丹紅注射液治療下尿路梗阻引起慢性腎功能不全23例

鐘劍峰 黃偉佳

(廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，510150)

下尿路梗阻引起慢性腎功能不全的患者解除梗阻后腎功能往往恢復(fù)不理想。有學(xué)者證明丹紅注射液對(duì)糖尿病腎病患者改善腎臟微循環(huán)、改善腎功能有一定療效［1－3］。下尿路梗阻引起慢性腎功能不全，這些患者多為前列腺增生、前列腺癌、膀胱頸攣縮、尿道狹窄、膀胱逼尿肌括約肌功能失調(diào)等病因引起下尿路梗阻合并返流性腎積水而導(dǎo)致腎功能不全，此類患者腎臟微循環(huán)均遭到不同程度的破壞。基于丹紅注射液的藥理療效，本研究嘗試使用丹紅注射液于下尿路梗阻引起慢性腎功能不全的患者，觀察其對(duì)腎功能的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007年1月至2012年2月在我科診治的下尿路梗阻引起慢性腎功能不全的患者44例，這些患者均為前列腺增生、前列腺癌、膀胱頸攣縮、尿道狹窄、膀胱逼尿肌括約肌功能失調(diào)等病因引起下尿路梗阻并返流性腎積水腎功能不全的患者。所有患者均先行導(dǎo)尿或膀胱穿刺造瘺解除尿路梗阻，年齡23～82歲。治療組23例，男20例，女3例，年齡23～81歲，平均(61.2±8.3)歲;對(duì)照組21例，男19例，女2例，年齡65～77歲，平均(60.3±6.5)歲。治療前2組患者的性別、年齡、尿素氮和肌酐、腎臟彩色多普勒血流顯像(CDFI)測(cè)定腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)、放射性核素腎動(dòng)態(tài)功能顯像(ECT)檢查腎小球?yàn)V過率(GFR)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 2組患者均先行導(dǎo)尿或膀胱穿刺造瘺解除尿路梗阻。在此基礎(chǔ)上治療組給予丹紅注射液40mL加入葡萄糖注射液或生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/d。連續(xù)應(yīng)用15天。對(duì)照組除尿液引流外無特殊處理。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者分別于治療前及療程結(jié)束后3d行血常規(guī)、尿常規(guī)、血清尿素氮和肌酐、腎臟彩色多普勒血流顯像(CDFI)測(cè)定腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)、放射性核素腎動(dòng)態(tài)功能顯像(ECT)檢查腎小球?yàn)V過率(GFR)等檢查。

1.4 近期療效評(píng)定 臨床療效:顯效(血肌酐下降超過30%，腎小球?yàn)V過率升高超過30%);有效(血肌酐下降10% ～29%，腎小球?yàn)V過率升高10% ～29%);無效(血肌酐無下降或反而升高，腎小球?yàn)V過率無升高或反而下降)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組顯效15例，有效6例，2例無效;對(duì)照組顯效12例，有效6例，3例無效。見表1。

表12 組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表12 組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

注:同組治療前、后比較P＜0.05，2組治療后比較P＜0.05。

檢測(cè)指標(biāo) 治療組(n=23)對(duì)照組(n=21)258±48 146±39 250±45 179±45 BUN(mmol/L) 16.5±3.6 11.2±3.4 17.10±3.5 12.2±3.3 RI 0.85±0.11 0.76±0.13 0.86±0.12 0.81±0.11 PI 1.65±0.13 1.31±0.16 1.64±0.12 1.41±0.13 GFR(mL/min)治療前 治療后Scr(μmol/L)治療前 治療后33±12 46±09 32±10 40±08

2.2 血清尿素氮、肌酐變化 2組患者尿液引流前血清尿素氮、肌酐，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。尿液引流15d后，血清尿素氮、肌酐較尿液引流前有改善(P＜0.05)。但治療組(加用丹紅注射液組)較對(duì)照組改善更明顯，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 腎臟彩色多普勒血流顯像(CDFI)測(cè)定腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)的改變情況 2組患者尿液引流前腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)情況，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。尿液引流15d后，腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)較尿液引流前有改善(P＜0.05)。但治療組(加用丹紅注射液組)較對(duì)照組改善更明顯，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 放射性核素腎動(dòng)態(tài)功能顯像(ECT)檢查腎小球?yàn)V過率(GFR)的改變情況 2組患者尿液引流前ECT檢查腎小球?yàn)V過率情況，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。尿液引流15d后，ECT檢查腎小球?yàn)V過率情況較尿液引流前有改善(P＜0.05)。但治療組(加用丹紅注射液組)較對(duì)照組改善更明顯，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 2組均未見明顯出血傾向及肝功能損害，也未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

下尿路梗阻后，主要的病理生理改變首先發(fā)生于膀胱。由于梗阻，造成排尿期膀胱壓力升高，當(dāng)排尿期膀胱壓力高于200cmH2O時(shí)，將影響輸尿管排空，并逐漸出現(xiàn)上尿路擴(kuò)張積水。其中50%出現(xiàn)膀胱輸尿管返流，使輸尿管內(nèi)壓增高，輸尿管變長(zhǎng)變粗，既而出現(xiàn)腎積水逐漸加重，破壞腎小球的濾過功能，腎單位的喪失，有效腎單位的減少，并出現(xiàn)慢性腎功能不全的表現(xiàn)［4］。

