抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎60例免疫學指標分析

天津市醫(yī)科大學（天津300070）

邢 娜 姚 智▲

抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎（Anti–neutrophil cytoplas mic antibody–associated systemic vasculitis，AASV）概念的提出是基于實驗室對抗中性粒細胞胞漿抗體（Antineut rophil cyto-plas mic antibody，ANCA）這一特異性血清學診斷工具的應用［1］。AASV絕大部分為小血管炎，主要包括韋格納肉芽腫（Wegener granulomatosis，WG）、顯微鏡下型多血管炎（Micr oscopic pol yangiitis，MPA）和變應性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss syndrome，CSS），是一組以小血管為主要侵犯對象的自身免疫性疾病，隨著所侵害血管的炎癥與壞死，進而造成相應器官的功能異?；蛩ソ?，因此及時診斷、治療和監(jiān)測是改善預后的關鍵［2］。ANCA是一種以中性粒細胞和單核細胞作為靶抗原的自身抗體，是AASV特異性的血清學診斷指標。它分為兩種熒光模型：胞漿型（C-ANCA）和核周型（P-ANCA）。C-ANCA的主要靶抗原為蛋白酶3（Pr oteinase 3，PR3），主要與WG相關；P-ANCA主要靶抗原為髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO），主要與MPA和CSS相關。本組根據(jù)歐洲ANCA標準化協(xié)作組的研究結果［3］，通過對AASV患者進行ANCA、PR3、MPO和CRP的檢測，以探討對早期診斷與治療的臨床意義。

資料與方法

1 臨床資料 選擇天津醫(yī)科大學總醫(yī)院2007～2010年收治的AASV患者60例，其中男25例，女35例，年齡平均59.7歲。臨床診斷符合1985年美國Chapel Hill會議關于系統(tǒng)性血管炎命名分類法分型及美國風濕病學會標準。并選擇健康體檢者30例作為正常對照組，其中男13例，女17例，年齡平均52.1歲。兩組均無其它自身免疫性疾病、炎癥性疾病、創(chuàng)傷、冠心病等。

2 檢測方法

2.1 ANCA檢測：采用德國歐蒙公司間接免疫熒光法ANCA馬賽克基質，Ol y mpus BX60熒光顯微鏡下判讀C-ANCA和P-ANCA熒光模型。

2.2 PR3、MPO檢測：德國歐蒙公司生產酶聯(lián)免疫試劑檢測PR3、MPO，通過澳大利亞TECAN Sunrise Basic酶標儀450n m下檢測結果。

2.3 CRP測定：使用美國BECK MAN I MMAGE 800特種蛋白分析儀及CRP試劑，對待檢血清進行免疫比濁分析。

3 統(tǒng)計學處理 本組采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用±s表示，判斷其正態(tài)性，滿足正態(tài)分布者應用t檢驗，不滿足者應用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料應用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 cANCA和pANCA陽性組臨床特征比較見表1。兩組性別、發(fā)病年齡比較無顯著性差異（P＞0.05），但p ANCA陽性組患者發(fā)病前病程較長（P＜0.05）。

2 AASV患者cANCA組PR3陽性率、p ANCA組MPO陽性率與對照組比較 見表2。cANCA組PR3陽性率、p ANCA組MPO陽性率均高于對照組（P＜0.001）；cANCA、pANCA組CRP均明顯高于對照組（P＜0.001），而cANCA、p ANCA兩組間CRP結果無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 cANCA、p ANCA陽性組臨床特征比較

表2 AASV患者PR3、MPO和CRP檢測結果比較

3 19例AASV患者治療前后PR3、MPO和CRP含量比較 見表3。治療后CRP含量降低（P＜0.01）。

表3 19例AASV患者治療前后CRP含量變化（±s）

表3 19例AASV患者治療前后CRP含量變化（±s）

注：與正常對照組比較，＊P＜0.01

治療前19 14 45 106.14±78.04治療后 19 13 43 25.52±22.79＊

討 論

AASV是一組與血管功能障礙相關的自身免疫性疾病，以肺、腎受損為主，初始時多數(shù)病人癥狀無特異性，表現(xiàn)為全身不適、體重減輕、發(fā)熱、盜汗等，只有當相應的器官受侵害后才表現(xiàn)出特異性癥狀，導致不可逆的功能異?；蛩ソ?。因此，早期診斷、首選進行激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺強化免疫抑制治療，對于改善預后至關重要［4］，但值得注意的是：患者長期應用環(huán)磷酰胺易引起出血性膀胱炎、膀胱癌、淋巴瘤、營養(yǎng)不良、骨髓發(fā)育不良和骨髓抑制等副作用，激素則會引起感染。在病情控制后，藥物的及時減量并適時的轉入維持期治療也是治療的要點［5］。

本組采用IIF法檢測cANCA、pANCA，并聯(lián)合ELISA法檢測患者的特異性抗原PR3、MPO含量，即cANCA和p ANCA分別與其相應靶抗原PR3和MPO同時陽性，可大大提高診斷的特異性。本研究中診斷ANCA相關性小血管炎的特異性為98.3%，其中1例出現(xiàn)單純cANCA陽性；在60例觀察對象中還出現(xiàn)1例p ANCA陽性患者其PR3和MPO抗原均陽性。因此對診斷AASV提供了有效依據(jù)。本組數(shù)據(jù)顯示：ANCA檢測的診斷特異性較高，但患者病情控制后的抗體水平，會在體內持續(xù)很長一段時間，因此不能依靠其作為疾病控制的敏感指標。AASV患者血管內皮功能障礙與炎癥和疾病活動度密切相關，CRP作為急性時相反應蛋白在血管炎癥及組織損傷的急性期，更能及時反映血管內皮功能的損傷程度［6］，治療前含量的急劇增加，與血管炎癥變化成正比，病情控制后可以較快恢復正常，對臨床治療具有監(jiān)測意義。

［1］Go mez-Puerta JA，Her nandez-Rodriguez J，Lopez-Soto A，etal.Antineutrophil cytoplas mic antibody-associated vasculitides and respiratory disease［J］.Chest，2009，136（4）：1101-1111.

［2］De-Leeuw K，Sanders JS，Stegeman C，etal.Accelerated atherosclerosis in patients with Wegener’s granulomatosis［J］.Ann Rheu m Dis，2005，64（5）：753-759.

［3］葉 華，高 瑩，于峰，等.丙基硫氧嘧啶誘發(fā)的小血管炎和原發(fā)性小血管炎抗髓過氧化物酶抗體親和力的比較［J］.中華微生物學和免疫學雜志，2005，4（25）：277-281.

［4］Bosch X，Guilabert A，Espinosa G，etal.Mirapeix treatment of ANCA-associated vasculitis reply［J］.JA MA，2007，298（23）：2740-2740.

［5］Jayne D，Ras mussen N，Andrassy K，etal.A rando mized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplas mic autoantibodies［J］.N Engl J Med，2003，349（1）：36–44.

［6］Booth AD，Jayne DRW.Infliximab improves endothelial dysf unction in systemic vasculitis［J］.Clinical Investigation and Reports，2004，109（16）：1718-1723.