纖維化等[18]。漢防己甲素體外能降低大鼠HSC細胞IκBα磷酸化及細胞粘附分子-1 mRNA的表達、α-SMA誘導的TGF-β1表達、膠原沉積；降低DMN誘導的大鼠肝損傷模型中AST、ALT水平，其作用機制為抑制TNF-α介導的NFκB表達以及α-SMA的表達[19]。

2.3川芎嗪 川芎嗪(tetramethylpyrazine)是由傘形科藁本屬植物川芎LingustincumchuanxiongHort.根莖中提取而來，為吡嗪類生物堿，目前國內(nèi)外對川芎嗪防治HF的研究取得了較大進展。臨床應用川芎嗪，能降低肝纖維化的ALT、AST、ECM等指標，改善肝功能[20]。實驗研究表明，對大鼠HSC的增殖和活化的細胞因子及細胞內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導通道均有抑制作用，如TGF-β/Smads、PDGF/MAPK、整合素/FAK等[21]，并且通過消除自由基、抗脂質(zhì)過氧化及抑制成纖細胞分裂增殖來對抗大鼠組織損傷[22]，說明川芎嗪抗HF的作用機制為抑制HSC的增殖和活化。

3 萜類

3.1倍半萜 青蒿琥酯(artesunate)是青蒿素的水溶性衍生物，青蒿素是從菊科植物黃花蒿ArtemisiaannuaLinn.中分離得到的倍半萜內(nèi)酯，臨床上主要用于抗瘧治療。近來研究表明，青蒿琥酯對化學性、免疫性HF均有一定的抑制作用。青蒿琥酯能抑制小鼠HF肝組織中細胞核抗原(PCNA)的表達，抑制細胞周期蛋白依賴性激酶CDKs的作用，使細胞停留于G1-s間停止增殖，然后通過激活細胞凋亡途徑，促使細胞凋亡的發(fā)生，從而恢復凋亡和增生的平衡態(tài)，起到抗HF的作用[23]。研究顯示，青蒿琥酯能明顯降低CCl4造成的小鼠肝損傷組織中I、III型膠原的表達[24]。此外，體內(nèi)外考察青蒿琥酯對大鼠免疫性HF的作用，結果顯示青蒿琥酯能降低大鼠肝組織中Hyp的含量和α-SMA、TGF-β1mRNA的表達，同時能抑制HSC-T6的I型膠原 mRNA的表達[25]，由此說明青蒿琥酯是通過促進ECM降解、HSC凋亡來發(fā)揮抗HF作用的。

3.2二萜 藍萼甲素(glaucocalyxin A)最早從唇形科香茶菜屬藍萼香茶菜Rabdosiajaponica(Burm. f.) Hara中分離得到，屬于二萜類成分。藍萼甲素作為藍萼香茶菜中的主要成分，具有抗腫瘤、促進白細胞凋亡等作用[26,27]。藍萼甲素對CCl4造成的小鼠肝HF模型，能抑制α-SMA、I型膠原mRNA表達、HSC增殖遷移，阻斷Akt/mTOR/p7OS6K通道，降低Smad2/Smad3磷?；T發(fā)的TGF-β表達[28]，其作用機制為抑制HSC的活化增殖及ECM沉積。

3.3四環(huán)三萜

3.3.1葫蘆素B 葫蘆素B(cucurbitacin B)是一類高度氧化的四環(huán)三萜類化合物，存在于葫蘆科及其它科屬多種植物中，可保護肝損傷，主要用于肝病治療。對于日本血吸蟲病引起的小鼠HF，葫蘆素B能減輕HF程度，顯著提高肝組織中SOD活性、降低MDA含量及I、III型膠原的表達水平，其作用機制為抑制HF組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達，降低肝組織氧化應激水平而發(fā)揮抗血吸蟲HF作用[29]。

3.3.2三七總皂苷 三七總皂苷(total saponins of panax notognseng, PNS)是五加科人參屬植物三七Panaxnotoginseng(Burkill) F. H. Chen ex C. H. Chow的主要有效活性成分，主要成分為人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1以及三七皂苷R1，屬于四環(huán)三萜類化合物。研究表明，三七總皂苷能減輕CCl4造成的小鼠HF程度，作用機理可能與降低血清中TGF-β1及IL-1的水平有關[30]。另外從mRNA水平觀察，三七總皂苷能抑制HF大鼠I型膠原的合成及TGF-β的表達，顯示作用機制也與TGF-β含量有關[31]。