尿路梗阻造成腎功能損害的程度與梗阻發(fā)生的年齡、梗阻期的長(zhǎng)短、梗阻的嚴(yán)重程度、是否存在健腎、有無合并感染等因素有關(guān)。且這些因素都將影響梗阻解除后腎功能的恢復(fù):1)梗阻期越長(zhǎng)，對(duì)腎小球?yàn)V過率和腎小管功能的損害越重;2)如果解除梗阻前，腎小管酸化尿液能力較好，尿液pH值低于6.0，那么說明梗阻腎具有較好的恢復(fù)能力;3)間質(zhì)纖維化是腎臟發(fā)生不可逆性損害的病理學(xué)指標(biāo)，間質(zhì)纖維化程度是評(píng)價(jià)腎損傷程度和腎功能破壞程度的指標(biāo);4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和前列腺素合成酶抑制劑對(duì)減輕梗阻對(duì)腎功能的損害，幫助腎功能恢復(fù)有一定效果;5)尿路梗阻易引發(fā)感染，一旦感染發(fā)生，則加重腎功能破壞，使病變惡化［4］。

丹紅注射液其主要成分為丹參、紅花?！侗静菡x》中記載“丹參，專入血分，其功在于活血、行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而淤滯，血行則淤祛絡(luò)通”，是為主藥;紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛作用，是為輔藥，兩藥相輔祛瘀生新，除邪而不傷正，共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新之功。有研究報(bào)道［5－8］，丹參能擴(kuò)張微血管口徑，擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血管阻力，降低血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，可改善微循環(huán)，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化損傷，拮抗鈣離子內(nèi)流，改善ATP酶活性。紅花提取物具有擴(kuò)血管、對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板有顯著的抑制作用，提高纖維蛋白的溶解活性，抑制血栓形成，并具有不同程度的降壓作用。

有學(xué)者把丹紅注射液用于治療糖尿病腎病的患者，發(fā)現(xiàn)老年糖尿病患者應(yīng)用丹紅注射液治療后全血黏度、血漿黏度、血沉、纖維蛋白原均較治療前明顯降低［1］。應(yīng)用丹紅注射液1個(gè)療程后，患者血液高黏及高凝狀態(tài)均得到改善;治療后尿蛋白、Bun和Cr均明顯下降。發(fā)現(xiàn)丹紅注射液對(duì)于老年糖尿病腎病的血液流變學(xué)有著正面影響，且可減少24h尿蛋白定量。并證明丹紅具有降血脂、降低血黏滯度、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和釋放、抗血栓形成和改善微循環(huán)，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而改善腎臟供血，保護(hù)腎臟的功能和促進(jìn)腎臟功能的恢復(fù)［1－3］。

本研究基于丹紅注射液可以改善腎臟的微循環(huán)而改善腎功能的理論出發(fā)，用于下尿路梗阻并返流性腎積水腎功能不全的患者。經(jīng)過此治療后發(fā)現(xiàn)使用丹紅注射液的治療組患者較對(duì)照組，其血清肌酐的下降程度、腎臟彩色多普勒血流顯像(CDFI)測(cè)定腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)的下降、ECT檢查腎小球?yàn)V過率的增高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過程中均未見明顯出血傾向及肝功能損害，也未發(fā)生其他不良反應(yīng)。而無效的病例考慮是下尿路梗阻時(shí)間過長(zhǎng)，腎積水過于嚴(yán)重，有效腎單位丟失過多，雖然已經(jīng)解除梗阻引流尿液，但無助于腎功能的恢復(fù)。本研究證明丹紅注射液對(duì)下尿路梗阻并返流性腎積水腎功能不全的患者是安全有效的藥物。

［1］冷玉萍，李紅彥，王金艷，等.丹紅注射液治療糖尿病腎病療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(10):41 －42.

［2］張建德，鄧建華，伍宗明，等.丹紅注射液對(duì)2型糖尿病腎病患者CRP、TNF －a水平的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007，2(35):68－70.

［3］張瑞.丹紅注射液在老年糖尿病腎病治療中的作用［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(26):159 －160.

［4］吳介平.泌尿外科學(xué)［M］.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004:531－550.

［5］辛勤，李秀芳，司端運(yùn)，等.丹參紅花注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血的保護(hù)作用［J］.中成藥，2004，26(3):222.

［6］陳敬然，曹建榮.丹紅注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展及安全性評(píng)價(jià)［J］.山西醫(yī)藥雜志，2010，39(10):948 －950.

［7］高彥，盧競(jìng)前，李易.步長(zhǎng)丹紅注射液對(duì)冠心病治療研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，6:237 －238.

［8］王召億，胡華.丹紅注射液治療腦梗死急性期80例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16(9):36 －37.