多西他賽與順鉑配伍放療治療中晚期宮頸癌68例對比觀察

延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科（延安716000）

胡云峰 雷 俠 趙 紅

宮頸癌是在婦女中僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤，在發(fā)展中國家，位居首位。早期主要是手術(shù)治療，中晚期以放療為主的綜合治療［1，2］。近年來，國內(nèi)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)小劑量的化療藥物可以提高放療敏感性，有助于改善宮頸癌的療效［3］。我院于2005年1月至2008年12月68例中晚期宮頸癌患者，采用多西他賽與順鉑同步放療，取得較好的效果，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院2005年1月至2008年12月間病理證實(shí)的宮頸癌患者68例。FIGO分期Ⅱ～Ⅳ期。Kar nofsky≥60分，預(yù)期生存期超過3個月。年齡45～75歲。兩組患者的臨床特征見表1，在臨床分期、病理類型、分化、KPS評分方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組宮頸癌患者的臨床特征

2 治療方法

2.1 放療方法 采用15 MV-X線外照盆腔SAD 技術(shù) DT50 Gy／25F／5 W，DT30 Gy／15F／3 W 后配合腔內(nèi)后裝治療，A點(diǎn)DT30 Gy／6F／3 W。

2.2 藥物治療 放療開始后即同步化療，A組34例采用40 mg／m2順鉑靜脈滴注每周1次，連用7周。B組34例采用多西他賽（20 mg／瓶，江蘇恒瑞股份有限公司）25～30 mg／m2靜脈滴注每周1次，連用7周。

3 觀察指標(biāo) ①治療前、后根據(jù)CT檢查結(jié)果評價腫瘤大小變化。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤兩徑乘積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤兩徑乘積減少50%以下或增大25%以下，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤兩徑乘積增加25%以上或出現(xiàn)新病灶。臨床有效為CR+PR，無效為SD+PD。②生活質(zhì)量評定以Kar nofsky評分為指標(biāo)。KPS≥80分為有效。③放療副作用 觀察骨髓抑制情況，以Ⅱ級以上骨髓抑制為有效指標(biāo)。觀察消化道副作用發(fā)生情況，以Ⅱ級以上消化道反應(yīng)為有效指標(biāo)。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 本組采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，率比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 近期療效 見表2。兩組近期療效比較，B組有效率明顯高于A組。

2 骨髓抑制比較 見表3。A組輕度骨髓抑制所占比例為55.8%，B組所占比例為44.1%，A組明顯高于B組。

表2 兩組近期療效對比

表3 兩組骨髓抑制對比

3 消化道不良反應(yīng)比較 見表4。A組輕度消化道反應(yīng)所占比為50.0%，B組所占比為58.8%，B組高于A組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異﹙P＞0.05﹚。

表4 兩組消化道不良反應(yīng)比較

4 生活質(zhì)量比較 見表5。KPS≥80分以上者所占比率B組為70.6%，A組為64.7%，B組高于A組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異﹙P＞0.05﹚。

表5 兩組生活質(zhì)量比較

討 論

早期宮頸癌的主要治療方式是廣泛性全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，晚期主要是放射治療［4］。近年來，國內(nèi)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)小劑量的化療藥物可提高放療敏感性，從而提出同步放化療這一概念，并且備受關(guān)注。在眾多為改善宮頸癌預(yù)后的方法中，同步放化療是目前臨床主要采用的方式。同步放化療并不是化療和放療的簡單相加，而是化療對放療有增敏作用。王忠明、劉桂榮等［5］研究認(rèn)為小劑量PF方案同步放療治療中晚期宮頸癌較單純放療可以提高近期療效。李洪凌、朱向輝等［6］研究發(fā)現(xiàn)PX方案同步放療優(yōu)于單純放療，可以提高中晚期宮頸癌局部控制率和生存率。徐萍萍［7］認(rèn)為伊立替康+順鉑同步放療較單純放療治療中晚期宮頸癌療效顯著。多西他賽屬紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。本組選用多西他賽和順鉑單藥小劑量進(jìn)行比較。多西他賽可將腫瘤細(xì)胞阻斷于G2／M期，從而提高了放療的敏感性，而順鉑可以抑制放療后腫瘤細(xì)胞亞致死性損傷的修復(fù)，提高了放療效果。

本組結(jié)果表明：多西他賽周方案較小劑量順鉑周方案在近期療效方面具有明顯優(yōu)勢，多西他賽的主要副作用表現(xiàn)在骨髓抑制方面，而順鉑的主要副作用表現(xiàn)在消化道反應(yīng)上，但兩組無顯著性差異，在生活質(zhì)量方面兩組間比較也無顯著性差異。程惠華、林貴山等［8］研究認(rèn)為：DF、DDP和DDP周療中，單藥方案在近期療效方面優(yōu)勢明顯，副作用可以耐受，與本組結(jié)果一致。因此單藥同步放化療治療晚期宮頸癌安全，有效。本組僅觀察了近期療效，今后將進(jìn)一步觀察兩組患者的生存率和遠(yuǎn)期副作用發(fā)生率。同時多藥聯(lián)合方案、同步放療時化療藥物的選擇、劑量選擇、同步時間選擇等問題將是今后研究的重點(diǎn)。

［1］于翠革，黃劍鋒，朱克修，等.超選擇子宮動脈化療栓塞術(shù)前介入治療Ⅱ期宮頸癌42例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（6）：698-699.

［2］劉紅衛(wèi)，劉郁明，成 艷.子宮頸癌病變2015例與高危HPV感染情況分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1327-1328.

［3］賈 穎.宮頸癌同步放化療臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2006，33（2）：120-123.

［4］馮亞林，席志萍，王愛敏，等.雙側(cè)子宮動脈灌注化療及栓塞在宮頸癌治療中的應(yīng)用［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（6）：672-673.

［5］王忠明，劉桂榮.中晚期宮頸癌同步放化療近期療效前瞻性研究［J］.南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，30（1）：52-54.

［6］李洪凌，朱向輝.同步放化療對晚期宮頸癌的療效觀察［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（3）：540-541.

［7］徐萍萍.伊立替康+順鉑聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌療效分析［J］.臨床應(yīng)用研究，2010，24（3）：280-281.

［8］程惠華，林貴山.不同放化療方案治療中晚期宮頸癌的療效比較［J］.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2010，11（1）：31-33.