胡牧 支修益 劉寶東 劉磊
目前中國正逐漸進入老齡化社會,同時肺癌的發(fā)病率近年來一直呈增高趨勢。肺癌最有效的治療手段仍是以根治性肺葉切除為主的外科手術(shù)治療[1]。>80歲的老年患者因年齡、合并疾病等因素,不能耐受手術(shù)治療。近年來,射頻消融術(shù)(radio frequency ablation)作為一種新的局部治療手段運用于肺癌的治療,取得較好的臨床效果[3]。由于CT引導經(jīng)皮射頻消融的創(chuàng)傷小、恢復快的特點,我們將其應用于治療>80歲老年人不能耐受肺葉切除手術(shù)的肺癌患者,現(xiàn)將臨床資料報道如下。
1.1 一般資料 2007年2月至2011年4月,我們?yōu)?5例肺癌病人行CT引導下經(jīng)皮穿刺射頻消融術(shù),其中男19例,女6例,年齡81~96歲,平均(86.2±3.5)歲;腺癌17例、鱗癌5例、支氣管肺泡癌3例;Ⅰa期3例,Ⅰb期6例,Ⅱa期5例,Ⅱb期1例,Ⅲa期3例,Ⅲb期2例,Ⅳ期5例。平均消融時間45.3 min。接受射頻消融治療病例中,肺部病灶直徑1.1~5.7 cm,平均3.5 cm。療效評價指標包括:血清腫瘤標志物、腫瘤代謝比值(SPECT)和CT下腫瘤影像學大小改變。無治療禁忌的病人術(shù)后繼續(xù)行生物靶向治療或最佳支持治療。其中1例病灶較大的患者12月后根據(jù)肺代謝提示殘余腫瘤分布,再次行射頻治療。
1.2 設備和方法 在西門子64排螺旋CT定位引導下施行消融術(shù),采用RITA多極射頻腫瘤消融儀,用電極經(jīng)皮穿刺到肺內(nèi)腫瘤,釋放錨狀電極,根據(jù)形成消融灶大小的不同采用標準程序進行消融,治療靶溫度90℃。電極經(jīng)皮穿刺方法與常規(guī)經(jīng)皮肺穿刺活檢方法相近。CT檢查后明確腫塊大小、位置及與縱隔、胸壁等周圍解剖關(guān)系。避開胸廓骨性結(jié)構(gòu),選擇最靠近腫塊皮膚、測量進針角度及深度。局麻后,用電極分層穿刺到肺腫瘤內(nèi),再次予以CT掃描明確穿刺是否成功,釋放錨度狀電極至最大消融直徑,再次行CT掃描確定主針和各錨狀針的具體位置,按最佳位置進行消融。治療完畢后,關(guān)合錨狀電極進行針道消融。消融結(jié)束后復查胸部CT,觀察氣胸及出血情況,如有必要立即進行處理。
本組病人治療過程中出現(xiàn)胸膜反應5例,心律失常5例,經(jīng)對癥處理均緩解。射頻消融治療后出現(xiàn)發(fā)熱5例,氣胸7例,痰中帶血19例。7例氣胸中1例行閉式引流術(shù)、2例行胸穿抽氣緩解,其余5例氣胸量少未予處理。術(shù)后肺部感染3例,死亡1例。15例患者在術(shù)后進行了EGFR-TKI生物靶向治療。目前本組患者1年生存率為87.2%,2年生存率為65.7%。
典型病例:男,81歲,右下肺腺癌。圖1中①:治療前腫瘤;②:錨狀射頻消融針打開分布在瘤體內(nèi);③:治療中腫瘤截面,提示各消融針位置是否理想;④:治療中3維重建圖像;⑤:治療后1月隨訪時病灶較上一次評估時略增大,有少量胸水;⑥~⑧:治療后3月、6月和12月評估,胸水吸收,病灶逐漸縮小。
圖1 典型病例CT影像
肺癌已成為嚴重危害人類健康的常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。近年來原發(fā)性肺癌在老年人中發(fā)病呈上升趨勢,而且趨高齡化。高齡肺癌病人各臟器功能已發(fā)生不同程度的退行性變化,對手術(shù)的耐受性較差,且大多數(shù)病人合并其他慢性疾病,因此對于>80歲的老年肺癌患者,即使分期較早,手術(shù)治療選擇仍需謹慎[2]。
射頻消融是一種物理治療,療效與肺癌的組織類型無關(guān),而與病灶的大小及位置關(guān)系較密切。Lencioni等[3]在2008年報道肺部惡性腫瘤患者射頻消融治療情況,非小細胞肺癌治療后腫瘤相關(guān)1年生存率達到92%,2年生存率為73%;Ambrogi等[4]在 2007 年報道的 50例非小細胞肺癌患者的資料中治療反應率CR為59%,中位生存期為25月[3-4]。
結(jié)合本組病人的資料和國內(nèi)目前的經(jīng)驗,CT引導下經(jīng)皮穿刺射頻消融治療肺癌無需全麻,創(chuàng)傷小、恢復快、安全性好,我們認為不能耐受手術(shù)的老年肺癌患者適合射頻消融治療。治療的適應證:(1)因心肺功能差不能耐受手術(shù)或不愿手術(shù)的老年周圍型肺癌患者;(2)腫瘤距離大血管或較大支氣管在>1.0 cm。治療的禁忌證:(1)提示有廣泛肺外轉(zhuǎn)移的患者有廣泛肺外轉(zhuǎn)移者;(2)中心型肺癌臨近大血管、大氣道者;(3)有較大空洞者;(4)中心型肺癌合并嚴重阻塞性肺炎者;(5)有嚴重合并癥者;(6)全身衰竭、感染期、免疫功能低下者。