3.4五環(huán)三萜

3.4.1熊果酸和齊墩果酸 熊果酸(ursolic Acid)又名烏索酸、烏蘇酸，廣泛分布于植物中，并首次從杜鵑科杜鵑屬植物熊果Arctostaphylosuva-ursi(L.) Spreng. 中分離得到。通過DMN誘導的大鼠肝纖維化模型，觀察熊果酸對肝組織中TGF-β1mRNA、TGF-β1蛋白及α-SMA蛋白表達的影響，結果顯示熊果酸組肝細胞壞死和纖維組織增生明顯減輕，TGF-β1蛋白、TGF-β1mRNA及α-SMA蛋白較表達明顯降低，說明其抗HF的機制可能與降低TGF-β1表達, 抑制HSC的激活有關[32]。同屬于五環(huán)三萜類的化合物齊墩果酸(oleanolic acid)，臨床上對于急性黃疸型肝炎、慢性病毒性肝炎和HF也有較好的治療作用。

3.4.2甘草皂苷 甘草皂苷(glycyrrhizin)是甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的主要成分，又稱甘草酸、甘草甜素，具有保肝、抗炎、抗氧化等作用[33]。通過CCl4誘導的大鼠HF模型研究顯示，甘草皂苷不能直接抑制TGF-β和Smad3蛋白基因表達，而是通過增強Smad7與TGF-β信號通路中的Smad2/3結合來阻止TGF-β傳導，同時抑制I型膠原mRNA來減少I型膠原生成，抑制HSC激活而發(fā)揮抗HF作用[34]。

3.4.3柴胡皂苷D 柴胡皂苷D(saikosaponin D)為傘形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.根中分離的到的三萜類化合物，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用。國內(nèi)外對其抗HF作用研究比較多：有學者分別從病理生理學及分子水平考察了柴胡皂苷D對大鼠HF的作用，顯示出較強的抗HF作用，其作用機制為下調(diào)TNF-α、IL-6 及 NF-κB基因的表達，降低I-κBα的活性達到抗HF目的[35]；柴胡皂苷D能減少I型膠原沉積，降低血清ALT水平及DMN誘導的肝損傷中TGF-β1的表達，同時還能減輕氧化應激造成的肝損傷[36]。由此可見，柴胡皂苷D抗HF功效是通過保護肝細胞來實現(xiàn)的。

4 酚類

4.1丹酚酸 丹酚酸(salvianolic acid)是唇形科鼠尾草屬植物丹參SalviamiltiorrhizaBunge的水溶性有效成分，含有多個酚羥基，所以具有較強的抗氧化活性。研究顯示，丹酚酸B無論是對體外大鼠HSC模型還是體內(nèi)HF模型，抗HF效果都非常明顯，其作用機制與抗脂質(zhì)過氧化密切相關，通過抑制NADPH氧化酶的活性來降低HSC中PDGF誘導的活性氧生成[37]。另外，丹酚酸B還可以通過阻斷HSC中ERK和MAPK通道來發(fā)揮抗HF作用，可以抑制以上兩個通道中酶的磷酸化，無論是否由TGF-β1誘導的肌細胞增強因子2，都能抑制其表達[38]。

4.2表沒食子兒茶素沒食子酸酯 表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是綠茶提取物茶多酚中量最多的一種生物活性成分，具有非常強的抗氧化作用，近期研究發(fā)現(xiàn)EGCG具有抗炎和抗HF的作用[39]。EGCG能降低CCl4誘導的大鼠肝纖維化引起的血清AST、ALT、Hyp水平，抑制PDGF、IGF-1R、α-SMA的表達，顯示EGCG是通過抑制細胞因子PDGF、IGF-1R的表達來發(fā)揮抗HF作用的[40]。

4.3白藜蘆醇 白藜蘆醇(resveratrol)是植物次生代謝產(chǎn)物，屬于非黃酮類的多酚，首次在毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum(Maxim.) Loes. f.根中分離得到，并存在于葡萄科、百合科、豆科等70多種植物中，是一種天然抗氧化物質(zhì)。研究表明，白藜蘆醇對于CCl4造成的大鼠HF，能降低其血清AST、ALT含量以及膠原生成，其作用機制為抑制NF-κB和TGF-β表達[41]。

