陰道分娩與剖宮分娩對產(chǎn)婦細(xì)胞免疫功能影響的研究＊

陜西省婦幼保健院（西安710003） 劉海虹 王崇新 王 宏 張娟娟 段巧稚 徐小平

陰道自然分娩是人類繁衍后代的正常生理過程，也是女性的一種本能。剖宮分娩是解決難產(chǎn)處理高危妊娠的重要措施，隨著剖宮產(chǎn)技術(shù)的改進(jìn)以及麻醉輸血技術(shù)的進(jìn)步和抗生素的不斷研制與應(yīng)用，大大提高了剖宮產(chǎn)術(shù)的安全性。許多孕婦認(rèn)為陰道分娩痛苦、增加新生兒窒息、影響夫妻性生活，認(rèn)為剖宮分娩是一種理想的分娩方式，剖宮分娩無痛苦、能保持身材、剖宮產(chǎn)出生的孩子聰明等，諸多社會因素的影響無指征剖宮產(chǎn)越來越多，剖宮產(chǎn)率逐年上升，我院近年剖宮產(chǎn)率上升為50%～60%?？刂破蕦m產(chǎn)率是社會各界和產(chǎn)科專家關(guān)注的重要問題，研究陰道分娩與剖宮分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能恢復(fù)的不同，可在免疫學(xué)水平上對陰道分娩的好處及剖宮產(chǎn)術(shù)對產(chǎn)婦遠(yuǎn)期健康影響提供理論依據(jù)。我們檢測了陰道分娩產(chǎn)婦及剖宮分娩產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的變化，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院2009年3月至2011年3月住院分娩產(chǎn)婦，選取孕前身體健康、無肝炎結(jié)核等傳染病史、無免疫系統(tǒng)疾病史、無外傷手術(shù)史，均經(jīng)濟(jì)條件中等，年齡在23～30歲的初產(chǎn)婦，孕期經(jīng)過順利無妊娠合并癥及并發(fā)癥，經(jīng)陰道正常分娩的產(chǎn)婦25例，無指征擇期剖宮分娩產(chǎn)婦25例，產(chǎn)后均母乳喂養(yǎng)，新生兒4月齡起添加輔食，產(chǎn)后一年斷奶。應(yīng)用FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測正常產(chǎn)產(chǎn)婦有規(guī)律宮縮時和剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)前當(dāng)日及產(chǎn)后1d、42d、1年外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+作為 T淋巴細(xì)胞免疫功能檢測指標(biāo)。

2 試劑和方法

2.1 試劑與儀器：Ficoll淋巴細(xì)胞分離液為上海試劑二廠產(chǎn)品，PMA、BFA、Ionomycin、RPMI1640培養(yǎng)液為美國Sigma公司產(chǎn)品，抗IFN-γ、CD3單克隆抗體為Beckman公司產(chǎn)品、抗IL-10抗體為BD公司產(chǎn)品，抗CD8單克隆抗體為PharMingen公司產(chǎn)品。FACSCalibur流式細(xì)胞儀，美國Bccton ＆Dickinson公司產(chǎn)品。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法：血液采集、免疫熒光染色、洗滌及固定、流式細(xì)胞儀的調(diào)試、熒光標(biāo)記樣本的FCM分析均按廠商的說明書完成。

結(jié) 果

25例陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)前當(dāng)日及產(chǎn)后1d、42d、1年T淋巴細(xì)胞亞群變化和25例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)前當(dāng)日及產(chǎn)后1d、42d、1年T淋巴細(xì)胞亞群變化見表1、表2。

表1 25例陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)前當(dāng)日及產(chǎn)后1d、42d、1年T淋巴細(xì)胞亞群變化

表2 25例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)前當(dāng)日及產(chǎn)后1d、42d、1年T淋巴細(xì)胞亞群變化

結(jié)果表明兩組分娩前后CD3+細(xì)胞無明顯差異（P＞0.05）。分娩前陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+細(xì)胞高，CD8+細(xì)胞低，CD4+／CD8+高（P＜0.05）。產(chǎn)后1d兩組CD4+細(xì)胞均較產(chǎn)前明顯下降，CD8+細(xì)胞明顯升高，CD4+／CD8+明顯下降（P＜0.05）；陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+及CD4+／CD8+明顯高（P＜0.05）。產(chǎn)后42d兩組CD4+及CD4+／CD8+較產(chǎn)后1d均升高（P＜0.05）；陰道分娩組比剖宮分娩組高，但無明顯差異（P＞0.05）。產(chǎn)后1年陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+及CD4+／CD8+高，但無明顯差異（P＞0.05）。

討 論

機(jī)體的細(xì)胞免疫主要是T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞是一個具有多功能的細(xì)胞群體，其中CD3+是代表總T細(xì)胞，CD4+代表T細(xì)胞輔助誘導(dǎo)亞群，CD8+代表T抑制細(xì)胞毒亞群。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在清除胞內(nèi)病原體感染、排斥異體移植物及抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用，T細(xì)胞是能反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力的主要參數(shù)，CD3+、CD4+、CD8+是細(xì)胞免疫樞紐，其中CD4+／CD8+比值更能反應(yīng)機(jī)體的免疫功能［1，2］。研究證實(shí)妊娠期母體細(xì)胞免疫功能處于一定的免疫抑制狀態(tài)，正常妊娠中晚期婦女與未孕婦女比較，外周血中CD4+T淋巴細(xì)胞減少，CD8+T淋巴細(xì)胞基本不變，CD4+／CD8+比值下降同時NK細(xì)胞也有不同程度的下降［3］。

