星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響

陳永權(quán)，胡光祥，付 群，金孝岠

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，安徽蕪湖 241001)

近年來隨著我國社會經(jīng)濟(jì)狀況的改善和人民生活方式的轉(zhuǎn)變，高血壓發(fā)病率呈增加趨勢，我國高血壓患者已逾1億人口［1］。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block，SGB)是麻醉界廣泛應(yīng)用的一種治療方法，其能調(diào)節(jié)紊亂的植物神經(jīng)功能［2］，使全身異常血管的張力趨向正常，從而維持血壓正常平衡狀態(tài)。劉維剛等［3］采用SGB治療高血壓患者，結(jié)果顯示其既能使血壓恢復(fù)到正常范圍又不至于造成低血壓，同時還能改善心、腦、腎的血液供應(yīng)，減少心、腦、腎并發(fā)癥的出現(xiàn)，從根本上治療高血壓;其有效率達(dá)100%，治愈率達(dá)83%，且無任何不良反應(yīng)及高血壓并發(fā)癥;3個月后隨訪顯示，患者血壓正常未反彈，且治療后無需服用降壓藥來維持正常血壓。本實(shí)驗(yàn)擬研究SGB對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響，為尋求一種非藥物性治療高血壓病的方法提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)動物選用的32只10周齡雄性SPF級自發(fā)性高血壓大鼠(SHR，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司)，分籠飼養(yǎng)，食用高血壓大鼠標(biāo)準(zhǔn)飼料(GB 14924.3-2001)，飼養(yǎng)溫度控制在18℃ ～22℃，環(huán)境符合12 h晝夜循環(huán)。SHR隨機(jī)分為4組:左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)阻滯組(LS組)、右側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)阻滯組(RS組)、藥物卡托普利組(D組)和手術(shù)對照組(C組)，每組8只，用苦味酸按頭、四肢等部位標(biāo)記。

1.2 星狀神經(jīng)節(jié)阻滯模型建立 以3%戊巴比妥鈉45 mg/kg腹腔內(nèi)注射麻醉動物后，沿頸部正中縱行切開皮膚，鈍性分開左右胸頭肌，于食管旁暴露右側(cè)頸動脈鞘，可見頸總動脈及伴行的迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)及減壓神經(jīng)。沿食管旁向尾端方向?qū)ふ?，于鎖骨下動脈及椎動脈起始部，可見1～2 mm大小，梭形或星形的淡黃色神經(jīng)團(tuán)，即星狀神經(jīng)節(jié)。

取硬膜外導(dǎo)管剪去頭端側(cè)孔，將其開口置于星狀神經(jīng)節(jié)處。并用硬膜外穿刺針將硬膜外導(dǎo)管的另一端自頸前向后引出。分別于硬膜外導(dǎo)管2 cm、1 cm、0.5 cm 刻度處用1#絲線將其固定于頭長肌和頸長肌上，用稀碘沖洗傷口，縫合切開，并用無菌紗布包扎。將動物置腹臥位，用1#絲線縫皮固定后頸部硬膜外導(dǎo)管，自硬膜外導(dǎo)管推注少量生理鹽水試通暢后，硬膜外導(dǎo)管殘端封閉。手術(shù)對照組僅手術(shù)暴露星狀神經(jīng)節(jié)，未埋置硬膜外導(dǎo)管。手術(shù)完畢，待動物蘇醒，放回籠中，自由進(jìn)食。術(shù)后3 d內(nèi)用慶大霉素進(jìn)行預(yù)防感染治療。

SHR飼養(yǎng)3 d后，LS組和RS組大鼠硬膜外導(dǎo)管注射0.25%的布比卡因0.15 ml，每天2次，連續(xù)2周;然后去除硬膜外導(dǎo)管。D組大鼠每天卡托普利片(汕頭金石制藥總廠，25 mg*100 s/瓶)13.4 mg/kg灌胃1次，連續(xù)4周。大鼠每周稱重1次，根據(jù)體重調(diào)整用藥量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓 本實(shí)驗(yàn)以收縮壓為觀察指標(biāo)，應(yīng)用ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)(上海奧爾科特生物科技有限公司)測定大鼠血壓。具體操作步驟為:固定大鼠尾部，打開加熱箱電源開關(guān)，將溫度設(shè)置為38℃，至箱體內(nèi)溫度恒定5 min后，再將溫度降到37℃，使大鼠尾部血管擴(kuò)張。在其清醒、安靜的狀態(tài)下，以ALC-NIBP無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)直接同步記錄尾動脈壓力和脈搏曲線，當(dāng)出現(xiàn)第1個脈搏波時打氣，逐漸阻斷大鼠尾動脈血流直至脈搏波完全消失，然后放氣至第1個脈搏波重新出現(xiàn)，此波所對應(yīng)的壓力值即為收縮壓。重復(fù)上述步驟，每只大鼠共計3次，取其平均值作為最終血壓。血壓測量時間點(diǎn):實(shí)驗(yàn)前為基礎(chǔ)值(T0)，以后分別為第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5)，每2周測量1次，時間均固定于早上的8:00-12:00。

