左卡尼汀對(duì)慢性腎臟病非透析患者腦鈉肽及心功能的影響

朱付蓮，王紅月，趙麗榮，劉立群，崔明姬＊

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腎病科，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 超聲科，吉林 長(zhǎng)春130021；3.吉林市中心醫(yī)院 腎病科，吉林 吉林132011）

慢性腎臟?。–KD）患者與心血管疾病有密切相關(guān)，CKD患者的大多死亡原因并非本身的腎功能衰竭而是多見(jiàn)于心血管疾病。CKD患者早中期就有動(dòng)脈粥樣硬化、左室肥厚及充血性心力衰竭等，故早期檢測(cè)并給予有效的干預(yù)對(duì)降低患者的死亡率具有重要的意義［1］。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)神經(jīng)激素，文獻(xiàn)報(bào)道BNP可以客觀定量反映心力衰竭的嚴(yán)重程度［2］。研究發(fā)現(xiàn)，短期缺乏左卡尼汀可引起心肌功能異常，長(zhǎng)期缺乏可導(dǎo)致心室收縮舒張功能和順應(yīng)性均受到影響［3］。本研究旨在觀察左卡尼汀對(duì)慢性腎臟病非透析患者腦鈉肽及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年3月至2010年9月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病科住院的CKD非透析患者114例，男72例，女57例，年齡27－74歲，平均年齡（59.34±16.05）歲。按照 K／DOKI指南的分期，114例患者均為CKDⅢ－Ⅴ期，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎65例，高血壓腎病17例，糖尿病腎病13例，慢性間質(zhì)性腎炎12例，多囊腎4例，梗阻性腎病3例。所有患者住院期間行超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ－Ⅳ級(jí)。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各57例，兩組患者年齡、性別、原發(fā)病、CKD分期及心功能分級(jí)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近一個(gè)月感染、手術(shù)、創(chuàng)傷；（2）近一個(gè)月肺栓塞及急性心肌梗死；（3）肝硬化、合并惡性腫瘤；（3）已接受透析患者等。所有患者獲知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)的利尿劑、洋地黃類(lèi)、硝酸酯類(lèi)藥物、β－受體阻滯劑，鈣離子拮抗劑，觀察組與對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用左卡尼汀2g（意大利Sigma－Tau公司生產(chǎn)，商品名：可益能，規(guī)格：每支1.0g／5ml），加入5%葡萄糖100ml，每日一次靜點(diǎn)，療程14天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前后血漿BNP水平檢測(cè) 患者清晨空腹采靜脈血2ml注入含7.5%依地酸二鈉20μl試管中，應(yīng)用酶聯(lián)免疫標(biāo)記法（ELISA）測(cè)定。試劑盒由美國(guó)HOPE公司提供。

1.3.2 心功能指標(biāo) 采用惠普5500型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定反映心臟舒張和收縮功能的指標(biāo)：左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVEDS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿BNP濃度的變化

治療后兩組患者血漿BNP水平較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血漿BNP水平的變化（±s）

表1 兩組治療前后血漿BNP水平的變化（±s）

注：與本組治療前比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；△與對(duì)照組治療后比較P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前（pg／ml） 治療后（pg／ml）對(duì)照組 57 751.24±298.15 637±287.96＊觀察組 57 730.35±302.34 218±79.46＊＊△

2.2 兩組心臟指標(biāo)的變化

觀察組治療后LVEDD、LVEDS較治療前比較縮小，LVEF較治療前比較增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對(duì)照組治療后LVEDD、LVEDS、LVEF較治療前比較有所變化，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3 討論

慢性腎臟病（CKD）是威脅全世界公共健康的主要疾病。CKD患者常常易合并高血壓、糖尿病、腦血管疾病及充血性心力衰竭等［4］。根據(jù)上海地區(qū)資料顯示，終末期腎病患者心血管疾病相關(guān)病死率達(dá)44.2%，居慢性腎衰患者死亡的首位原因，其中心力衰竭、ST－T缺血性表現(xiàn)、心律失常多見(jiàn)，進(jìn)入CKDⅤ期但未接受透析治療的患者是心血管疾病發(fā)生的高峰期，且病死率高達(dá)13.8%［5］。CKD患者及時(shí)檢測(cè)心功能并合理的干預(yù)治療對(duì)提高患者的生存率具有重要的臨床意義。

表2 兩組治療前后心臟指標(biāo)的變化（±s）

表2 兩組治療前后心臟指標(biāo)的變化（±s）

注：＊與本組治療前比較P＜0.05

LVEDS（mm）組別 例數(shù) LVEDD（mm）LVEF（%）治療前 治療后對(duì)照組 57 66.6±4.1 66.1±2.3 61.7±4.1 60.1±2.2 39.7±治療前 治療后 治療前 治療后5.1 41.1±6.2觀察組 57 66.3±3.3 60.1±7.4＊ 59.5±3.1 53.1±2.3＊ 40.1±4.1 50.1±2.2＊

BNP是由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類(lèi)神經(jīng)激素，是一種主要由心室肌合成和分泌的容量敏感的激素。近年來(lái)對(duì)BNP的研究在國(guó)內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，相關(guān)研究顯示，體內(nèi)BNP水平的升高與高血壓的發(fā)展、心臟功能異常有關(guān)。有研究證實(shí)，BNP與左心室功能不良的程度呈正相關(guān)，是心力衰竭診斷的最佳指標(biāo)［6］。已經(jīng)有大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，能量代謝異常與心室重構(gòu)、舒張受限、收縮力下降及電生理紊亂等與心力衰竭發(fā)生密切相關(guān)的心肌活動(dòng)異常有關(guān)［7］。能量代謝異常可以作為引起心力衰竭的原因，又可以作為心力衰竭的繼發(fā)表現(xiàn)［8］。由此看來(lái)，我們應(yīng)該關(guān)注心肌細(xì)胞代謝調(diào)控的藥物。左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝，它能促進(jìn)脂肪酸經(jīng)β－氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生能量。左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，腦、腎等很多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。左卡尼汀治療心力衰竭的機(jī)制主要包括：（1）促進(jìn)糖、脂肪酸氧化，可調(diào)節(jié)糖和脂肪酸氧化的平衡；（2）減少心肌細(xì)胞缺血期長(zhǎng)鏈脂酰肉堿的堆積，減輕長(zhǎng)鏈脂酰肉堿對(duì)心肌的毒性作用；（3）通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加冠狀動(dòng)脈的血流量，保障心臟的血液供應(yīng)；（4）促進(jìn)心肌代謝和能量的產(chǎn)生，改善心肌氧的供需平衡。慢性腎臟病患者由于惡心、嘔吐及食欲不振等消化道癥狀的原因，常常易造成體內(nèi)嚴(yán)重的繼發(fā)性左卡尼汀缺乏。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血漿BNP水平下降程度較對(duì)照組明顯，提示左卡尼汀可能減輕CKD患者的心室壓力負(fù)荷，降低心肌細(xì)胞合成和分泌BNP。在本研究中，觀察組患者治療后LVEDD、LVEDS較治療前縮小，LVEF較治療前增加，說(shuō)明左卡尼汀能夠改善CKD患者心臟舒張和收縮功能，有利于糾正心力衰竭，其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

總之，對(duì)CKD非透析患者心力衰竭的治療，在常規(guī)治療心力衰竭藥物的基礎(chǔ)上，加用左卡尼汀，能明顯地改善心肌收縮功能，能較快的糾正心力衰竭。因此，左卡尼汀能夠提高CKD非透析患者的生存質(zhì)量，降低死亡率，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

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