復方痤瘡微乳膏治療重度痤瘡的療效與安全性觀察

王菊榮，趙志強，李 曉

（1.解放軍第401醫(yī)院藥劑科，山東青島266071；2.解放軍第401醫(yī)院皮膚科，山東青島 266071）

復方痤瘡微乳膏治療重度痤瘡的療效與安全性觀察

王菊榮1＊，趙志強2#，李 曉1

（1.解放軍第401醫(yī)院藥劑科，山東青島266071；2.解放軍第401醫(yī)院皮膚科，山東青島 266071）

目的：觀察復方痤瘡微乳膏治療重度痤瘡的療效與安全性。方法：門診患者100例，經(jīng)診斷符合Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡，簽署知情同意書，根據(jù)參試者先前是否用過維A酸類藥物治療分成2個劑量組，給予復方痤瘡微乳膏外涂患處。凡曾在美容院治療或用其他藥物治療者為第1組，38例，給藥劑量0.05～0.07 g·cm－2；曾用維A酸類藥物治療者為第2組，62例，給藥劑量0.08～0.1 g·cm－2。每天1次，2周為1個療程，3個療程后判斷療效。結(jié)果：2個痤瘡級別組的療效差異無統(tǒng)計學意義：2個療程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡組的有效率分別為55.2%、52.4%（P＞0.05）；3個療程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡組的有效率分別為87.9%、81.0%（P＞0.05）。2個劑量組的療效差異有統(tǒng)計學意義：2個療程中，第1組與第2組的有效率分別為26.3%、71.0%（P＜0.001）；3個療程中，第1組與第2組的有效率分別為60.5%、100%（P＜0.001）。療效隨療程的增加而顯著性提高，3個療程的有效率（85.0%）顯著高于2個療程（54.0%）（P＜0.001）。不良反應偶見皮膚脫屑、干燥和灼燒感。結(jié)論：復方痤瘡微乳膏治療各種類型的重度痤瘡療效顯著，治愈率高、安全。

復方痤瘡微乳膏；重度痤瘡；療效；安全

痤瘡，俗稱“粉刺”，是皮膚科十分常見的疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學認為雄激素介導皮脂分泌率增加，毛囊、皮脂腺過度角化，微生物（痤瘡棒狀桿菌）的增多與聚集，炎性介質(zhì)啟動炎癥，以及遺傳、環(huán)境等因素是發(fā)病的主要原因。目前治療痤瘡的制劑尚不能同時全面對抗痤瘡的病因，故而治愈率不高。我們研制了新制劑復方痤瘡微乳膏應用于臨床，治療各種類型重度痤瘡，取得了滿意療效。現(xiàn)將復方痤瘡微乳膏治療Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡的臨床療效與安全性總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例情況與分組

來自我院門診的痤瘡患者，凡患病3年以上，曾用維A酸類藥物或其他藥物治療，療效不明顯或大面積暴發(fā)者，經(jīng)診斷符合Pillsbury[1]4級分級法中Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡，查無其他皮膚病，無肝、腎、血液系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病，志愿簽署知情同意書，即入選本試驗?；仡櫺苑治?007年2月－2012年2月參與試驗的100例重度痤瘡患者。其中Ⅲ度痤瘡58例，年齡20～32歲；男性25例，女性33例；病程3～5年，臨床表現(xiàn)多數(shù)為炎性深部較大皮損及少量膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)，色澤灰暗；部分女性為紅色丘疹、少量膿皰和結(jié)節(jié)及經(jīng)期前痤瘡反復加重；2例砂紙樣粉刺及炎性丘疹和膿皰。Ⅳ度痤瘡42例，年齡17～28歲；男性24例，女性18例；病程3～13年，臨床表現(xiàn)均有炎性丘疹、膿皰，增生性瘢痕，聚合性痤瘡，深部囊腫和硬結(jié)節(jié)，皮損質(zhì)硬、肥厚，膚色灰暗或暗紫，胸、背部有廣泛分布的丘疹以及暴發(fā)型痤瘡。對所有參試者依據(jù)是否使用過維A酸類藥物治療（如維A酸、維胺酯、異維A酸等）分成2個劑量組，凡曾在美容院治療或用其他藥物治療者為第1組，共計38例；曾用維A酸類藥物治療者為第2組，共計62例。