1.3.2 放免法檢測eNOS和ET-1的含量 實(shí)驗(yàn)完畢后處死大鼠，取出大血管組織用放免法檢測eNOS和ET-1的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量F檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組大鼠治療前后的血壓變化 治療前各組間收縮壓無顯著差異(P＞0.05)。與治療前(T0)相比，C組T2-T5及LS組T1-T5各時點(diǎn)血壓顯著升高(P＜0.05或P＜0.01);RS組除T1點(diǎn)血壓明顯升高外，其它各點(diǎn)無明顯變化(P＞0.05);D組 T1、T2兩點(diǎn)血壓明顯降低(P＜0.05)，而其它各時點(diǎn)無明顯變化(P ＞0.05)。與C組相比，RS組T3-T5及D組T1-T5各點(diǎn)血壓顯著下降(P＜0.05或P＜0.01);LS組各時點(diǎn)無明顯變化(P＞0.05)。與LS組相比，RS組T3-T5各點(diǎn)血壓顯著下降(P ＜0.05)，見表1。

表1 四組大鼠血壓變化情況Table 1 Blood pressure changes in 4 groups(n=8，)

表1 四組大鼠血壓變化情況Table 1 Blood pressure changes in 4 groups(n=8，)

與基礎(chǔ)值相比，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與 C 組相比，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與 LS組相比，#P ＜0.05.

組別血壓/mmHg基礎(chǔ)值 第2周 第4周 第6周 第8周 第10周LS組 154±12 168±7* 175±10＊＊ 177±7＊＊ 181±8＊＊ 182±6＊＊RS組 156±14 170±8* 170±13 168±7△# 168±11△# 167±9△#D組 156±16 147±20＊△△ 146±17＊△△ 158±11△ 168±13△ 169±8△C組 157±13 160±15 177±18＊＊ 177±11＊＊ 179±7＊＊ 180±9＊＊

2.2 四組大鼠ET-1和eNOS比較 與C組相比，RS組和D組ET-1含量明顯下降，eNOS含量明顯升高(P＜0.05)，而LS組無明顯變化(P＞0.05)。與LS組相比，RS組ET-1含量明顯下降，eNOS含量明顯升高(P ＜0.05，表2)。

表2 四組大鼠ET-1和eNOS比較Table 2 Comparison of ET-1 and eNOS in 4 groups(，n=8)

表2 四組大鼠ET-1和eNOS比較Table 2 Comparison of ET-1 and eNOS in 4 groups(，n=8)

與 C 組比，*P ＜0.05;與 LS組比，△P ＜0.05.

組別 ET-1/(u·ml-1) eNOS/(ng·L-1)19.0 ±2.7 2.46 ±0.26 RS組 14.4 ±3.5＊△ 2.96 ±0.29＊△D 組 15.3 ±3.9* 2.99 ±0.53*C組LS組20.2 ±4.2 2.39 ±0.19

3 討論

自發(fā)性高血壓大鼠在較早鼠齡階段(10-20周)就已出現(xiàn)左心室肥大和心功能障礙［4］。本次實(shí)驗(yàn)選擇這一鼠齡階段的自發(fā)性高血壓大鼠為研究對象，試圖在高血壓病理生理過程的較早階段，予以星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)干預(yù)，觀察SGB對大鼠血壓的影響。

SGB在臨床運(yùn)用中對血壓的影響報道不一致，而且左右側(cè)對血壓影響也不一樣。Lobato等［5］報道，對15例區(qū)域疼痛綜合征的患者行左側(cè)SGB后，心率及血壓均無變化。Koyama等報道，對健康自愿者行右側(cè)SGB后進(jìn)行直立傾斜試驗(yàn)，出現(xiàn)心率下降，其支配區(qū)域的血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降［6］。本研究結(jié)果顯示，右側(cè)星狀神經(jīng)阻滯組除第2和第4周血壓與對照組比較沒有明顯變化外，其它各點(diǎn)血壓明顯下降(P＜0.05)，且與臨床上公認(rèn)的且療效較為肯定的卡托普利組相比血壓也無明顯變化(P ＞0.05)。

