瑞舒伐他汀調(diào)脂外作用對炎癥因子的影響研究

劉裕忠（上饒市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西上饒 334000）

瑞舒伐他汀調(diào)脂外作用對炎癥因子的影響研究

劉裕忠＊（上饒市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西上饒 334000）

目的：比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調(diào)脂外作用對炎癥因子的影響。方法：前瞻性隨機將127例患者分為阿托伐他汀組（63例）和瑞舒伐他汀組（64例），檢測治療前和治療3周后血清超敏C反應蛋白（hsCRP）、纖維蛋白原（Fig）、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI-1）等炎癥因子以及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等血脂水平，并分析炎癥因子變化與血脂水平的相關性。結(jié)果：2組治療3周后與治療前血脂指標（TG除外）、炎癥因子各指標比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05）；2組血清炎癥因子變化與血脂水平無相關性。結(jié)論：瑞舒伐他汀較阿托伐他汀更能顯著降低患者血清hsCRP、Fig和PAI-1水平，且抗炎作用是獨立于調(diào)脂作用之外。

血脂；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；纖維蛋白原；纖溶酶原激活劑抑制因子1

冠狀動脈粥樣斑塊破裂、脫落，血小板聚集和血栓形成是急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)病機制[1]。目前研究認為，他汀類藥在調(diào)脂以外還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抑制血管平滑肌細胞增殖等作用，這是其在大量臨床試驗中一致獲得減少血栓性事件的根本原因[2]。ASTEROID研究結(jié)果顯示：瑞舒伐他汀作為目前調(diào)脂效果最強的他汀類藥之一，不僅可阻止而且可逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的進展[3]。這一效應固然與其有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）密切相關，然而，是否還與其抗炎、抗氧化、抗凝、改善內(nèi)皮功能等調(diào)脂外的其他作用有關，還有待進一步研究。阿托伐他汀作為上市更早的他汀類藥代表，其調(diào)脂及抗炎、抗氧化作用強和安全性好得到國內(nèi)外一致公認。本研究將瑞舒伐他汀與阿托伐他汀進行前瞻性對比，旨在探討瑞舒伐他汀調(diào)脂外作用對超敏C反應蛋白（hsCRP）、纖維蛋白原（Fig）、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI-1）等炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準

本研究為前瞻性研究，通過隨機數(shù)字表進行分組。從2010年1月－2012年1月在我院心內(nèi)科住院或門診就診患者中選擇符合條件的患者，隨機分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組。入選標準：（1）年齡18～70歲；（2）冠脈造影確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；（3）高膽固醇異常（總膽固醇（TC）＞5.72mmol·L－1或（和）LDL-C＞3.64mmol·L－1）；（4）患者本人或其法律監(jiān)護人自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）對他汀類藥過敏者；（2）肝腎功能異常者；（3）需要合并應用貝特、煙酸等其他類調(diào)脂藥者；（4）正在使用甲狀腺素、減肥藥或其他影響血脂代謝藥物的患者；（5）由其他藥物引起的繼發(fā)性血脂異常者；（6）妊娠或哺乳期婦女以及試驗期間不能保證避孕的婦女；（7）其他系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病及腫瘤患者。

1.2 病例資料

共入選127例患者，2組在年齡、性別、病種方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general characteristics between 2groups

1.3 治療方法

患者篩選入組后每晚睡前口服瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀10mg，治療3周。期間冠心病患者接受常規(guī)治療（包括冠心病二級預防治療如阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、氯吡格雷、β受體阻滯藥、硝酸酯類），合并糖尿病者給予降糖治療，合并高血壓者給予降壓治療。

1.4 檢測方法及評價指標

所有對象空腹采靜脈血10mL，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中搖勻，收集血清，－80℃的冰箱保存。血脂、hsCRP在美國Beckman公司全自動生化儀上測定；Fig采用比濁法測定；PAI-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定。檢測試劑盒為美國ADL公司生產(chǎn)。比較2組患者治療前、治療3周后血脂、hsCRP、Fig、PAI-1、血小板功能、肌酐、肌酸激酶、肝功能，并分析血清炎癥因子變化與血脂水平的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以x ±s表示，2組間比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson線性相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后血脂變化

2組治療前TC、LDL-C、HDL-C、甘油三酯（TG）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3周后2組TC、LDL-C均顯著降低（P＜0.05），HDL-C均顯著升高（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平的效果顯著優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05），見表2。