1.2 治療藥物與給藥方法

所有入選患者治療過程中不得使用其他任何治療痤瘡的藥物，如正在使用治痘化妝品，則需停用7～10 d才能加入本試驗。治療用藥“復方痤瘡微乳膏”為醫(yī)院自制制劑，規(guī)格：20 g/盒。用藥方法：用藥前先用清水洗凈患處，再用洗凈的手指沾取少量藥膏涂于痤瘡患處，輕柔10～30 s，直至皮膚表面涂藥痕跡消失。給藥劑量：第1組0.05～0.07 g·cm－2（不少于1挖耳匙量），第2組0.08～0.1 g·cm－2（不超過2挖耳匙量）。由專業(yè)藥師指導患者用藥，每天1次，2周為1個療程，3個療程后判斷療效。

1.3 觀察指標與療效判斷

依照分區(qū)計數(shù)法[2]，觀察并記錄Ⅲ度、Ⅳ度2個級別組的患者在治療前、后，雙面頰、額、下頦部的膿胞、結(jié)節(jié)、丘疹的形態(tài)、顏色、數(shù)目或累積面積。每個療程結(jié)束時詢問、記錄患者治療情況；3個療程結(jié)束后，采用自身對照法，綜合評價皮損改變狀況。依據(jù)國家皮膚病外用藥規(guī)定[3]及同行治療重度痤瘡療效標準[4]制定4級療效判斷標準：痊愈：皮損消退≥90%，炎癥消失，皮膚光潔，無新發(fā)皮疹；顯效：皮損消退70%～89%，炎癥基本消失，有少量淡紅色痘痕，新發(fā)皮疹少于5%；好轉(zhuǎn)：皮損消退30%～69%，炎癥明顯減輕，新發(fā)皮疹少于10%；無效：皮損消退＜30%，炎癥同前或加劇。有效率＝（痊愈數(shù)+顯效數(shù)）/觀察數(shù)×100%。

1.4 安全性指標

用藥期間觀察是否出現(xiàn)較嚴重的不良反應，如過敏及其他異常反應；有無皮膚脫屑、紅斑、刺激性反應，其程度和可逆性怎樣。應及時處理，若情況嚴重及時停藥。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用Ridit分析，判斷本藥對2個痤瘡級別組的療效情況，確定劑量與療效、療程與療效的關系。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

所有患者用藥3～5 d，炎性丘疹和膿皰明顯受到抑制。治療1個療程，患者的硬結(jié)節(jié)和囊腫變軟，粉刺消失，皮疹數(shù)或皮損面積減少1/4～1/3不等，20例出現(xiàn)新膿皰和皮疹。完成第2個療程，Ⅲ度痤瘡患者有32例（55.2%）膿皰完全消失、結(jié)節(jié)變平、皮疹減退＞70%，其膚色均較先前紅潤、有光澤；Ⅳ度痤瘡患者有22例（52.4%）結(jié)節(jié)和囊腫明顯變平，聚合性痤瘡呈散開狀，膚色明顯改善，仍有18例（42.9%）出現(xiàn)新膿皰和皮疹。第3個療程結(jié)束，Ⅲ度痤瘡有38例（65.5%）基本治愈，恢復正常膚色，外觀紅潤、健康；13例（22.4%）皮疹減退＞70%，有少量痘痕；3例（5.2%）皮疹減退＞50%，明顯好轉(zhuǎn)，但出現(xiàn)較多新皮疹；2例暴發(fā)較大的丘疹，歸類無效。Ⅳ度痤瘡患者21例（50.0%）基本治愈，囊腫、結(jié)節(jié)以及聚合性痤瘡基本消失，皮損減退＞90%，膚色光亮、細膩，尚有少量痘痕；13例（31.0%）皮疹減退＞70%，有少量新皮疹；6例（14.3%）有較多新皮疹和明顯痘痕。參試者均訴油脂分泌明顯減少。

2.2 不良反應

Ⅲ度痤瘡4例、Ⅳ度痤瘡1例出現(xiàn)一過性紅斑，未經(jīng)處理自行消失。Ⅲ度痤瘡13例、Ⅳ度痤瘡5例出現(xiàn)較重的皮膚脫屑、干燥和刺激性灼感，其中Ⅲ度痤瘡2例、Ⅳ度痤瘡2例不能耐受皮膚灼感，中斷治療，歸為無效病例，其余1周后癥狀自愈，未影響療程。尚未發(fā)現(xiàn)其他不良反應。

2.3 療效統(tǒng)計

2.3.1 2個痤瘡級別組及不同療程的療效比較。2個痤瘡級別組的療效差異無統(tǒng)計學意義：2個療程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡組的有效率分別為55.2%、52.4%（P＞0.05）；3個療程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤瘡組的有效率分別為87.9%、81.0%（P＞0.05），見表1。

