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      疲勞安口服液對CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6水平的影響

      2012-12-01 02:14:00付小衛(wèi)閆平慧
      關鍵詞:口服液人參空白對照

      付小衛(wèi),閆平慧

      (陜西中醫(yī)學院診斷學教研室,陜西 咸陽 712046)

      慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)是一種病因不明的疾病,是以虛弱性疲勞為特征的復雜的癥候群。目前國內外對CFS的病因及發(fā)病機理尚處于研究探索階段,普遍認為單一因素很難解釋CFS的發(fā)生但均無定論[1]。臨床治療上中醫(yī)藥療法較現(xiàn)代醫(yī)學療法顯示出明顯的特色和優(yōu)勢[2]。本實驗旨在進一步探索 CFS的發(fā)病機制以及疲勞安口服液對其治療的實驗依據(jù)。

      1 材料與方法

      1.1 實驗動物

      清潔級Wistar大鼠54只,雌雄各半,體重180g±20g,由西安交通大學醫(yī)學院實驗動物中心提供(編號071,動物質量合格證書醫(yī)動字第08-005號)。

      1.2 藥物和試劑

      1.2.1 疲勞安口服液 由人參10g、黃芪30g、白術 15g、當歸 15g、酸棗仁 15g、杜仲 10g、木瓜 15g、蒲公英10g、佛手10g、甘草6g組成,由陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院中藥房購得并加工成湯劑,煎制成含生藥量分別為 0.63 g/ml、1.36 g/ml、1.88 g/ml濃度的藥液。

      1.2.2 人參皂甙片 由中美合資吉林省亞威制藥有限公司生產(chǎn)(吉衛(wèi)藥準字,批號94032019,規(guī)格:0.1g/片,含人參總皂甙 25mg/片)。

      1.2.3 大鼠 IL-1β、IL-6放射免疫試劑盒購自北京福瑞生物工程公司。

      1.3 模型和分組

      大鼠適應性喂養(yǎng)1周隨機分為6組,每組9只:空白對照組、模型組、陽性對照組、疲勞安口服液小劑量組、中劑量組、大劑量組。根據(jù)文獻方法,除空白對照組外,其他各組大鼠開始接受單日冷水游泳(水溫10℃,每次10min)和雙日束縛加電刺激(將大鼠四肢于試驗臺上束縛,且給予不定時的電刺激5~6次/d,每次 30min)的復合應激,共計 14d。然后開始灌胃給藥,陽性對照組給予70mg/kg體重的人參皂甙片,給藥濃度為7mg/ml;疲勞安口服液小劑量組、中劑量組、大劑量組分別給予濃度為0.63、1.36、1.88 g/ml的疲勞安口服液。以上給藥體積分別為1ml/100g體重,每天1次,共給藥14d。空白對照組按上法給予等體積的蒸餾水。給藥結束后,將各組大鼠迅速處死、取血、分離血清,用于 IL-1β、IL-6檢測。

      1.4 指標和方法

      1.4.1 一般情況觀察 觀察造模前后及治療后大鼠的進食量、飲水量、體重、大鼠糞便及鼠毛色澤和瞇眼等情況。

      1.4.2 IL-1β、IL-6測定 采用放免法,按試劑盒說明書操作測定外周血清中IL-1β、IL-6的含量。

      2 結果

      2.1 一般情況

      實驗前各組大鼠的一般情況均無明顯差異。實驗后與空白對照組相比,模型組大鼠飲水量、攝食量明顯減少;被毛失去光澤、瞇眼少動、喜扎堆、大便不成形、精神萎靡。給藥后,疲勞安口服液中、大劑量組和人參皂甙組大鼠以上情況較模型組逐日改善。

      2.2 各組大鼠血漿 IL-1β、IL-6變化

      表1顯示,模型組大鼠血漿IL-1β、IL-6含量明顯高于空白對照組,有顯著統(tǒng)計學差異;疲勞安口服液中、大劑量組大鼠血漿 IL-1β、IL-6含量降低趨于正常,與模型組比較兩者有顯著性差異。

      表1 疲勞安口服液對CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6的影響

      3 討論

      通過對《黃帝內經(jīng)》等古醫(yī)籍及現(xiàn)代研究文獻的研讀,結合筆者多年的臨床觀察,認為CFS的中醫(yī)病因主要是勞役過度、情志所傷、外邪侵襲;病位在肝脾腎三臟,以肝臟為本;病機關鍵為脾虛肝郁、濕熱內停、本虛標實,故選用黃芪、白術、當歸、酸棗仁、杜仲、木瓜、公英、佛手等藥組成疲勞安口服液,該方補脾腎、調氣機、清濕熱、除煩倦。

      細胞因子在免疫-神經(jīng)-內分泌調節(jié)網(wǎng)絡中起著重要的介質作用,它的含量改變必然會破壞這一網(wǎng)絡的平衡狀態(tài),進而破壞機體內環(huán)境的穩(wěn)定及內外環(huán)境的統(tǒng)一,導致疾病的發(fā)生[3]?,F(xiàn)已明確,細胞因子參與發(fā)熱、炎癥、損傷、修復和代謝、消化、心血管活動障礙以及神經(jīng)和精神疾病等多種生理和病理過程。以往的研究表明,細胞因子含量的改變與CFS有關。IL-1、IL-6是公認的“內源性致熱源”,又稱“前炎癥細胞因子”。有文獻報道[4、5],其不僅參與發(fā)熱、攝食、睡眠、覺醒等的調節(jié),還可誘導情感淡漠、疲勞感、抑郁、妄想等精神神經(jīng)癥狀。同時考慮到臨床上應用細胞因子治療疾病時,患者出現(xiàn)周身疲乏無力、肌肉關節(jié)痛、伴有低熱等癥狀,因而本實驗選取模型大鼠血漿 IL-1β、IL-6為指標來說明其與CFS的相關性以及疲勞安口服液的可能作用機制。本實驗首次觀察疲勞安口服液對CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6含量的影響。結果顯示,模型組大鼠血漿IL-1β、IL-6含量明顯高于空白對照組,疲勞安口服液治療組大鼠血漿 IL-1β、IL-6含量降低趨于正常,說明雖然 CFS病因復雜,但與血漿 IL-1β、IL-6含量密切相關;以“補脾腎、調氣機、清濕熱、除煩倦”為組方原則的疲勞安口服液,可以降低CFS模型大鼠血漿IL-1β、IL-6含量,進而調整心理-神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡,緩解疲勞、低熱、肌肉酸痛等癥狀,這可能是其治療CFS的作用機制之一。

      [1]劉雪立.慢性疲勞綜合征研究現(xiàn)狀[J].實用內科雜志,1991,11(9):486.

      [2]劉小莊.中醫(yī)藥治療慢性疲勞綜合征評析[J].中醫(yī)藥研究,1995,(3):7.

      [3]朱長庚,李正莉.細胞因子與免疫-神經(jīng)-內分泌調節(jié)網(wǎng)絡[J].解剖學報,1996,27(4):339-344.

      [4]Spangelo B.L,Macleod R.M.“Regulation of the acute phase response and neuroendocrine function bu interleukin 6 Progress in Neuroendocri-nimmunology,1990:167-175.

      [5]Shephard RJ.Cytokine responses to physicalactivity,with particular reference to IL-6:sources, actions, and clinical implications[J].Crit Revimmunol,2002,22(3):165-182.

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