妊娠相關(guān)血漿蛋白A與冠心病斑塊關(guān)系的研究

天津南開(kāi)醫(yī)院檢驗(yàn)科（天津300100） 王宗澤 常艷敏 張 偉 徐金穎 蘇月梅

急性冠狀動(dòng)脈綜合征的冠心病事件不僅是由于動(dòng)脈粥樣硬化在進(jìn)展，更重要的是斑塊不穩(wěn)定、破裂、血管收縮和局部血栓形成，導(dǎo)致部分或全部血管阻塞［1］。炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中發(fā)揮重要作用［2］，血清妊娠血漿相關(guān)蛋白A（Pregnancy-Associated plasma protein-A，PAPP-A）是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥標(biāo)記物，與斑塊的進(jìn)展密切相關(guān)，且是冠心病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3］。我們研究了不同類(lèi)型冠心病血清PAPP-A水平以及不同程度斑塊狹窄的血清PAPP-A水平，以此來(lái)研究PAPP-A和冠心病斑塊的關(guān)系。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選擇2011年1～4月在天津南開(kāi)醫(yī)院心內(nèi)科確診的冠心病和非冠心病的患者，共計(jì)72例，分為3組：活動(dòng)組33例：其中男21例，女12例（包括急性心肌梗死28例，不穩(wěn)定型心絞痛5例），穩(wěn)定組19例：其中男11例，女8例（包括穩(wěn)定型心絞痛12例，陳舊心肌梗死7例），對(duì)照組20例：男女均為10例非冠心病患者。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將冠心病患者分為三組：0支病變組20例，1～2支病變組10例，3支病變組12例。入選標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定型心絞痛（SAP）和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參照ACC／A HA 2002年慢性穩(wěn)定型心絞痛臨床指南［4］及不穩(wěn)定型心絞痛和非ST抬高心肌梗死臨床指南［5］。急性心肌梗死（AMI）診斷根據(jù)2001年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝、腎功能衰竭、心功能衰竭患者，②發(fā)病前1月內(nèi)有重大手術(shù)或外傷史，③半年內(nèi)有非冠狀動(dòng)脈血栓性疾病，④有慢性炎癥性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，⑤有慢性感染性疾病，⑥懷孕者。

2 PAPP-A測(cè)定 患者入院24h內(nèi)清晨空腹采血2ml，分離血清，-200C凍存。采用美國(guó)DSL公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒，定量測(cè)定PAPP-A濃度，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS15.0for Windows處理，計(jì)量資料以±s表示，PAPP–A計(jì)量結(jié)果兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同類(lèi)型冠心病PAPP-A水平 活動(dòng)組和穩(wěn)定組血清PAPP-A水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；活動(dòng)組的血清PAPP-A水平高于穩(wěn)定組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組PAPP-A水平比較（mIU／L）

2 不同病變支數(shù)冠心病PAPP-A水平 3支病變組和1～2支病變組明顯高于0支病變組（P＜0.01），3支病變組與1～2支病變組無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同程度病變PAPP-A水平比較（mIU／L）

討 論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的病理生理環(huán)節(jié)復(fù)雜，其發(fā)生主要取決于冠脈內(nèi)粥樣斑塊的穩(wěn)定性，臨床上由于斑塊破裂所造成的ACS占60% ～80%，成為UAP、AMI共同的主要病理基礎(chǔ)［7］。

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，PAPP-A是胰島素樣生長(zhǎng)因子（Insulin like growth factors，IGFs）相關(guān)的金屬蛋白酶，可以裂解胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白4，增強(qiáng)IGF-1的生物學(xué)功能［8］。IGF-1可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)膜細(xì)胞的增生和凋亡以及細(xì)胞外基質(zhì)重塑，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放；認(rèn)為IGF-1是動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)劑［9］。作為金屬蛋白酶家族一員，推測(cè)PAPP-A可能是炎癥因子或其他冠心病的危險(xiǎn)因素作用于單核／巨噬細(xì)胞或血管平滑肌細(xì)胞釋放的一種物質(zhì)，該物質(zhì)可能同樣具有消解粥樣斑塊的纖維帽的作用［10］；PAPP-A也可能通過(guò)IGF-1作用，引起炎癥細(xì)胞因子釋放及炎癥細(xì)胞激活而引起動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定［11］。

本研究顯示：血清PAPP-A在非冠心病組，穩(wěn)定性心絞痛和陳舊心肌梗死組，急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛組有逐步升高趨勢(shì)，并且急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛組明顯高于穩(wěn)定性心絞痛和陳舊心肌梗死組，提示PAPP-A的增高與斑塊破裂發(fā)生率密切相關(guān)，而血清PAPP-A在1～2支病變組和3支病變組高于0支病變組，3支病變組和1～2支病變組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血清PAPP-A與斑塊活動(dòng)相關(guān)與斑塊狹窄程度和范圍無(wú)關(guān)。

綜上所述，在排除其他炎癥的情況下，血清PAPP-A可反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定程度，方法簡(jiǎn)便，易于推廣，對(duì)臨床醫(yī)師預(yù)測(cè)斑塊的活動(dòng)具有重要的參考價(jià)值。有關(guān)血清PAPP-A與冠狀動(dòng)脈斑塊的狹窄程度和范圍的關(guān)系還需要進(jìn)一步深入研究。

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