表1 2個痤瘡級別組臨床療效統(tǒng)計（Ridit分析）Tab 1 Clinical efficacy of 2 degreegroups（Ridit analysis）

2.3.2 2個劑量組及不同療程的療效比較。2個劑量組的療效差異有統(tǒng)計學意義：2個療程中，第1組與第2組的有效率分別為26.3%、71.0%（P＜0.001）；3個療程中，第1組與第2組的有效率分別為60.5%、100%（P＜0.001）。療效隨療程的增加而顯著性提高，3個療程的有效率（85.0%）顯著高于2個療程（54.0%）（P＜0.001），說明治療痤瘡需要一定的治療時間或給藥次數(shù)方能達到最好的治療效果，見表2。

表2 2個劑量組及2個療程的療效統(tǒng)計（Ridit分析）Tab 2 Therapeutic efficacy of 2 dosage groups and 2 treatment courses（Ridit analysis）

3 討論

3.1 處方與劑型

復方痤瘡微乳膏是我院研制的新制劑，其活性藥物成分為阿奇霉素、螺內(nèi)酯、維A酸。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，對痤瘡丙酸桿菌有較好療效，能阻止炎癥反應；螺內(nèi)酯具有抑制雄性激素作用，能減少皮脂分泌；維A酸為角質(zhì)溶解藥，可治療皮膚的過度角化。這3個藥物在臨床治療痤瘡方面具有較好療效，如文獻報道應用維A酸類[5，6]治療輕、中度痤瘡，維A酸類藥物聯(lián)合阿奇霉素[7，8]或其他抗菌藥物[9，10]，以及聯(lián)合螺內(nèi)酯[11，12]治療中、重度痤瘡等。這3個藥物的藥理作用明確、療效確切。研制微乳膏新劑型負載3個藥物外涂患處，使三方面的藥理作用同時產(chǎn)生，構(gòu)成一個立體治療體系，能全面對抗痤瘡病因。該制劑具備微乳的一切特性：藥物能透過皮膚靶向釋放，在皮下組織發(fā)揮作用。

3.2 用藥劑量與安全性

中、重度痤瘡的治療，文獻報道多采用口服給藥，如口服異維A酸膠囊[4]、異維A酸聯(lián)合螺內(nèi)酯[13，14]，以及口服阿奇霉素[15，16]等。治療累積劑量：異維A酸1 120～1 800 mg，螺內(nèi)酯2 240～3 360 mg，阿奇霉素4 000～12 000 mg。而我們給予2個劑量組的累積藥量（以藥膏量計）：第1組中的Ⅲ度痤瘡為40～50 g，Ⅳ度痤瘡50～60 g；第2組中的Ⅲ度痤瘡50～60 g，Ⅳ度痤瘡70～80 g。按處方單藥量推算，維A酸用量范圍是20～30 mg，螺內(nèi)酯用量范圍是100～200 mg，阿奇霉素用量范圍是200～400 mg。用藥量的差別源于各參試者皮損面積大小和痤瘡嚴重程度的不同。但最大用藥劑量也遠遠小于口服給藥。口服給藥劑量是本藥的10～20倍之多。

3.3 量效關系

雖然Ⅳ度痤瘡較Ⅲ度痤瘡病情嚴重，但療效無明顯差別，原因在于Ⅳ度痤瘡組的用藥量大于Ⅲ度痤瘡組。統(tǒng)計結(jié)果顯示，用藥量較大的第2組獲得了100%有效率，用藥量減少的第1組在規(guī)定的時間里未達到預期效果。療效與用藥量呈正相關，在藥效學研究也提示濃度依賴[17]，確證量效關系呈正比。再一方面，部分患者不斷有新粉刺或炎性皮損出現(xiàn)，顯然與治療不徹底有關。究其原因仍與用藥劑量不足有關系。前期部分參試者用藥1個療程，表皮炎癥消失，皮疹消退，形成痘痕，就擅自停止給藥；而實際上的表皮下皮脂腺導管并未完全暢通，深在部位的堵塞和炎癥依然存在，脂質(zhì)排泌仍然不暢，當機體抵抗力下降時，痤瘡就會復發(fā)?？偨Y(jié)經(jīng)驗后，我們對后續(xù)參試者強調(diào)要連續(xù)用藥到痘痕消失、皮膚完全恢復正常。之后治愈率大大提高，極少復發(fā)。

