葉林
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)為育齡婦女最常見內(nèi)分泌疾病,臨床表現(xiàn)復雜多樣,嚴重影響患者健康和生存質(zhì)量。2007年8月至20010年6月我們采用達英-35、二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS 24例,效果較好,報告如下。
1.1 一般資料 24例患者22~35歲,平均29.5歲,不孕時間1~13年,其中月經(jīng)稀發(fā)17例,繼發(fā)閉經(jīng)7例,原發(fā)不孕15例,繼發(fā)不孕9例。診斷標準:①稀發(fā)排卵或無排卵。②高雄激素臨床表現(xiàn),如多毛、痤瘡等。③月經(jīng)后2~4 dB超檢查監(jiān)測,卵巢任一截面均有10個以上直徑2~9 mm的小卵泡,卵巢多囊性改變和(或)體積增大;排除其他高雄激素疾病、輸卵管因素及男方因素所致不孕,患者近3個月內(nèi)未使用激素類藥物,無服藥禁忌證。
1.2 方法 患者月經(jīng)來潮第3 d(閉經(jīng)者不限)晨抽空腹血,測定促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、LH/FSH、睪酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(FINS)及血糖水平,并行陰道B超檢查;第5 d起給予達英-35(醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇35 μg)口服,1次/d,21 d為1個周期,連用3個周期;二甲雙胍500 mg口服,3次/d,持續(xù)3個月。停藥后給予促排卵治療,月經(jīng)來潮第3 d 復查FSH、LH、LH/FSH 、T、E2、FINS 及空腹血糖,第8 d起超聲檢查監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,并記錄患者癥狀改善程度及藥物副作用情況。
1.3 統(tǒng)計學方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包,計量資料以±s表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 治療前后患者 LH、T、LH/FSH、FSH、E2等指標 見表1;FINS、空腹血糖情況見表2。
表1 治療前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比較(±s)
表1 治療前后FSH、LH、LH/FSH 、T、E2水平比較(±s)
注:*治療前后比較差異顯著(P<0.05)
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表2 治療前后空腹血糖和胰島素比較(±s)
表2 治療前后空腹血糖和胰島素比較(±s)
注:*與治療前比較P<0.05
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治療前后LH、T、LH/FSH以及FINS差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),F(xiàn)SH、E2及空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
2.2 患者用藥期間均有撤退性出血,出現(xiàn)乳房脹疼6例,消化不良及腹部不適5例,停藥2周后消失;治療后6個月患者痤瘡不同程度改善,多毛減輕不明顯,月經(jīng)量增多,超聲監(jiān)測16例存在排卵(66.7%),停藥3個月后3例自然懷孕。
PCOS病因尚未完全明了,患者下丘腦-垂體-性腺軸紊亂,下丘腦促性腺激素釋放激素頻率、幅度加速,垂體分泌過量黃體生成素,導致卵泡膜細胞產(chǎn)生過量雄激素,形成系列臨床表現(xiàn)[1],主要有月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、痤瘡、性激素分泌紊亂等,高雄激素血癥、胰島素抵抗-胰島素血癥及脂代謝紊亂為其內(nèi)分泌代謝紊亂的主要特征。調(diào)整月經(jīng)、恢復排卵,改善癥狀,糾正內(nèi)分泌代謝紊亂為臨床治療目標,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌和糖尿病、心血管疾病為其遠期目標,降低雄激素水平及減輕胰島素抵抗為治療之關(guān)鍵。
達英-35含環(huán)丙孕酮及炔雌醇,環(huán)丙孕酮通過負反饋抑制下丘腦促性腺激素釋放激素分泌頻度,減少垂體黃體生成素生成,繼而減少卵巢源性雄激素的合成,同時還降低5a-還原酶活性,抑制睪酮與雙氫睪酮作用,在靶器官競爭雄激素受體,阻斷外周雄激素的作用,有很強的抗雄激素作用;炔雌醇可提高肝臟合成激素結(jié)合球蛋白能力,增加血清激素結(jié)合球蛋白水平,增加睪酮代謝清除率,降低血液中游離睪酮及雄激素生物效應(yīng),有效緩解高雄激素癥狀,調(diào)整月經(jīng)周期,預(yù)防及對抗子宮內(nèi)膜增生。
二甲雙胍可促進機體細胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運因子GLUT-1、GLUT-4的轉(zhuǎn)化,防止肝細胞和脂肪細胞在高胰島素環(huán)境中發(fā)生胰島素抵抗,減少肝糖原異生,促進糖無氧酵解,增加外周組織對葡萄糖的攝取利用,改善周圍組織對胰島素的敏感性,在受體后水平提高胰島素敏感性,抑制卵泡膜細胞內(nèi)的甾體生成敏銳調(diào)節(jié)蛋白及17a羥化酶的表達,使卵巢和腎上腺的雄激素合成和釋放降低,糾正患者的高雄激素癥狀及脂代謝紊亂[2],改善卵巢排卵功能。
達英-35與二甲雙胍協(xié)同治療PCOS可彌補單藥作用之不足,糾正高雄激素血癥、改善胰島素抵抗,減少卵巢源性睪酮產(chǎn)生,增加睪酮代謝清除率,明顯改善患者內(nèi)分泌代謝紊亂及臨床癥狀,聯(lián)合治療3個周期即可為新建立周期性卵泡發(fā)育及促排卵做好準備,提高患者排卵率及妊娠率。本組患者治療后臨床癥狀改善,LH、T、LH/FSH、FINS與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),排卵率66.7%,3例自然懷孕。無嚴重副作用,臨床應(yīng)用安全、有效。
[1]梅志雄,覃煒.二甲雙胍聯(lián)合復方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征24例臨床分析.南方醫(yī)科大學學報,2006,26(5):657-658.
[2]Palomba S,F(xiàn)albo A,Russo T,et al.Role of metformin in patients with polycystic ovary syndrome;the state of the art.Minerva Ginecol,2008,60(1):77-82.