基于CD4細(xì)胞含量的AIDS病人免疫能力分析與療效評(píng)估

武漢理工大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)系(430070) 范新妍 王仲君

衛(wèi)生部與聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織聯(lián)合對(duì)中國(guó)2009年艾滋病疫情進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，截至2009年底，估計(jì)中國(guó)目前存活HIV感染者和病人約74萬(wàn)人，其中，艾滋病病人為10.5萬(wàn)人;估計(jì)2009年當(dāng)年新發(fā)HIV感染者4.8萬(wàn)人。

CD4淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的檢測(cè)在HIV感染者和艾滋病病人的治療方面發(fā)揮了重要的作用。它能幫助我們了解機(jī)體的免疫狀態(tài)，以確定疾病分期;檢測(cè)疾病進(jìn)程;評(píng)估疾病預(yù)后;制定抗病毒治療以及機(jī)會(huì)性感染預(yù)防性治療方案;評(píng)估抗病毒藥物療效〔1－2〕。本文用所選病例的CD4細(xì)胞均值來(lái)反映病人總體CD4細(xì)胞情況。研究了武漢市HIV感染者或艾滋病人體內(nèi)CD4細(xì)胞含量隨隨訪次數(shù)的變化情況。通過(guò)比較CD4細(xì)胞均值隨隨訪次數(shù)變化情況的不同，分析治療措施對(duì)不同免疫情況病人效果的差異。試圖通過(guò)單個(gè)病例的情況和總體均值的比較，來(lái)確定治療方案對(duì)病人的合理程度。

基于CD4細(xì)胞平均含量變化情況的療效評(píng)估

本文數(shù)據(jù)均來(lái)自武漢市疾病防御中心。從所得數(shù)據(jù)中，選取了信息較為完整的32位病例進(jìn)行研究。

1.AIDS病人的CD4細(xì)胞平均含量統(tǒng)計(jì)分析

由于隨訪時(shí)間有一定的規(guī)律性，并反映病人的治療周期。故本文主要研究CD4細(xì)胞含量變化與隨訪次數(shù)之間的關(guān)系。

繪制CD4含量均值的散點(diǎn)圖:

由圖1可見(jiàn)，CD4細(xì)胞均值隨著隨訪次數(shù)的增大而增大。這表明隨著治療的推進(jìn)，病人體內(nèi)的CD4含量上升，治療取得了初步的效果。對(duì)于大多數(shù)病人來(lái)說(shuō)，接受艾滋病的治療，有利于對(duì)病情的控制。

圖1 CD4均值走勢(shì)圖

2.CD4細(xì)胞含量的回歸模型建立

為了預(yù)測(cè)均值走勢(shì)，達(dá)到對(duì)治療效果的評(píng)估。對(duì)其建立回歸分析模型。

其中x為隨訪次數(shù)，y為CD4細(xì)胞含量的均值。β0，β1是相關(guān)的參數(shù)。

得到回歸方程為:

方程擬合效果是較好(R2=0.850，F(xiàn)=124.00，P＜0.001)，殘差分布均勻，擬合結(jié)果真實(shí)可信。

隨著治療過(guò)程的推進(jìn)，病人體內(nèi)CD4細(xì)胞的逐漸增多，免疫能力逐步增強(qiáng)。可見(jiàn)治療可以提高病人的免疫能力，有利于對(duì)病情的控制。建議患者及攜帶者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，采納醫(yī)生意見(jiàn)，必要時(shí)接受藥物治療。

3．療效分析評(píng)估

可由CD4細(xì)胞含量來(lái)確定病人所處的臨床分期。醫(yī)學(xué)上一般認(rèn)為CD4細(xì)胞＞500(個(gè)/μL)為艾滋病早期，中期CD4數(shù)目為200～500，而晚期則為50～200，臨終期為＜50。由公式(1)知，所研究的32位病人的平均水平處于疾病晚期，而經(jīng)過(guò)3個(gè)隨訪周期后，恢復(fù)到中期〔3〕。