3.4 不良反應與應用注意

分析皮膚脫屑、刺痛或灼燒感現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)在參加本試驗之前曾口服或外用維A酸類藥物治療過的患者，幾乎無此現(xiàn)象發(fā)生；而未用過維A酸類藥物并且長期使用洗面奶的患者反應強烈，尤其用本藥期間應用遮蓋霜類化妝品的患者刺痛樣灼燒感較嚴重，而且不良反應與用藥量呈正相關。因此將這部分參試者組成一組，減少1/2～1/3的用藥量，經(jīng)1～2個療程后不良反應均不再出現(xiàn)。雖然試驗期內(nèi)治愈率偏低，但延長給藥時間仍能獲得較好的療效。此類不良反應現(xiàn)象與維A酸的藥理作用有關，也與皮膚的適應能力有關，其機制目前尚無法解釋。對于用藥1～2個療程后患者仍會出現(xiàn)新皮疹和膿皰的原因，應是本藥進入毛囊、皮脂腺后產(chǎn)生的藥理作用，促使深度毛囊、皮脂腺導管部的病原菌及皮脂外排至表皮。但此時，部分參試者往往誤認為“新粉刺依然生長則是治療無效”；而多數(shù)參試者聽從告誡，堅持繼續(xù)治療1個療程，炎性及非炎性皮疹均可達到完全消失、皮膚恢復光潔?？偨Y(jié)不良反應癥狀，發(fā)現(xiàn)長期使用洗面奶或祛油脂化妝品，會造成皮膚角質(zhì)層變薄；遮蓋霜中的重金屬離子以及其他成分能隨微乳膏進入皮下組織，產(chǎn)生刺激。這些現(xiàn)象提示長期使用洗面奶的患者使用本藥應減量；對未曾使用過維A酸類藥物的患者，用本藥治療初始應采取隔日給藥或隔2日給藥，用藥5～7次皮膚逐漸適應后，改為每天給藥。本藥不宜與遮蓋霜或其他化妝品同時使用，以免相互作用或隨同本藥進入皮下產(chǎn)生刺激。

復方痤瘡微乳膏治療重度痤瘡，起效快、劑量小、療效顯著、安全性高，能祛除毛囊及皮脂腺導管深度炎癥，修復痤瘡造成的皮膚角化癥狀，降低油脂分泌，愈后恢復皮膚光潔，不留疤痕，受到患者普遍好評。

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Observation of Therapeutic Efficacy and Safety of Compound Acne Microemulsion in the Treatment of Severe Acne

WANG Ju-rong，LI Xiao
（Dept.of Pharmacy，No.401 Hospital of PLA，Shandong Qingdao 266071，China）
ZHAO Zhi-qiang
（Dept.of Dermatology，No.401 Hospital of PLA，Shandong Qingdao 266071，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy and safety of Compounds acne microemulsion in the treatment of severe acne.METHODS：100 outpatients who had been diagnosed asⅢ andⅣ degree acne had been given consent forms.The patients who had

vitamin-A acid in advance or not were divided into 2 dosage groups and given Compounds acne microemulsion.First group consisted of 38 patients who had been previously treated in beauty parlors or with other medicine and the dose was 0.05～0.07 g·cm－2.Second group consisted of 62 patients who had previously used vitamin-A aoid and the dose was 0.08～0.1 g·cm－2.They were given medicine once a day，each course of therapy was 2 weeks.Therapeutic efficacies were evaluated after 3 treatment courses.RESULTS：There was no statistical significance in the difference of therapeutic efficacy between 2 degree acne groups.The effective rates ofⅢand Ⅳ degree acne were 55.2%and 52.4%after 2 treatment courses（P＞0.05）；the effective rates ofⅢand Ⅳ degree acne were 87.9%and 81.0%after 3 treatment courses（P＞0.05）.There was statistical significance in therapeutic efficacy between 2 dosage groups.The effective rates of first group and second group were 26.3%and 71.0%after 2 treatment courses（P＜0.001），and those of them were 60.5%and 100%after 3 treatment courses（P＜0.001）；with the increase of treatment courses，therapeutic efficacy was improved significantly.The effective rate of 3 treatment courses（85.0%）was significantly higher than 2 treatment courses（54.0%）（P＜0.001）.Side effects included occasional skin desquamation，dryness of the skin，and slight skin burning sensation.CONCLUSION：Compound acne microemulsion is highly effective and safe for server acne with high cure rate.

Compound acne microemulsion；Severe acne；Therapeutic efficacy；Safety

R986；R969.4

A

1001-0408（2012）46-4373-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.20

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院制劑與檢驗。電話：0532-51870091。E-mail：wangjr22@163.com

#通訊作者：副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：自身免疫性皮膚病和常見皮膚病。電話：0532-51870536

2012-07-17

2012-09-06）