2.2 治療前、后炎癥因子變化

2組治療前血清hsCRP、Fig、PAI-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3周后2組血清hsCRP、Fig、PAI-1水平均顯著降低（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05），見表3。

2.3 炎癥因子變化與血脂水平相關性分析

2組血清炎癥因子變化與血脂水平無相關性，見表4。

2.4 不良反應

2組均沒有患者因為藥品不良反應而退出試驗。個別患者氨基轉(zhuǎn)移酶稍有升高，但低于正常值上限的3倍。2組患者治療前、后無肌肉痛及肝腎功能損害。

表22 組患者治療前、后血脂水平比較（x±s）Tab 2Comparison of blood lipids level between 2groups before and after treatmen（tx±s）

表3 2組患者治療前、后hsCRP、Fig、PAI-1水平比較（x±s ）Tab 3 Comparison of hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1levels between 2groups before and after treatmen（tx±s ）

表4 2組患者血清炎癥因子變化與血脂水平相關性分析Tab 4 Correlation of serum inflammatory factor changes with blood lipid in 2groups

3 討論

有研究表明，hsCRP水平高低與心血管疾病的炎癥反應程度關系密切，已證實是判定ACS患者危險分層及預后的良好指標。hsCRP可以作為反映動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應的標志物，在預測斑塊的穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性[4]。Tanaka等[5]通過對ACS患者行血管內(nèi)超聲檢查，發(fā)現(xiàn)血漿hsCRP水平與斑塊的破潰數(shù)呈正相關。據(jù)報道，不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿PAI-1、hsCRP濃度明顯高于冠脈正常者，而穩(wěn)定型心絞痛患者血漿PAI-1、hsCRP濃度與冠脈正常者沒有差別[6]，這提示PAI-1可能是冠心病患者病情惡化及急性冠脈事件發(fā)生的病理生理基礎[7]。體內(nèi)Fig升高能激活Ⅷ因子，致使血液凝固性升高，加劇血小板聚集；并且激活PAI-1，導致纖溶機制異常，致使內(nèi)皮功能異常，從而參與冠心病及ACS的形成及進展[8]。

REVERSAL、ASTEROID等研究顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在調(diào)脂的同時，能使動脈斑塊消退，減慢冠心病進展的步伐，極大地減少心血管事件的發(fā)生[9]。本研究表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平，且瑞舒伐他汀降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1的效果優(yōu)于阿托伐他汀，提示瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更能抑制冠心病患者的炎癥反應。本研究還顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平與降低患者TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平無相關性，表明并不能完全用調(diào)脂機制解釋他汀類藥抗凝、抗氧化作用。這可能是他汀類藥在短期內(nèi)使用就可以降低冠心病患者心血管事件的發(fā)生率及病死率的證據(jù)之一。

本研究因為樣本量、時間等條件限制，只是一個初步結(jié)果。如有條件進一步觀察不同劑量他汀類藥對炎癥因子的影響，隨訪更長時間，將更有利于進一步評估他汀類藥的療效。

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Effects of Rosuvastatin on Inflammatory Factors besides Lipid-regulating Effect

LIU Yu-zhong（Dept.of Cardiovascular Disease，Shangrao People’s Hospital，Jiangxi Shangrao 334000，China）

OBJECTIVE：To compare the effects of rosuvastatin vs.atorvastatin on inflammatory factors besides lipid-regulating effect.METHODS：In prospective randomized trials，127patients were divided into atorvastatin group（63cases）and rosuvastatin group（64cases）.The correlation of serum high sensitivity C-reactive protein（hsCRP），fibrinogen（Fig）and plasminogen activator inhibitor 1（PAI-1）levels with the changes of total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and triglycerides（TG）were detected before treatment and after three weeks of treatment.RESULTS：There was statistical significance in lipid parameters（except for TG）and the inflammatory factors between 2groups after 3weeks of treatment（P＜0.05）.The decrease range of TC，LDL-C levels，serum hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1and the increase range of HDL-C levels in rosuvastatin group were greater than in atorvastatin group（P＜0.05）.The change of inflammatory factors had no correlation with the lipid changes in 2groups.CONCLUSION：Rosuvastatin is more effective than atorvastatin in lowering serum hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1levels.The anti-inflammatory effect is independent of lipid-regulating effect.

Blood lipid；Rosuvastatin；Atorvastatin；High sensitivity C-reactive protein；Fibrinogen；Plasminogen activator inhibitor 1

R972+.6；R966

A

1001-0408（2012）46-4380-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.23

2012-06-13

2012-09-02）