高血壓的形成與靶器官受損、內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)上的變化相關(guān)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及血管收縮、舒張調(diào)節(jié)的異常而引發(fā)的一種疾病，而高血壓狀態(tài)又可能進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的損傷［7］。長期以來，NO與ET-1就被認(rèn)為是調(diào)節(jié)血壓水平的重要血管活性物質(zhì)，二者均由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，NO使血管舒張，ET-1則引起血管收縮［8］。正常情況下，二者互為平衡，共同維持血壓的穩(wěn)態(tài)。而當(dāng)內(nèi)皮受到機(jī)械牽拉或壓力負(fù)荷損傷后，二者的分泌失衡，表現(xiàn)為NO合成減少，ET-1釋放增多，反過來，又會使血壓增高、壓力負(fù)荷增大。本實(shí)驗(yàn)研究顯示右側(cè)SGB組與對照組比較，大血管組織中ET-1含量明顯降低而cNOS含量明顯升高(P＜0.05)。這一現(xiàn)象可能與右側(cè)SGB改善心肌組織器官血液供應(yīng)，為NO的合成提供了大量原料有關(guān)，其可使受損的細(xì)胞功能得以恢復(fù)，增加NO的生成;另一方面抑制交感神經(jīng)，抑制了兒茶酚胺和神經(jīng)肽 YD 的釋放［9］。

總之，右側(cè)SGB首先可阻滯交感神經(jīng)興奮傳遞，抑制腎素、醛固酮分泌，松弛小動脈的平滑肌，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力而降壓;其次可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，增進(jìn)機(jī)體內(nèi)部穩(wěn)定狀態(tài)，使興奮水平降低，改善自主神經(jīng)系功能，達(dá)到降壓目的。但在治療期間反復(fù)注藥刺激對高血壓治療不利，用激光照射刺激星狀神經(jīng)節(jié)的無創(chuàng)方法是否能取得同樣的治療效果，有待于進(jìn)一步的研究。

［1］YAN Yu-qin，XU Ji-min(嚴(yán)毓勤，徐濟(jì)民).Prevalence of hypertension status and treatment progress［J］.Shanghai Journal of PreventiveMedicine(上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志)，2003，15(5):208-209.(in Chinese)

［2］LI Zhong-lian(李仲廉).Clinical Pain Therapy(臨床疼痛治療學(xué))［M］.Tianjin:Tianjin Science and Technology Press，2000:188-190.(in Chinese)

［3］LIU Wei-gang，WANG Li，GUAN Huai，et al(劉維剛，王 利，關(guān) 懷，等).The clinical study on effect of treatment of primary hypertension in stellate ganglion block ［J］.Chinese Journal of Pain Medicine(中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志)，2006，12(6):368-369.(in Chinese)

［4］YU Xue-jun，QI Wen-hang，GU De-guan(于學(xué)軍，戚文航，顧德官).Dynamic changes of Left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats and the dynamic changes of myocardial fibrosis［J］.Hypertension(高血壓雜志)，1999，7(2):159-162.(in Chinese)

［5］LOBATO E B，KERN K B，PAIGE G B，et al.Differential effects of right versus left stellate ganglion block on left ventricular function in humans:an echocardiographic analysis［J］.J Clin Anesth，2000，12(4):315-318.

［6］KOYAMA S，SATO N，NAGASHIMA K，et al.Effects of right stellate ganglion block on the autonomyic nervous function of the heart.a study using the head-up tilt test［J］.Circ J，2002，66(7):645-648.

［7］OSADCHI? L I，BALUEVA T V，I.SERGEEV I V.Mechanisms of responses of systemic circulation:role of endothelial factor in the vascular tone regulation ［J］.Izv Akad Nauk Ser Biol，2004，7(3):335-339.

［8］YANAISAWA M.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelin cell［J］.Nature，1998，332(3):411-415.

［9］KHATUN S，KANAYAMA N，BELAYER H M，et al.The impact of vasoative peptides on nitric oxide production in cultured sympathetic neurons［J］.Neuroscience，1999，93(2):605-609.