血清膽紅素水平與頸動脈粥樣硬化斑塊關(guān)系研究

寧夏自治區(qū)石嘴山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（石嘴山753200） 馬 彥 樊繼軍 呂良德

缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，傳統(tǒng)的動脈粥樣硬化危險因素是高血壓、糖尿病、高脂血癥等，但很多動脈粥樣硬化患者并不存在上述危險因素［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素作為一種內(nèi)源性抗氧化劑，其水平異常在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生中可能起到一定作用，但相關(guān)研究較少［2］。本研究通過對缺血性腦卒中患者血清血清膽紅素（Total bilirubin，TBIL）水平與頸部血管超聲的檢測，探討血清TBIL水平與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系，為防治動脈粥樣硬化、發(fā)現(xiàn)腦血管疾病新的保護(hù)因素和指標(biāo)提供理論依據(jù)。

對象與方法

1 研究對象 選取我院2010年1～12月神經(jīng)內(nèi)科缺血性腦卒中住院患者287例，所有患者診斷均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或磁共振（Magnetic resonance imaging，MRI）證實(shí)。收集完整臨床資料（包括個人生活習(xí)慣、嗜好、身高、體重、血壓，既往病史及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查）。頸動脈粥樣硬化斑塊組（病例組）128例，年齡45～89歲，平均54.5±4.8歲；無頸動脈粥樣硬化斑塊組（對照組）159例，年齡39～81歲，平均41.7±5.2歲。排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝膽系統(tǒng)疾病、肝腎綜合征、甲狀腺功能減退史者；②貧血者；③近1月服用影響膽紅素水平的特殊藥物者。

2 頸動脈超聲檢查情況 使用GE ViVid3型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7～12MHz，請有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師專人操作并記錄，分別測量右頸總動脈（RCCA）、右頸內(nèi)動脈（RICA）、左頸總動脈（LCCA）、左頸內(nèi)動脈（LICA）及其分叉部。取距離頸總動脈竇口下1cm處為檢測點(diǎn)，血管壁局部隆起、增厚向管腔突出厚度≥1.2mm為斑塊形成。

3 試劑與檢測方法 所有患者均于入院后24h內(nèi)采集空腹肘靜脈血3～5ml注入含肝素的抗凝管中，充分混勻，以4000r／min離心10min，應(yīng)用Olympus AU640全自動生化分析儀，采用釩酸鹽氧化法測定血清TBIL水平，正常參考值2.0～20.4umol／L。標(biāo)本均在抽血后2h內(nèi)分離血漿并完成檢測。試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血清TBIL比較 對照組與頸動脈粥樣硬化斑塊組TBIL差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 對照組與斑塊組血清TBIL比較

2 不同水平血清TBIL組頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生結(jié)果 血清TBIL的范圍為2.0～20.4umol／L，根據(jù)血清TBIL的范圍按四分位法分成四組（1組0～6.4umol／L，2組6.5～8.7umol／L，3組8.8～12.6umol／L，4組＞12.6umol／L），分析血清 TBIL與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系。現(xiàn)實(shí)四組間頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.063），但隨著血清TBIL水平的升高，頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率呈現(xiàn)降低趨勢，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表2 不同水平TBIL組頸動脈粥樣斑塊發(fā)生率比較（n%）

討 論

缺血性腦卒中是一種發(fā)生率、致殘率、病死率較高的腦血管疾病，其主要病因?yàn)閯用}粥樣硬化，后者可導(dǎo)致重要器官尤其是心、腦、腎的功能和結(jié)構(gòu)改變，從而引起心腦血管事件發(fā)生。頸動脈粥樣硬化是反映全身動脈粥樣硬化的窗口，因此早期發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化對預(yù)防腦血管事件的發(fā)生顯得尤為重要。

膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，近年有研究表明它是內(nèi)源性抗氧化劑，是天然的血管平滑肌增殖抑制劑［3］。膽紅素作為心腦血管病危險因素的血清學(xué)標(biāo)記物已被很多國內(nèi)外學(xué)者提出［4］。有研究提示低血清膽紅素預(yù)示將來動脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險高［5］。膽紅素具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能抑制氧化型低密度脂蛋白的生成，防止動脈粥樣硬化。其濃度低下引起體內(nèi)抗氧化活性不同程度減弱，可能會促使脂質(zhì)尤其是低密度脂蛋白氧化修飾增多，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果提示，頸動脈粥樣硬化斑塊組血清TBIL水平明顯低于對照組，兩組的TBIL差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與國內(nèi)的研究［6］結(jié)果基本一致。血清TBIL水平四組間無統(tǒng)計學(xué)差異，但隨著血清TBIL濃度的升高，頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率呈降低趨勢，與Kimm［7］等低膽紅素水平作為卒中獨(dú)立預(yù)測因子的研究結(jié)果一致，提示高血清TBIL水平為頸動脈粥樣硬化斑塊的保護(hù)因子之一。故臨床升高血清TBIL水平可能預(yù)防和延緩頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生。

綜上所述，對缺血性腦卒中患者進(jìn)行血清TBIL動態(tài)檢測可能成為判斷動脈粥樣硬化程度及預(yù)后的一項(xiàng)實(shí)用、方便、無創(chuàng)的有效方法。但提高體內(nèi)膽紅素水平能否預(yù)防或改善動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，能否作為治療和預(yù)防動脈粥樣硬化的手段，尚需更深層次的臨床觀察和進(jìn)一步的探討。

［1］Geronlakos G，Graven TE.The carotid intimamedia thickness as a marker of the presence of severe symptomatic coronary artery disease［J］.Eur Heart，1994，15：781-786.

［2］Wu TW，F(xiàn)ung KP，Wu J，et al.Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins［J］.Biochem Pharmacol，1996，51：859-862.

［3］Ollinger R，Bilban M，Erat A，et al.Bilirubin：a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation.Circulation，2005，112：1030-1039.

［4］Schwerter HA.Association of smoking and low bilirubin antioxidant concentrations［J］.Atherosclerosis，1998，136：383-387.

［5］Hunt SC，kronenberg F，Eckfeldt JH，et al.Association of plasma bilirubin with coronary heart diserse and segregation of bilirubin as a major gene trait：the NHLBI family heart study［J］.Atherosclerosis，2001，154：747-754.

［6］李妍妍.老年2型糖尿病患者血清膽紅素水平與頸動脈粥樣硬化程度、糖化血紅蛋白的關(guān)系.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2008，22：358-360.

［7］Kimm H，Yun JE，Jo J，et al.Low serum bilirubin level as an independent predictor of stroke incidence［J］.Stroke，2009，40：3422-3427.