紅花注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

張紹英

(四川省成都市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科， 四川 成都 611130)

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，是一種以血管損害為主的腎小球病變，最終發(fā)展為腎衰竭，是糖尿病致死的重要原因之一［1］。2008年8月至2011年8月期間，我們采用紅花聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際通用的丹麥學(xué)者Mogensen診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20－200μg/min，并排除其他原因?qū)е碌哪I臟損害，以及處于妊娠和哺乳期的婦女、患有嚴(yán)重心血管疾病、肝功能不全和嚴(yán)重高血壓的患者。

1.2 一般資料:2008年8月至2011年8月期間，選取符合標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，其中男34例、女26例，年齡34－67歲，糖尿病病程4－15年，糖尿病腎病病程1－4年。60例患者采用隨機數(shù)字的方法分為觀察組和對照組各30例，兩組患者在性別、年齡、病程，以及24h白蛋白尿、腎功能、血壓等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表 1、2。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法:基礎(chǔ)治療:兩組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，如糖尿病教育、低優(yōu)質(zhì)蛋白糖尿病飲食、適量運動，根據(jù)患者血糖水平，選用口服降糖藥或皮下注射胰島素治療，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整藥物使用劑量，使患者空腹血糖≤7.0mmoL/L，餐后 2h血糖≤10.0mmoL/L。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予生理鹽水100mL+紅花注射液(山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:Z14020784)20mL，靜脈滴注，每天1次;口服貝那普利10mg，每日1次。對照組加用口服貝那普利(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20043648)10mg，每天1次。14d為1療程，連用3個療程評價臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo):治療前后觀察兩組患者血壓、血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐清除率、24h尿蛋白，以及動血液流變等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗，α=0.05，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較:兩組患者治療前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但經(jīng)過3個療程治療，兩組患者血糖指標(biāo)均好轉(zhuǎn)，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)，并且兩組患者治療上述指標(biāo)改變幅度相似(P＞0.05)，見表 2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后腎功能檢查指標(biāo)變化比較:兩組患者治療前尿素氮、肌酐清除率及24h尿蛋白量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組患者尿素氮、24h尿蛋白量均明顯下降，肌酐清除率均明顯上升(P＜0.05)，但是觀察組改善更明顯(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能檢查指標(biāo)變化比較

2.3 兩組患者治療前后血流變各項指標(biāo)變化比較:兩組患者治療前血流變各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后，觀察組患者血流變指標(biāo)明顯改善(P＜0.01)，而對照組與治療前變化不大(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血流變各項指標(biāo)變化比較

2.4 兩組患者治療前后血壓水平比較:觀察組患者治療前收縮壓及舒張壓分別為 157.5±12.60mmHg、92.15±14.73mmHg，對照組分別為 156.08±13.67mmHg、91.95±13.98mmHg，二者差異無顯著性(P＞0.05);治療后，觀察組患者分別為 141.88±12.40mmHg、78.72±12.65mmHg、對照組為 142.13±12.38mmHg、79.59±13.06mmHg，二者差異無顯著性(P＞0.05);但與治療前比較，血壓水平均好轉(zhuǎn)(P＜0.05)。

2.5 不良反應(yīng):兩組患者治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病是由多種病因?qū)е碌捏w內(nèi)胰島素絕對與相對不足，使糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙，主要表現(xiàn)為慢性高血糖。糖尿病可由不同途徑損害腎臟的所有結(jié)構(gòu)，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，又稱為糖尿病腎病，是糖尿病全身性微血管合并癥之一。早期多無癥狀，血壓可正?；蚱?，腎體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態(tài)，以后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，隨著病程的延長出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低，進而腎功能不全等。目前，對于糖尿病腎病的發(fā)生機制尚未完全闡明，考慮是多因素作用的結(jié)果，包括高血糖、高血壓、蛋白尿等損傷機制;轉(zhuǎn)化生長因子β、血管內(nèi)皮黏附因子、AngⅡ的分子介質(zhì)機制;轉(zhuǎn)錄因子κB和細(xì)胞內(nèi)信號通路機制［3］。近年來，隨著我國人均壽命的延長，生活飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的患病率呈直線上升趨勢，并且由于治療方法的改善，生存時間延長，從而腎臟及其它并發(fā)癥也增加。

微循環(huán)改變是糖尿病腎病并發(fā)癥的高危因素之一，由于糖尿病患者的糖代謝紊亂，可引起紅細(xì)胞膜的組成發(fā)生異常，紅細(xì)胞膜的流動性明顯降低，從而可影響紅細(xì)胞的流變性，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力降低及血液黏滯度增高，血流速度減慢、血流量減少、血小板在血管內(nèi)聚集，紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管阻力增加，致血管壓力增加，血管壁逐漸增厚，進而組織微循環(huán)灌注不足，進一步導(dǎo)致腎血流量減少，以致腎小球濾過率降低［5］。高血糖可使血液黏滯度增加、血液流變學(xué)變化，以及三梨醇代謝、蛋白激酶C活化和氧化反應(yīng)增強，上述變化的結(jié)果直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、促凝作用增強及抗凝作用減弱，使患者存在高凝狀態(tài)。我們采用紅花注射液聯(lián)合貝那普利、以及貝那普利分別治療糖尿病腎病患者，兩組患者在血糖、血壓等方面的改善，差異無顯著性(P＞0.05)，但是觀察組患者在尿素氮、24h尿蛋白量和肌酐清除率的改善，明顯優(yōu)于對照組;對照組治療前后血流變指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)，但是觀察組患者明顯改善。通過上述結(jié)果可以看出，紅花注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病，可以明顯改善患者腎功能及血流變指標(biāo)。紅花注射液是從中藥紅花中提取的水溶液，現(xiàn)代藥理表明，紅花可以降低纖維蛋白原和凝血酶，減輕凝血酶對內(nèi)皮細(xì)胞損傷及刺激;解除血管平滑肌的痙攣狀態(tài)，從而改善腎臟的血液循環(huán)，降低血管阻力;降低紅細(xì)胞剛性指數(shù)，增強紅細(xì)胞的變形能力及攜氧能力，顯著提高耐氧能力及耐疲勞能力［6］。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、激肽酶，使血管擴張從而達(dá)到降血壓的作用［7］。貝那普利可以抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的生成，并且可以使血管緊張素Ⅱ?qū)е碌哪I小球濾過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異?；謴?fù)正常，保護腎臟功能。貝那普利還可以改善腎小球內(nèi)高壓狀態(tài)、高灌注、高濾過的“三高”問題，降低腎小球濾過膜通透性，由此減少尿蛋白的排泄，防止尿蛋白對腎小管的損害和避免腎功能的進一步惡化［8］。

［1］謝文堂，朱翠英，員晉鋒，等.生脈注射液聯(lián)合紅花注射液治療早期糖尿病腎病38例［J］.江西中醫(yī)藥，2008，39(7):39－40.

［2］胡仁明.內(nèi)分泌代謝病臨床新技術(shù)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2002.381－384.

［3］Mogensen CE.Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity－onset diabetes［J］.N Engl Med，1984，310(6):356－360.

［4］潘長玉，主譯.糖尿病學(xué)［M］.第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.885－895.

［5］楊必奎，楊柳竹，楊曉鳳，等.注射用紅花黃色素治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］.求醫(yī)問藥，2011，9(3):147.

［6］盧勇，唐紹輝，錢洪津.紅花注射液治療糖尿病腎病腎衰竭的療效觀察［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(2):240－242.

［7］胡樹紅.洛汀新輔治糖尿病腎病療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(4):229－230.

［8］羿鳳云，吳芳.貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(8):1249－1250.