吉西他濱聯(lián)合鉑類治療卵巢癌的研究進展

由甲申 賈曉輝

吉西他濱化學名稱為 2’-脫氧-2’，2’-鹽酸二氟脫氧胞苷(β-異構(gòu)體)，是細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期(S期)的腫瘤細胞。卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第3位，死亡率卻占各類婦科腫瘤的首位。目前以鉑類為主的一線放化療存在易復發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤耐藥等問題。吉西他濱可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌癌腫瘤細胞對鉑類的抵抗，與鉑類具有協(xié)同抗腫瘤作用。二者聯(lián)用是治療復發(fā)轉(zhuǎn)移間期≥6個月的復發(fā)卵巢癌的標準方案之一。另有臨床研究顯示，吉西他濱與鉑類聯(lián)用可作為有用的卵巢癌一線治療方案。本文將GEM聯(lián)合鉑類治療卵巢癌的研究進展綜述如下。

1 GEM與卡鉑(CBP)聯(lián)合

2006年Pfisterer的一項Ⅲ期臨床研究中，應用含GEM的方案治療了356例經(jīng)鉑類一線治療后6個月以上復發(fā)的晚期卵巢癌患者。患者隨機給予GEM 1000 mg/m2，第1天，第8天，每3周1次，CBP AUC4，第1天，每3周1次;對照組CBP AUC5，第1天，每3周1次，主要研究終點是疾病無進展生存期(PFS)。結(jié)果表明GEM+CBP對比CBP單藥，中位PFS分別為8.6個月對比 5.8個月(P=0.0031)，PFS得到延長。另外ORR分別為47.2%和30.9%(P=0.0016)，中位OS分別為18.0個月對比17.3個月［1］。Bookman發(fā)表在2006和2009年的Ⅲ期臨床研究顯示，五種方案的PFS或OS無統(tǒng)計學上的顯著差異。這些方案包括GEM/CBP/紫杉醇(PTX)/聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素(PLD)和拓撲替康(VP-16)?？傮w研究的中位 PFS為 16.0個月，中位 OS為 44.1個月［2，3］。

Papadimitriou和Kose的Ⅱ期臨床研究表明:GEM聯(lián)合CBP治療鉑類耐藥的復發(fā)卵巢癌有效率(ORR)為40.5% ～62.5%，中位疾病進展時間(TTP)為9～9.6個月，OS為24.5個月，骨髓抑制、嘔吐、神經(jīng)疾病是與使用GEM聯(lián)合CBP聯(lián)合方案的最常見的毒性反應［4，5］。

表1 已發(fā)表的GEM聯(lián)合CBP治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗

表2 已發(fā)表的GEM聯(lián)合DPP一線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗

2 GEM與順鉑(DDP)聯(lián)合

臨床研究及資料顯示GEM與DDP有協(xié)同作用。幾項Ⅱ期臨床研究顯示GEM+DDP一線治療晚期卵巢癌ORR為57.7% ～70.7%，PFS為10.4～13.8個月，OS為23.4～28.1個月，并且GEM+DDP聯(lián)合方案≥10%的3/4級不良反應主要為中性粒細胞減少、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、惡心/嘔吐、脫發(fā)［6-9］。

三項Ⅱ期臨床試驗研究顯示GEM+DDP二線治療晚期卵巢癌ORR為16% ～70%，PFS為4.9～5.97個月，OS為13.2～20.2個月，中性粒細胞減少、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、惡心/嘔吐為GEM+DDP聯(lián)合方案≥10%的3/4級不良反應［10-12］。

表3 已發(fā)表的GEM聯(lián)合DPP二線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗

3 GEM與奧沙利鉑(OXA)聯(lián)合

OXA與DDP或CBP無交叉耐藥，更適用于對CBP或DDP耐藥的患者。幾項Ⅱ期臨床研究顯示GEM聯(lián)合OXA二線治療卵巢癌的反應率為18.7% 到37%，中位TTP為6.1～7.8個月，中位OS為10～17.8個月，骨髓抑制、嘔吐、虛弱和神經(jīng)毒性是GEM聯(lián)合OXA治療卵巢癌最常見的毒性反應［13-17］。

表4 已發(fā)表的GEM聯(lián)合OXA二線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗

4 小結(jié)

GEM聯(lián)合鉑類治療對鉑類敏感或耐藥的卵巢癌均有效;GEM+CBP聯(lián)合療效最好，生存期最長，可能成為治療卵巢癌的標準方案;GEM+DDP或OXA具有一定的有效率，可以根據(jù)患者不同的情況進行選擇。

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