4.4花青苷 花青苷(anthocyanins)是一類以黃酮核為基礎的類黃酮，結構特點是C環(huán)無羰基，屬于多酚類化合物，廣泛存在于植物的細胞液中。研究表明花青苷具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤的藥理活性。紫甘薯塊根中的花青苷相對較穩(wěn)定，且有明顯的保肝作用[42]，對DMN造成的大鼠HF模型，可抑制TGF-β1、PDGF-β、TNF-α基因的表達，降低α-SMA、膠原的合成[43]。

4.5姜黃素 姜黃素(curcumin)是從姜科植物姜黃、莪術、郁金等根莖中提取而來，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等功效。目前，國內(nèi)外對姜黃素的抗HF研究比較多，其抗HF的作用機制也比較明確，CCl4造成的大鼠HF體內(nèi)外模型研究表明，姜黃素通過多種途徑預防和治療HF[44]：影響肝HSC的活化、增殖及凋亡，作用機制是誘導PPAR-γ激活，抑制TGF-β1、PDGF-BB及其受體β1、ERK1的表達；抑制ECM的產(chǎn)生，促進其降解，作用機制除了與TGF-β1、PPAR-γ有關，還可能通過抑制結締組織生長因子(CTGF)來抑制ECM的合成；抗肝損傷作用，作用機制是通過抑制HSC氧化應激脂質(zhì)過氧化來發(fā)揮作用[45, 46]。

5 小結

綜上所述，中藥活性成分用于HF的治療中，保護肝細胞和消除肝纖維化誘因是前提。文中提到的酚類成分具有強抗氧化性，對于HF的治療基本體現(xiàn)在抗氧化應激、保護肝細胞方面；而對于已經(jīng)成形的HF而言，其作用靶標主要是HSC，治療原則是抑制其活化增殖、促進凋亡。HSC的生長既是肝組織中細胞因子TGF-β1、PDGF等作用的結果，又與ECM、膠原堆積有關。黃酮類成分大多可抑制TGF-β1合成，從而下調(diào)HSC活化，生物堿與萜類抑制細胞因子表達的同時，還可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)一系列酶的表達，從而促進ECM降解。肝成纖維化是一個復雜的過程，對于HF的治療要符合多環(huán)節(jié)、多靶點的原則，以中醫(yī)藥理論為指導的天然藥物不僅來源廣泛、種類豐富，而且具有多環(huán)節(jié)、多靶點作用的特點，在治療HF方面具有獨特優(yōu)勢，上述研究結果為中藥用于肝纖維化的治療提供了理論依據(jù)。

[1] Lamireau T，Desmouliere A，Bioulac-Sage P，etal．Mechanisms of hepatic fibronegesis[J]. Arch Pediatr, 2002，9(4)：392．

[2] Pinzani M，Rombouts K．Liver fibrosis from the bench to clinical targets[J]．Dig Liver Dis， 2004，36(8)：231．

[3] 程 君，楊云霞．黃芩苷對四氯化碳致亞急性肝纖維化小鼠的保護作用[J]．華西藥學雜志，2010，25(1)：32.

[4] 劉世杰，姜宏齊，馬英杰．黃芩苷通過抑制大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達發(fā)揮抗肝纖維化作用[J]．哈爾濱醫(yī)科大學學報，2011，45(2)：128．

[5] 王新華，金東嶺，何紅梅，等．黃芩苷對抗結核藥物肝損傷保護作用的實驗研究[J]．時珍國醫(yī)國藥，2009，20(7)：1640．

[6] 何 蔚，曾 繁．燈盞花素對異丙腎上腺素引起大鼠心肌肥厚和纖維化的保護作用[J]．中國藥理學通報，2005，21(12)：1514．

[7] 杜鋼軍，王 梅，林海紅，等．燈盞花的肝纖維化保護作用[J]．河南大學學報，2009，28(3)：170．

[8] Wilmsen PK，Spada DS，Salvador M．Antioxidant activity of the flavonoid hesperidin in chemical and biological systems[J]．J Agric Food Chem，2005，53(12)：4757．

[9] Yeh CC，Kao SJ，Lin CC，etal．The immunomodulation of endotoxin-induced acute lung injury by hesperidininvivoandinvitro[J]．Life Sci，2007，80(20)：1821．