射頻消融治療肺癌的并發(fā)癥及其處理:(1)氣胸:本組病人氣胸發(fā)生率為28%,均為合并肺氣腫患者,可發(fā)生在術(shù)中或術(shù)后,少量氣體可不予處置,中等至大量氣胸可胸穿抽氣或放置胸腔閉式引流裝置,2~3 d多吸收。避免和減輕氣胸發(fā)生的關(guān)鍵是穿刺技術(shù),進針速度快和穿刺準確對于避免多次穿刺十分重要。(2)胸腔積液:與胸膜受刺激有關(guān),多數(shù)患者治療后都有少至中等量的胸腔積液,多可自行吸收,很少需要行胸腔引流。(3)發(fā)熱:患者在接受射頻消融治療時感覺發(fā)熱,大汗淋漓,可出現(xiàn)體溫升高,這主要與射頻消融治療產(chǎn)生熱量并隨血流帶走(血流灌注冷卻)有關(guān)。術(shù)后發(fā)熱原因有:(1)一過性發(fā)熱,熱程在2~3 d,體溫<38.5℃,此為機體對射頻發(fā)出的高溫的反應性發(fā)熱。(2)吸收熱,其原因多系經(jīng)射頻消融治療后,患者肺癌病灶凝固性壞死組織吸收引起。此時患者無中毒癥狀,白細胞數(shù)升高,多數(shù)<10×109/L,且中性粒細胞核左移不明顯。術(shù)后可常規(guī)應用廣譜抗生素3~7 d,預防壞死區(qū)繼發(fā)感染,多數(shù)患者體溫3 d內(nèi)可降至正常。(3)感染熱,高齡患者一旦術(shù)后出現(xiàn)肺部感染往往癥狀較重,本組1例患者最終死于肺部感染。(4)胸痛與胸膜反應:當腫瘤靠近胸壁,患者在射頻消融治療中會出現(xiàn)疼痛,主要與壁層胸膜受刺激有關(guān),可于術(shù)中給予哌替啶止痛治療,必要時可適當降低靶溫度,但不應<70℃。本組有5例患者術(shù)中因胸膜刺激出現(xiàn)胸膜反應,達病例總數(shù)25%。與較年輕的患者比較,高齡患者似乎更容易出現(xiàn)胸膜反應,可能與心肺功能儲備較差有關(guān),主要表現(xiàn)為心率、血壓在射頻開始后迅速下降,患者多無特殊主訴,此時需要立即停止射頻過程,給予對癥處理,降低靶溫度,通過射頻針局部注射里多卡因,調(diào)整射頻針位置,使之盡量遠離胸膜。所有患者經(jīng)過調(diào)整處理后均很快恢復并繼續(xù)完成了射頻治療。對術(shù)后出現(xiàn)的胸痛應查明原因,給予對癥處置。(5)心律失常:本組患者有5例出現(xiàn)心律失常,2例為頻發(fā)室性早搏,3例為房顫。頻發(fā)室性早搏未予特殊處理,房顫與靜脈胺碘酮點滴后均在數(shù)小時后轉(zhuǎn)復。(6)咳嗽、咯血:部分患者在治療中發(fā)生咳嗽,與治療刺激支氣管有關(guān)。輕微的咳嗽不影響治療,劇烈咳嗽者可給可待因止咳,并可通過電極針的注水孔局部注射2%利多卡因。術(shù)后少量咯血較為常見,通過對癥止血治療后短期內(nèi)可緩解。從本組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況來看,和國內(nèi)外文獻報道的數(shù)據(jù)基本一致,>80歲老年作為獨立危險因素并沒有明顯增加死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率[5]。
射頻消融治療肺癌作為一項新興的微創(chuàng)技術(shù),具有安全、微創(chuàng)的特點,能迅速去除腫瘤負荷,近期療效確切[6-7],本研究證實對于>80歲的老年肺癌患者同樣適用。>80歲老年肺癌患者局部物理治療后還應該進行全身治療,本組患者多數(shù)射頻消融后均進行了基于EGFRTKI的生物靶向治療[8]。作為綜合治療中局部物理治療手段之一,射頻消融對于≥80歲老年肺癌患者是安全選擇。
[1]莊聰文,楊勝生,曾志勇.高齡肺癌患者40例手術(shù)并發(fā)癥及預后分析[J].實用癌癥雜志,2008,23(5):23-25.
[2]張治,許林,范朝暉,等.老年肺癌全肺切除術(shù)的圍手術(shù)期處理[J].實用老年醫(yī)學,2009,23(3):209-210.
[3]Lencioni R,Crocetti L,Cioni R,etal.Response to radiofrequency ablation of pulmonary tumours:a prospective, intention-to-treat, multicentre clinical trial(the RAPTURE study)[J].Lancet,2008,9(7):621-628.
[4]Ambrogi MC,Dini P,Melfi F,etal.Radiofrequency ablation of inoperable non-small cell lung cancer[J].JThorac Oncol,2007,2(5 Suppl):2-3.
[5]何健行,吳開俊,殷偉強.射頻多極針消融儀治療肺癌的近期臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2002,12(13):19-21.
[6]Okuma T,Matsuoka T,Okamura T,etal.15F-FDG small animal PET for monitoring the teraprutic effectof CT-guided radio frequency ablation on implanted VX2 lung tumors in rabbits[J].J Nucl Med,2006,47(8):1351-1358.
[7]孫志超,肖湘生.射頻消融治療肺癌的現(xiàn)狀與進展[J].介入放射學雜志,2007,16(11):781-783.
[8]符煒,顧麗梅,錢屹奎,等.厄洛替尼單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用老年醫(yī)學,2010,24(5):425-427.