研究認(rèn)為，母胎之間處于免疫耐受狀態(tài)，妊娠晚期母胎間的免疫均勢逐漸失調(diào)，母體對胎兒的排斥反應(yīng)逐漸增強(qiáng)，最終導(dǎo)致分娩發(fā)動。足月自發(fā)分娩的孕婦與分娩發(fā)動前擇期分娩的足月孕婦相比，前者胎盤內(nèi)存在大量IgG，表明母體免疫系統(tǒng)對胎盤抗原識別增強(qiáng)，增強(qiáng)的免疫識別對分娩發(fā)動起重要作用。Haller等［4］應(yīng)用組化方法對正常妊娠晚期子宮內(nèi)膜和基底蛻膜進(jìn)行了研究，結(jié)果表明子宮內(nèi)膜和基底蛻膜中CD3+細(xì)胞顯著增加，這種變化可能對分娩發(fā)動有重要意義。該研究表明足月自發(fā)分娩孕婦與分娩發(fā)動前擇期剖宮分娩孕婦相比CD4+明顯高，CD8+明顯低，CD4+／CD8+比值高，表明隨著妊娠的進(jìn)展T淋巴細(xì)胞免疫功能的抑制狀態(tài)有一定程度的下降，這與分娩發(fā)動有關(guān)。

國外已有研究證實(shí)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)婦免疫功能低下［4］，剖宮產(chǎn)新生兒由于缺乏經(jīng)產(chǎn)時的宮縮壓迫和產(chǎn)道擠壓，免疫系統(tǒng)得不到進(jìn)一步的完善［5］，免疫功能有障礙，雖然缺陷比較小但有顯著意義，這些情況短期內(nèi)會造成一定的后果，也可能有長期的影響。該研究表明陰道分娩組較剖宮分娩組產(chǎn)婦產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)快，細(xì)胞免疫功能強(qiáng)。說明陰道分娩組較擇期剖宮分娩組因分娩自發(fā)發(fā)動、分娩發(fā)動時淋巴細(xì)胞免疫功能的抑制狀態(tài)的下降，產(chǎn)婦產(chǎn)前細(xì)胞免疫功能明顯高。產(chǎn)后1d陰道分娩組因體力的消耗、疼痛的刺激，剖宮分娩組因麻醉手術(shù)的應(yīng)激細(xì)胞免疫功能均較產(chǎn)前明顯下降，但陰道分娩組較剖宮分娩組因自然分娩的過程、分娩成功及寶寶帶來的喜悅、下床活動早等產(chǎn)婦產(chǎn)后的細(xì)胞免疫好。產(chǎn)后42d及1年因產(chǎn)婦細(xì)胞免疫功能漸接近正常人，受既往體質(zhì)，營養(yǎng)狀況，勞累程度，環(huán)境季節(jié)等綜合因素的影響陰道分娩組較剖宮分娩組的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)高，但無顯著差異。

綜上所述，妊娠期母胎處于免疫共容，母體的細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，分娩發(fā)動后母體的細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)下降。自然陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)較剖宮分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能恢復(fù)快。剖宮分娩產(chǎn)婦較陰道正常分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后細(xì)胞免疫功能低下。剖宮產(chǎn)是處理難產(chǎn)和高危妊娠的一種重要手段，在危機(jī)時刻挽救了產(chǎn)婦及胎兒生命，同時剖宮產(chǎn)可引起多種母兒并發(fā)癥，因此要杜絕無指征社會因素的剖宮產(chǎn)術(shù)。該研究從免疫學(xué)的角度證明了陰道分娩的好處、為降低剖宮產(chǎn)率建立了免疫學(xué)理論基礎(chǔ)。目前我國的剖宮產(chǎn)率已尷尬地位居世界第一，控制剖宮產(chǎn)率是社會各界和產(chǎn)科專家關(guān)注的重要問題，需要圍產(chǎn)醫(yī)務(wù)工作者及健康教育者做好孕期保健教育指導(dǎo)，大力宣傳陰道分娩的好處，嚴(yán)把剖宮產(chǎn)指征，從而降低剖宮產(chǎn)率，進(jìn)一步保障母嬰健康。

［1］Christiansen OB，Nielsen HS，Pedersen B.Active or passive immunization in unexplained recurrent miscarriage［J］.J Reprod Immunol，2004，62：41-52.

［2］Pandey MK，Agrawal S.Induction of MLR-BF and protection of fetal loss：a curret double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion.Intermational Immunop Harmacology，2004，4：289-298.

［3］張建平，陳立斌，劉穎琳，等.妊娠中晚期外周血T淋巴細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞的觀察.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2002，11（3）：125-127.

［4］王夢玖，林其德.臨床生殖免疫學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2000：354-355.

［5］蔡 雁，鄭建華，王曉燕，等.分娩方式對新生兒部分免疫功能的影響.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2005，21（7）：440-441.