糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑對兒童腎上腺皮質(zhì)功能的影響

陜西省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（西安710068） 張 文 韓想莉 劉 暉 李世東 高小娥 丁 瑜

兒童變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率逐年增多，糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑是目前治療變應(yīng)性鼻炎的首選藥物。為評價糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑在兒童患者的臨床療效及安全性，本研究對25例變應(yīng)性鼻炎兒童應(yīng)用布地奈德鼻噴劑治療，進行為期半年的臨床追蹤觀察，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2008年1月至2009年12月來本院就診的兒童變應(yīng)性鼻炎患者25例，男13例，女12例，年齡4～12歲，平均6.8歲，病程1～5年。按照2004年蘭州標(biāo)準(zhǔn)［1］，均符合變應(yīng)性鼻炎的診斷，合并有鼻息肉、支氣管哮喘、急性呼吸道感染者除外。同時選擇門診健康體檢兒童25例為對照組。其中男12例，女13例，年齡4～12歲，平均7.1歲。近期無呼吸道及胃腸道感染史，無心、肺、肝或腎疾患。兩組年齡、性別構(gòu)成經(jīng)比較均無顯著差異。觀察組給布地奈德鼻氣霧劑（1噴／鼻孔，2次／d），用藥4周。同時口服氯雷他定糖漿，用藥劑量為0.11～0.24mg／kg，1次／d，用藥4周。

2 血標(biāo)本采集 觀察組于用藥前及用藥后6個月抽取空腹靜脈血約5ml，迅速3000r／min離心10min，留取血清于干燥EP管中，-70℃冰箱中保存待測。皮質(zhì)醇、生長激素（GH）測定用放射免疫分析法（RIA）（美國貝克曼公司）。治療前及治療后6個月測定兩組患兒身高。

結(jié) 果

1 觀察組患兒在治療前與對照組身高比較 治療后6月，兩者對比，統(tǒng)計學(xué)分析仍未見顯著性差異，見表1。2 觀察組治療前后皮質(zhì)醇、GH結(jié)果比較 見表2。血清皮質(zhì)醇和生長激素水平用藥前后均未見發(fā)生明顯變化。

表1 觀察組患兒治療前后與對照組身高比較（±s，cm）

表1 觀察組患兒治療前后與對照組身高比較（±s，cm）

注：與對照組比較，身高（cm）P＞0.05

組別 n 治療前（cm） 治療后6月（cm）25 127.34±3.10 131.15±4.40對照組 25 128.03±3.20 131.65±4.60 t 0.718 0.667 P＞0.05 ＞觀察組0.05

表2 觀察組患兒治療前、后血清皮質(zhì)醇、GH比較（±s）

表2 觀察組患兒治療前、后血清皮質(zhì)醇、GH比較（±s）

注：與治療前比較P＞0.05

檢測時間 皮質(zhì)醇［c／（nmol·L）］GH（10-6g／L）治療前0.05 454.50±127.44 2.22±0.96治療后6月 438.30±136.27 2.17±1.13 P＞0.05 ＞

討 論

隨著環(huán)境惡化，各種過敏性疾病的發(fā)病率都有上升，變應(yīng)性鼻炎也有逐年上升的趨勢，兒童的發(fā)病率也逐年增多，引起兒童學(xué)家廣泛關(guān)注。糖皮質(zhì)激素作為一種強有力的物質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是治療變應(yīng)性鼻炎的首選藥物。但表面激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響一直是醫(yī)患雙方均關(guān)注的問題，為評價糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑在兒童變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效及安全性，本研究進行了布地奈德鼻噴劑臨床追蹤觀察。

有關(guān)糖皮質(zhì)激素臨床安全性的研究在哮喘患兒中已有不少研究。有學(xué)者研究我國哮喘兒童持續(xù)吸入400μg／d的二丙酸倍氯米松（BDP）＞3個月，可引起下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）功能抑制［2］。Sharek等［3］研究表明吸入BDP（328～400μg／d）、丙酸氟替卡松（200μg／d）可降低患兒的線性生長速度。但也有人持相反觀點［4～6］。膝麗珍等［7］以4～14歲哮喘患兒58例作為觀察對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸入丙酸氟替卡松氣霧劑治療前后血清皮質(zhì)醇濃度均在正常范圍內(nèi)，兩者比較差異無顯著性。本研究中應(yīng)用布地奈德鼻噴劑進行觀察，結(jié)果觀察組兒童用藥前及用藥6個月后其血清皮質(zhì)醇和GH水平均無顯著性差異。觀察組身高治療前、治療后6個月時與正常年齡相匹配健康兒童身高比較無顯著性差異。說明糖皮質(zhì)激素對變應(yīng)性鼻炎兒童血清皮質(zhì)醇和GH及身高的生長發(fā)育無明顯影響。這與大多數(shù)研究結(jié)果一致。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。能增強內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。本研究中，應(yīng)用布地奈德鼻噴劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎，觀察治療前后身高和血清皮質(zhì)醇濃度，未見明顯顯著性變化，說明布地奈德鼻噴劑臨床應(yīng)用安全有效。提示臨床醫(yī)師可選擇有效的糖皮質(zhì)激素鼻噴劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）［S］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

［2］林榮軍，潘玉娟，孫秀芳.長期吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘兒童血清生長激素與身高的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2006，21（14）：935-937.

［3］Sharek PJ，Bergman DA.The effect of inhaled steroids on the lineargrowth of children with asthma：AMeta-analysis［J］.Pediatrics，2000，106（1）：8.

［4］Pedersen S.Clinical safety of inhaled corticosteroids for asthma in chil-dren：an update of long-term trials［J］.Drug Saf，2006，29（7）：599-612.

［5］BisgaardH，Allen D，Milanowski J，et al.Twelve-month safety and effi-cacy of inhaled fluticasone propionate in children aged 1to 3yearswithrecurrentwheezing［J］.Pediatrics，2004，113（2）：87-94.

［6］謝慶玲，溫志紅，黃 瑩，等.哮喘患兒持續(xù)吸入激素治療對骨代謝指標(biāo)和骨密度影響［J］.實用兒科臨床雜志，2004，19（6）：935-937.

［7］膝麗珍，羅德勁，鞠忠玲.丙酸氟替卡松吸入治療兒童哮喘臨床療效及安全性觀察［J］.臨床兒科雜志，2003，21（6）：359-361.