[10] 吳芙蓉，李 俊，任丹陽．橙皮苷抗大鼠肝纖維化作用的實驗研究[J]．安徽醫(yī)科大學學報，2011，46(4)：358．

[11] 楊慧瑩，林克榮．水飛薊素治療脂肪肝的作用機制[J]．中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志，2006，3(8)：876．

[12] 曹立波，李 兵，李佐軍，等．水飛薊素對肝纖維化小鼠的保護作用及機制探討[J]．中國藥理學通報，2009，25(6)：794．

[13] Tsai JH，Liu JY，Wu TT，etal．Effects of silymarin on the resolution of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats[J]．J Viral Hepat，2008，15(7)：508．

[14] 王建生，張 海，牛瑞云．苦參素注射液治療肝纖維化臨床探討[J]．實用中西醫(yī)結合臨床，2003，3(4)：29．

[15] 張曉蕓，崔曉棟，郭軍堂，等．苦參堿對血小板衍生生長因子介導的大鼠肝星狀細胞遷移、增殖和凋亡的影響[J]．中國慢性病預防與控制，2008，16(4)：334．

[16] 梁建新，屈杏芬，曾文鋌，等．氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎肝纖維化的作用機制[J]．中國老年學雜志，2010，30(11)：1505．

[17] Shi GF，Li Q．Effects of oxymatrine on experimental hepatic fibrosis and its mechanism in vivo[J]．J Nat Med，2011，9(6)：0473．

[18] Cai XH，Wang S，Chen BA．Reseaech advances on the pharmacological effects of tetrandrin[J]．World J Gastroenterol，2005，11(2)：268．

[19] Hsu YC，Chiu YT，Cheng CC，etal. Antifibrotic effect of tetrandrine on hepatic stellate cells and rats with liver fibrosis[J]．J Gastroen Hepatol，2007，22(1)：99．

[20] 王擁澤，楊宏志，楊沛華．川芎嗪抗肝纖維化作用機制研究[J]．河北中醫(yī)藥學報，2006，21(3)：8．

[21] 馬 進，鄭仕中，陸 茵，等．川芎嗪抑制肝纖維化作用機制的研究進展[J]．中國臨床藥理學雜志，2010，126(5)：395．

[22] Sue YM，Cheng CF，Chang CC，etal．Antioxidation and anti-inflammation by haem oxygenase-1 contribute to protection by tetramethlpyrazine against gentamicin-induced apoptosis in murine renal tubular cells[J]．Nephrol Dial Transplant，2009，24(3)：769．

[23] 楊冬娣，劉金元．青蒿琥酯對肝纖維化小鼠肝組織中I型、III型膠原表達的影響[J]．河南中醫(yī)，2009，29(7)：654．

[24] 楊冬娣，劉金元．青蒿琥酯對肝纖維化小鼠肝臟星狀細胞凋亡和增生的影響[J]．河南中醫(yī)，2009，29(5)：447．

[25] 來麗娜，楊柳絮，郭春花，等．青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纖維化的作用及機制研究[J]．中國藥理學通報，2011，27(1)：125．

[26] 沈曉丹，曹 莉，顧 艷，等．藍萼甲素體外細胞毒活性研究[J]．中華中醫(yī)藥學刊，2011，29(6)：1334．

[27] Gao LW，Zhang J，Yang WH，etal．Glaucocalyxin A induces apoptosis in human leukemia HL-60 cells through mitochondria-mediated death pathway[J]．Toxicol in Vitro，2011，25(1)：51．

[28] Liu Q，Wang X，Zhang Y，etal．Leukamenin F suppresses liver fibrogenesis by inhibiting both hepatic stellate cell proliferation and extracellar matrix production[J]．Acta Pharmacol Sin，2010，31(7)：839．[29] 徐 標，童巧霞．葫蘆素B對小鼠日本血吸蟲肝纖維化組織VEGF及氧化應激的影響[J]．中藥藥理與臨床，2009，25(6)：33．

[30] 余萬貴，張恒文，賀尚榮，等．三七總皂苷對肝纖維化小鼠血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1及白介素-1的影響[J]．時珍國醫(yī)國藥，2006，17(1)：54．

