康萊特對老年癌癥惡病質患者生存質量影響及惡病質因子的調控

蘇愛梅 許旌 王穎捷 王惠 張洪

癌癥惡病質(cancer cachexia，CC)是指由于癌癥進展而出現(xiàn)的體質量下降、貧血、厭食、虛弱、衰竭伴有肌肉和脂肪組織減少以及體內代謝異常等組成的一組綜合征[1]。CC患者一方面食欲不振，補充營養(yǎng)也不見得有效。老年腫瘤患者由于年老體弱難以耐受手術、放化療，生活質量嚴重下降，生存期縮短，致死率可高達 30% ～80%[2]。

本文通過對CC患者應用康萊特治療，觀察其對患者生存質量及腫瘤壞死因子(TNF-2α)及新的惡病質因子鋅-α2-糖蛋白(ZAG)的調控作用，為臨床采取有效的措施來預防和治療CC、研究其發(fā)病機制提供參考。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 2009年1月至2011年4月住院治療的老年腫瘤患者共62例，均經過手術病理檢查、CT或B超等影像學檢查及放免法測定血清腫瘤指標確診為癌癥。并且根據(jù)CC診斷標準，評分均＞5分，達到CC診斷標準者42例，均為男性，年齡 60～90歲，平均(81±5.5)歲。其中肺癌18例，胃癌3例，結腸癌5例，肝癌3例，前列腺癌2例，胰腺癌2例，食道癌5例，淋巴瘤2例，膽囊癌2例。

1.2 方法 CC患者應用浙江康萊特藥業(yè)有限公司提供的康萊特注射液200 ml靜滴，1次/d，治療21 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 生存質量評分:治療前后使用Karnofsky法(KPS評分)進行生存質量評分，治療后較治療前增加＞10分為改善，增加或減少10分以內為穩(wěn)定，減少＞10分為減退。

1.3.2 血紅蛋白(HB):治療前后行血常規(guī)檢查觀察HB變化。

1.3.3 血清白蛋白(ALB):治療前后行血生化檢查觀察ALB變化。

1.3.4 TNF-2α及 ZAG的變化:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測CC患者治療前后的血TNF-2α、ZAG的水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間差異分析采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后KPS評分比較 73.8%(31/42)的患者KPS評分得到提高，14.2%(6/42)的患者KPS評分穩(wěn)定，11.9%(5/42)的患者 KPS評分減退。治療前KPS評分主要分布在40～49分，治療后主要分布在50～69分。治療前后比較，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后KPS評分比較(n，%)

2.2 治療前后 TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB比較 治療后患者血ZAG明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TNF-2α、TG、HB明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01);ALB治療前后比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表2。

表2 治療前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比較(珋，n=42)

表2 治療前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比較(珋，n=42)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

時間 TNF-2α(pg/m l) ZAG(pg/m l) TG(mmol/L) HB(g/L) ALB(g/L)治療前 0.45±0.56 0.28±0.023 1.06±0.067 101.2±4.1833.0±0.55治療后 0.85±0.14* 0.24±0.02* 1.24±0.077＊＊ 105.6±3.2*33.4±0.62

3 討論

CC嚴重危害人類健康和社會發(fā)展，因此研究其發(fā)病機制，提供有效的措施來預防和治療CC是癌癥研究的重要課題，也成為社會和公共衛(wèi)生領域研究的熱點問題。目前CC的發(fā)病機制仍不十分明確，腫瘤組織分泌一群惡病質因子導致:(1)三大代謝物質紊亂，表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足，在有氧條件下也進行無氧糖酵解[3];蛋白質合成減少和分解增加;促進脂肪分解，減少脂肪合成，導致惡病質發(fā)生及發(fā)展;(2)間接刺激飽食中樞，促使厭食，攝入不足[4];(3)促腫瘤生長，消耗大量的能量。

TNF-2α是第一個被證實與CC有關的因子。由巨噬細胞釋放的17 kD蛋白，是體內重要的炎性介質，是機體防衛(wèi)體系的重要組成部分。TNF-2α增加神經遞質促皮質素釋放激素的水平，刺激飽食中樞，引起厭食。還影響糖代謝的紊亂，主要表現(xiàn)為葡萄糖生成和外周組織利用葡萄糖障礙及誘導腫瘤患者產生胰島素抵抗。

ZAG是存在于血漿和多種體液中的一種蛋白質，屬于主要組織相容性復合物(MHC)Ⅰ型家族的一員[5]。2004年被確認為腫瘤組織產生的細胞因子，通過自分泌或旁分泌作用于通過激活脂肪細胞膜上的β3腎上腺素受體和細胞內的環(huán)磷酸腺苷信號轉導途徑促進脂肪分解的同時還促進脂肪利用，增加產熱和脂肪酸β氧化，其表達受過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)2γ激動劑及 TNF-α 的調節(jié)[6]。證明它是繼TNF-2α之后又一參與脂肪能量代謝的新的惡病質因子，是一種新型脂質動員因子(LMF)[7]。本試驗結果提示治療前后患者血ZAG明顯下降，有統(tǒng)計學差異(P ＜0.05)。

康萊特注射液的主要成分是左旋甘油三酯和大豆磷脂，其3種主要的脂肪酸殘基為十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸(占99%以上)[8]。由于滲透性強，對脂肪組織親和力增加，利于機體吸收。不良反應極小，本試驗僅有2例出現(xiàn)脂過敏現(xiàn)象，1例出現(xiàn)輕度靜脈炎。

本研究表明，康萊特在一定程度上可以改善CC狀態(tài)，提高生存質量，既能補充能量，具有營養(yǎng)支持免疫治療，同時下調惡病質細胞因子ZAG水平，值得臨床推廣。

[1]薛鵬，吳晴.腫瘤惡病質發(fā)生機制及治療策略研究進展[J].腫瘤學雜志，2007，13(5):415-418.

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[8]張啟華.薏苡仁藥理作用及臨床應用研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志，2006，22(8):517-518.