匹多莫德口服液佐治過敏性紫癜療效觀察

柏雅坤 陳喬良 吳雪蘭

過敏性紫癜(HSP)是兒童常見的血管炎之一。臨床可表現(xiàn)為非血小板減少性丘疹性紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎等［1］。由于部分病例易出現(xiàn)皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)痛退而復(fù)現(xiàn)，以及腎臟或其他器官損害的遷延性，少數(shù)發(fā)展為慢性腎炎，死于慢性腎衰竭。故值得臨床重視。現(xiàn)將我科2007年2月至2011年7月應(yīng)用匹多莫德口服液佐治過敏性紫癜的168例患兒進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 168例患兒，男101例(60.1%)，女67例(39.9%)，男女之比為1.51∶1;年齡為2歲3月～14歲，以4～8歲發(fā)病最高，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)分為兩組，治療組85例，男53例，女32例，年齡2歲3月～13歲8月;平均(5.62±2.68歲);對(duì)照組83例，男48例，女35例，年齡2歲5月～14歲;平均(5.58±2.67)歲，兩組性別、年齡、臨床分型等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 168例，除11例單純性紫癜外，其余157例為關(guān)節(jié)型、腹型、腎型，均采用早期足量皮質(zhì)類固醇激素治療，132例先用氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注，劑量為5～6 mg/(kg·d)，5～7 d病情改善后逐漸減量，繼之改為潑尼松口服;25例開始予潑尼松口服，劑量為0.4～0.8 mg/(kg·d);一般3～5 d后關(guān)節(jié)腫痛和腹痛消退后開始減量，整個(gè)療程約1個(gè)月。所有患兒均給予抗組胺藥，伴感染者加用抗生素治療，胃腸道出血者用西咪替丁和止血?jiǎng)?，維生素C輔助用藥。治療組85例輔以匹多莫德口服液治療。對(duì)照組不輔以匹多莫德口服液治療。

2 結(jié)果

兩組患者腹痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹消退時(shí)間、住院天數(shù)及皮疹退而復(fù)現(xiàn)次數(shù)比較，見表1。

表1 (±s，d)

表1 (±s，d)

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2.1 不良反應(yīng) 未發(fā)現(xiàn)對(duì)匹多莫德過敏者，治療中出現(xiàn)消化道癥狀，頭痛，眩暈對(duì)照組5例，治療組4例，囑多喝水，未給其他特殊處理，無一例不良反應(yīng)退出實(shí)驗(yàn)。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

過敏性紫癜是兒童時(shí)期最常見的血管炎之一。以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)。稱為(Henoch-Schonlein Purpura，HSP)，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該病屬于自身免疫介導(dǎo)的全身性血管炎。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，感染(細(xì)菌、病毒、寄生蟲等)、食物(牛奶、雞蛋、魚蝦海鮮類等)、藥物(抗生素、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛劑等)、花粉吸入、蟲咬及預(yù)防接種等因素均可作為致敏因素，所誘發(fā)的免疫功能紊亂在過敏性紫癜的發(fā)病中占有重要地位。但是對(duì)過敏性紫癜免疫網(wǎng)絡(luò)自身的調(diào)節(jié)機(jī)制及其在血管內(nèi)皮損傷過程中的作用少有報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患兒存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂。T淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中占有重要地位。T淋巴細(xì)胞按其細(xì)胞表面分化抗原分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大亞群，按免疫功能分為輔助性 T細(xì)胞(Th)，抑制性T細(xì)胞(Ts)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)亞群。根據(jù)受抗原或有絲分裂原刺激后所釋放的淋巴因子類型的不同，Th細(xì)胞可分為Th1，Th2兩大類。Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，IL-2和淋巴細(xì)胞毒素，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲超敏反應(yīng)，有利于機(jī)體根據(jù)外來病原微生物的侵襲。Th2細(xì)胞則產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子。與此相反，Th2細(xì)胞主要刺激抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，激活肥大細(xì)胞，釋放IgE，組織嗜酸細(xì)胞增多，促進(jìn)Ⅰ型超敏反應(yīng)，同時(shí)通過負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)制抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。健康情況下，Th1∕Th2系統(tǒng)維持在一種相對(duì)平衡狀態(tài)。較多臨床研究證實(shí)，HSP患者體內(nèi)IL-2水平下降，同時(shí)IL-6水平升高，提示HSP患者體內(nèi)存在Th1受抑制，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，Th1∕Th2平衡狀態(tài)失衡［3］。近年來研究證實(shí)B淋巴細(xì)胞多克隆活化為過敏性紫癜的特征，其機(jī)制為在炎癥反應(yīng)過程中，活化的CD4+T細(xì)胞通過過度表達(dá)膜蛋白CD40L，可與B細(xì)胞單核細(xì)胞CD40配體(CD40L)過度表達(dá)，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌大量IgA和IgE［4，5］。約半數(shù)患兒在急性期時(shí)其血清IgA、IgM升高。

匹多莫德口服液是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑。主要成分是吡酮莫特，是一種全合成的胸腺二肽類結(jié)構(gòu)的新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及免疫刺激調(diào)節(jié)劑，對(duì)動(dòng)物和人類均有免疫刺激活性。體外研究顯示，它能夠顯著下調(diào)由植物血凝素誘導(dǎo)的血單個(gè)核細(xì)胞IL-4等細(xì)胞因子的分泌，增加IFN-r和IL-12等Th1型細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)Th1∕Th2細(xì)胞因子平衡［6］。匹多莫德可激活CD4+，促使其向Th1分化，從而調(diào)節(jié)Th1∕Th2細(xì)胞因子平衡［7］。從而達(dá)到誘導(dǎo)緩解過敏性紫癜的病理過程的目的。

近年關(guān)于鏈球菌感染導(dǎo)致過敏性紫癜的報(bào)道較多。多數(shù)患兒在發(fā)病前1～3 W常有上呼吸道感染史，有報(bào)道約50%過敏性紫癜患兒有鏈球菌呼吸道感染史，但隨后研究發(fā)現(xiàn)有鏈球菌呼吸道感染史者在過敏性紫癜患兒和健康兒童之間并無差別。另有報(bào)道30%過敏性紫癜腎炎患兒腎小球系膜有A組溶血性鏈球菌抗原(腎炎相關(guān)性血漿素受體，NAPlr)沉積;而非過敏性紫癜腎炎的NAPlr沉積率僅為3%，表明A組溶血性鏈球菌感染是誘發(fā)過敏性紫癜的重要原因［8］。匹多莫德口服液能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化和吞噬活性，激活自然殺傷細(xì)胞(NK)，增強(qiáng)非特異性免疫功能，合用抗生素能有效治療急性上下呼吸道感染。有效預(yù)防感染復(fù)發(fā)［9，10］。從而輔助治療過敏性紫癜。

本研究觀察到服用匹多莫德口服液后腹痛、關(guān)節(jié)痛天數(shù)，皮疹消退天數(shù)，住院日，皮疹退而復(fù)現(xiàn)次數(shù)較對(duì)照組明顯降低，副作用小，偶見頭痛、眩暈，腹瀉胃腸道反應(yīng)。故認(rèn)為匹多莫德口服液為佐治過敏性紫癜安全、有效藥物，值得臨床推廣使用。

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