[31] 曾文勇，石小楓，劉 杞，等．三七總皂苷對肝纖維化大鼠膠原及TGF-β1mRNA表達的影響[J]．胃腸病學和肝病學雜志，2010，19(9)：795．

[32] 歐陽燦輝，朱 宣，張焜和，等．熊果酸對肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和α-SMA表達的影響[J]．世界華人消化雜志，2009，17(22)：2237．

[33] Asl MN，Hosseinzadeh H．Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp. and its bioactive comgpounds[J]．Phytother Res，2008，22(6)：709．

[34] Moro T，Shimoyama Y，Kushida M，etal．Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis[J]．Life Sci，2008，83(15-16)：531．

[35] Dang SS，Wang BF，Cheng YA，etal．Inhibitory effects of saikosaponin-d on CCl4-induced hepatic fibrogenesis in rats[J]．World J Gastroemterol，2007，13(4)：557．

[36] Fan J，Li X，Li P，etal．Saikaosaponin-d attenuates the development of liver fibrosis by preventing hepatocyte injury[J]．Biochem cell biol，2007，85(2)：189．

[37] Tsai MK，Lin YL，Huang YT．Effects of salvianolic acids on oxidative stress and hepatic fibrosis in rats[J]．Toxicol Appl Pharmacol，2010，242(2)：155．

[38] Lv Z，Song Y，Xue D，etal．Effect of salvianolic-acid B on inhibiting MAPK signaling induced by transforming growth factor-β1 in activated rat hepatic stellate cells[J]．J Ethnophacol，2010，132(2)：384．

[39] Yu MF，Zhou Y，Zheng S，etal．The antifibrogenic effect of (-)-epigallocatechin gallate results from the induction of de novo synthesis of glutathione inpassaged rat hepatic stellate cells[J]．Lab Invest，2006，86(7)：697．

[40] Yasuda Y，Shimizu M，Sakai H，etal．(-)-Epigallocatechin gallate prevents carbon tetrachloride-induced rat hepatic fibrosis by inhibiting the expression of the PDGFRbeta and IGF-1R[J]．Chem Biol Interact，2009，182(2-3)：59．

[41] Chávez E，Reyes-Gordillo K，Segovia J，etal．Resveratrol prevents fibrosis，NF-κB activation and TGF-β increases induced by chronic CCl4treatment in rats[J]．J Appl Toxicol，2008，28(1)：35．

[42] Choi JH，Choi CY，Lee KJ，etal．Hepatoprotective effects of an anthocyanin fraction from purple-fleshed sweet potato against acetaminophen-induced liver damage in mice[J]．J Med Food，2009，12(2)：320．

[43] Choi JH，Hwang YP，Choi CY，etal．Anti-fibrotic effects of the anthocyanins isolated from the purple-fleshed sweet potato on hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine administration in rats[J]．Food Chem Toxicol，2010，48(11)：3137．

[44] 徐 波，陸 茵，吳佳明，等．姜黃素抗肝纖維化分子機制研究進展[J]．中國中醫(yī)藥信息雜志，2008，15(3)：9．

[45] Shu JC，He YJ，Lv X，etal．Curcumin prevents liver fibrosis by including apoptosis and suppressing action of hepatic stellate cells[J]．J Nat Med，2009，63(4)：415．

[46] Fu Y，Zheng S，Lin J，etal．Curcumin protects the liver from CCl4-caused injury and fibrogenesis by attenuating oxidative stess and suppressing inflammation[J]．Mol Pharmacol，2008，73(2)：399．

AdvancesinactiveingredientsandactionmechanismofTCMintreatmentofhepaticfibrosis

SUN Lei1,2, DENG Hua-ping1,2, XI Zhong-xin2, LI Xia2, SUN Lian-na2
(1. School of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350108, China；2. School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

Hepatic fibrosis was the common feature of pathology in almost all patients with chronic liver injury, which led to cirrhosis gradually and liver cancer ultimately. The anti-hepatic fibrosis active ingredients from TCM, including flavones, alkaloids, terpenes and phenols compounds were reviewed with the action mechanism in this paper, which could provide some references for the further study about the anti-hepatic fibrosis of TCM.

hepatic fibrosis; active ingredients of TCM; action mechanism

R287

A

1006-0111(2012)02-0092-05

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.02.004

2011-09-02

[修回日期] 2011-12-21