阿斯匹林對(duì)老年2型糖尿病腎病發(fā)生的影響＊

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院老年病區(qū)（西安710004） 權(quán)曉娟 王 妮 梁春聯(lián) 田寧艷

近年來，我國老年糖尿病發(fā)病率逐年升高。預(yù)防老年T2DM患者各種并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展很重要。有大量證據(jù)支持炎性反應(yīng)在2型糖尿?。═2DM）患者發(fā)病機(jī)制中的作用［1］。而血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）是炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，它對(duì)炎癥反應(yīng)的消長具有重要的臨床意義［2］，炎癥因子CRP與T2DM及其血管并發(fā)癥有關(guān)，T2DM患者血清CRP濃度升高不僅與大血管并發(fā)癥存在一定的相關(guān)性［3］，而且與微血管并發(fā)癥有關(guān)。糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。因此，本文對(duì)老年T2DM患者在抗糖尿病治療的基礎(chǔ)上給予抗低度炎癥性治療，以降低血清CRP的濃度，從而達(dá)到預(yù)防老年T2DM患者并發(fā)糖尿病腎病發(fā)生作用。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 2009年12月我院門診和住院的T2DM患者92例作為研究對(duì)象，所有病史均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)入選時(shí)間順序，隨機(jī)分為口服阿斯匹林組（A組）和維持原抗糖尿病治療方案組（B組）兩組。A組42例（男26例，女16例）。年齡65.7±11.9歲，病程9.0±4.2年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.6±3.9kg／㎡，F(xiàn)BG 6.1±2.3mmol／L，HbA1c6.48±1.72%；B組50例（男30例，女20例），年齡65.1±10.7歲，病程9.1±4.0年，BMI24.1±4.3kg／㎡，F(xiàn)BG6.0±2.5mmol／L，HbA1c6.41±1.10%。所有入選患者排除如下疾?。杭毙該p傷，感染，心臟瓣膜病，近期發(fā)作腦卒中，嚴(yán)重肝腎功能不全，風(fēng)濕等炎性反應(yīng)性疾病，妊娠，腫瘤，未服用周圍血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、他汀類藥物及非甾體類抗炎藥。在觀察過程中如發(fā)生急慢性腎炎、充血性心力衰竭、高血壓、感染性疾病者退出觀察人群。

2 方 法 將所有入選對(duì)象均禁食8～12h，清晨空腹抽靜脈血檢測(cè)患者的FBG、TG、TC，采用日立7070全自動(dòng)生化儀測(cè)定；3組患者在12個(gè)月期間嚴(yán)格糖尿病飲食，維持原降糖藥物的種類不變，規(guī)律的監(jiān)測(cè)血糖變化，根據(jù)血糖變化調(diào)整降糖藥物的用量。HbA1c測(cè)定采用高壓液相色譜法，血漿INS、C肽、UAER測(cè)定采用放射免疫法，hs-CRP測(cè)定采用免疫散射比濁法。所有入選患者每三個(gè)月化驗(yàn)一次以上指標(biāo)，觀察周期為12月。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)以±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

本研究共入選92例T2DM患者，其中阿斯匹林組（A組）42例，維持原糖尿病治療方案組（B組）50例。

1 兩組患者入選時(shí)一般情況比較 入選時(shí)的年齡、性別、病程、BMI、HbA1c、FBG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 患者基本情況比較

2 兩組患者療效分析 經(jīng)過12個(gè)月的治療，A組與B組的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組治療后與治療前比較，hs-CRP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UAER升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B組治療后與治療前比較，hs-CRP、UAER升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；B組較A組hs-CRP、UAER升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前、后FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽、hs-CRP、UAER比較

討 論

阿斯匹林是一種古老的非甾體類抗炎藥，既往多認(rèn)為阿斯匹林在用于抗風(fēng)濕治療的大劑量時(shí)方能通過COX-2途徑發(fā)揮抗炎作用。有研究發(fā)現(xiàn)，小劑量阿斯匹林通過抑制NF-KB，降低CRP水平，減弱COX-2蛋白表達(dá)作用［4］。

本研究觀察到，通過12個(gè)月的維持原抗糖尿病治療方案的同時(shí)口服阿斯匹林可以阻止或延緩老年T2 DM患者血清hs-CRP的升高，以達(dá)到減少老年T2DM患者并發(fā)糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)。

大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，T2DM是一種自然免疫性低度炎癥性疾病，其發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)炎癥密切相關(guān)。糖尿病患者腎組織中存在著炎癥反應(yīng)［5］。本研究發(fā)現(xiàn)在維持原抗糖尿病治療方案不變的同時(shí)加服阿斯匹林有降低血清hs-CRP水平的作用，使UAER無明顯升高；而口服阿斯匹林與口服阿斯匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸組比較，降低血清CRP水平相當(dāng)。表明阿斯匹林可抑制T2DM患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而延緩糖尿病腎病并發(fā)癥的發(fā)生。美國心臟協(xié)會(huì)和疾病防控中心建議心血管疾病危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)CRP值為CRP≤1mg／L低度風(fēng)險(xiǎn)，1mg／L＜CRP≤3mg／L中度風(fēng)險(xiǎn)，CRP＞3mg／L高度風(fēng)險(xiǎn)。阿斯匹林可降低T2DM患者的血清CRP是其諸多益處之一。

本研究證實(shí)口服阿斯匹林可以降低老年T2DM患者血清CRP，對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生有一定的預(yù)防作用。

［1］Festa AD，Agostino R Jr，Tracy RP.et al.Elevated levels of avute phase proteim and plasminogen activator inhibitor 1predict the development of type 2diabetes［J］.Diabetes，2002，51（4）：113-1137.

［2］Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein and cardi-ovascular risk：rationale for screening and primary prevention［J］.Am J Cardiol，2003，92（4B）：17k-22k.

［3］吳恒蓮，林宏初.2型糖尿病患者及非糖尿病大血管病患者血清C反應(yīng)蛋白水平分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2004，25（4）：271-272.

［4］楊曉云，王 寧，周 松，等.阿斯匹林抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的機(jī)制服探討.中醫(yī)醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（046）：3298-3301.

［5］Ihm CG，Park JK，Hong SP.et al.A high glucose concentration stin stinulates ulates the expression of monocyte chem.Otactic peptide 1in hum an mesangial cells［J］.Nephrom，1998，79（1）：33.