同時(shí)，還可以根據(jù)病人所處的隨訪時(shí)期，確定病人之后的CD4細(xì)胞變化趨勢(shì)，估測(cè)病情發(fā)展方向，為及時(shí)改進(jìn)治療方案提供了很好的借鑒，并為是否改變病人用藥量，以及用藥方案提供了依據(jù)。如果病人的CD4細(xì)胞低于均值水平，那么需要加大藥量或者改變用藥方案，如果高于，則說(shuō)明目前的效果較好，適合病人的個(gè)人機(jī)制?？蛇m當(dāng)?shù)目刂撇p少藥量，以使治療的最佳效果持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間。

基于不同免疫情況的治療效果研究

為了使結(jié)果更具有適應(yīng)性，我們分類討論初始免疫狀態(tài)不同的病人CD4細(xì)胞均值隨隨訪次數(shù)的變化情況。我們采用系統(tǒng)分類的方法，首先選取以病人初始狀態(tài)的CD4細(xì)胞含量、白細(xì)胞含量、血小板含量、血紅蛋白含量、ALT含量，作為評(píng)價(jià)病人免疫能力的指標(biāo)。根據(jù)此指標(biāo)體系對(duì)病人進(jìn)行分類，將32為病人分為兩組，即免疫能力較高者、免疫能力較低者。其中高免疫能力組有18人，低免疫能力組有14人。

1．免疫能力較高患者CD4變化情況

圖2 CD4均值變化及擬合圖

從圖2中可以看出，隨著隨訪次數(shù)的遞增，CD4含量逐漸增加，說(shuō)明對(duì)于免疫程度相對(duì)較高的患者來(lái)說(shuō)，治療依舊有效。此外，前5次的數(shù)據(jù)波動(dòng)較大，這可能是由于數(shù)據(jù)量相對(duì)較小，和患者的病情沒(méi)有穩(wěn)定造成的。這就要求隨訪周期在病人接受治療初期應(yīng)較短，隨后逐漸延長(zhǎng)，最后穩(wěn)定在一定范圍。線性回歸的結(jié)果為:的置信區(qū)間為［7.757，13.111］，R2=0.849。

由公式(2)可知，高免疫病人處在疾病中期和疾病晚期的過(guò)渡階段，只需不到1個(gè)隨訪周期就可以恢復(fù)到疾病中期。但要恢復(fù)到疾病早期就比較困難了，因?yàn)椴∪说腃D4細(xì)胞的增長(zhǎng)速度過(guò)于緩慢。

2．免疫能力較低患者CD4變化情況見(jiàn)圖3

圖3 線性擬合圖

由于所收集數(shù)據(jù)的限制，以上只針對(duì)13次隨訪結(jié)果做出了分析。從圖3中可以看出，前5次左右數(shù)據(jù)的擬合效果并不理想，這可能是由開(kāi)始接受治療，病人由于身體和心理的多重原因?qū)е碌臓顟B(tài)不穩(wěn)定造成的。要考慮縮短病人接受治療時(shí)的隨訪周期。

得到的線性擬合結(jié)果:

通過(guò)計(jì)算可知，低免疫患者大約需要7個(gè)隨訪周期才能恢復(fù)到疾病中期水平。由圖4可以看出，在恢復(fù)到中期水平后，CD4細(xì)胞增長(zhǎng)較為平穩(wěn)，其中隨訪次數(shù)和CD4細(xì)胞的線性相關(guān)性很強(qiáng)。這也說(shuō)明，衡量一種治療方案的效果，可以參考群體病人恢復(fù)到中期后CD4細(xì)胞均值的變化幅度。此時(shí)的CD4細(xì)胞增長(zhǎng)率更具有代表性。

3．治療效果的對(duì)比分析

1．韋秋玲．109例HIV/AIDS病人抗病毒治療臨床觀察．中國(guó)艾滋病性病，2010，16(4):375-378．

2．黃勁華，何清輝．艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療53例效果分析．廣東醫(yī)院，2010，31(13):1681-1682．

3．蔣衛(wèi)民，潘孝彰，康來(lái)儀．CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在HIV感染中的地位和重要性．中國(guó)性病艾滋病防治，2001，7(6):380-382．