慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及臨床意義

陳運轉(zhuǎn) 王春燕

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及臨床意義

陳運轉(zhuǎn) 王春燕

目的 探討白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的水平及臨床意義。方法 收集30例急性加重期、30例緩解期COPD患者和25名健康者的血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清中IL-8和TNF-a的質(zhì)量濃度。結(jié)果 COPD急性加重期及緩解期患者血清IL-8和TNF-a水平明顯高于健康對照組(P＜0.05)，COPD急性加重期又明顯高于緩解期，差異有顯著性(P＜0.05)，急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(guān)(r=0.631，P＜0.05)。結(jié)論 IL-8和TNF-a在COPD的發(fā)病中可能起了一定的作用。

慢性阻塞性肺疾病;白細(xì)胞介素-8;腫瘤壞死因子-a

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是末梢氣道呼氣氣流的慢性阻塞，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病率及死亡率均較高，目前還沒有有效地治療方法，其病因多認(rèn)為與有害顆粒物或有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，該病發(fā)病機制十分復(fù)雜，目前有關(guān)細(xì)胞因子與COPD氣道炎癥的關(guān)系已引起人們的高度重視，但缺少相關(guān)理論依據(jù)，本實驗通過測定細(xì)胞因子IL-8和TNF-a在COPD患者和正常者血清中的水平，并比較其在COPD急性加重期、穩(wěn)定期水平的不同，探討IL-8、TNF-a和COPD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者為我院2009年3月至2011年3月門急診和住院的COPD患者，其中急性加重期30例，臨床緩解期30例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。急性加重期組中男17例，女13例，年齡50～82歲，中位年齡67歲;緩解期組中男19例，女11例，年齡53～80歲，中位年齡65歲。對照組為我院體檢中心健康體檢者25例，各項檢測指標(biāo)正常，男19例，女6例，年齡50～72歲，中位年齡65歲，體檢無心、腦、肝、腎及結(jié)締組織疾病，未服用糖皮質(zhì)激素等免疫藥物。

1.2 方法

各組患者及受試的健康體檢者均于清晨抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于無菌玻璃試管內(nèi)，用37℃水浴30 min，再給予4℃3500r/min離心10 min，分離血清，-20℃低溫冰箱中保存待測。IL-8和TNF-a的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，IL-8和TNF-a試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司(美國Genzyme公司特許分裝)提供，嚴(yán)格按照藥品說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)來表示，組間比較均采用t實驗，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，以a=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

表1 COPD急性加重期組、緩解期組及對照組IL-8和TNF-a血清水平

結(jié)果數(shù)據(jù)顯示見表1，由表中可見COPD急性加重期組及緩解期組血清IL-8和TNF-a水平明顯高于對照組(P＜0.05)，COPD急性加重期又明顯高于緩解期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。示意圖見圖1。

圖1 COPD IL-8和TNF-a血清水平示意圖

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(guān)(r=0.631，P＜0.05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和致死率逐年增高，其病因主要是氣道炎癥，尤其是小氣道炎癥，導(dǎo)致氣流阻塞，并呈進(jìn)行性發(fā)展，不完全可逆，而且在慢性阻塞性肺疾病患者肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，這些介質(zhì)破壞肺的結(jié)構(gòu)和促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致COPD 的發(fā)生［3］。

IL-8是重要的白細(xì)胞趨化因子，主要吸引中性粒細(xì)胞，通過與中性粒細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致其趨化、變形，細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+升高，脫顆釋放又能誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞IL-8基因的表達(dá)，導(dǎo)致IL-8的進(jìn)一步分泌，形成氣道內(nèi)的“倍增作用”，從而造成組織損傷，引起氣道壁增厚和管腔狹窄，導(dǎo)致氣流阻塞，而引起 COPD［4］。徐東等［5］研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者氣道粘膜中大量的中性粒細(xì)胞浸潤，氣道中IL-8水平明顯高于正常對照，且與中性粒細(xì)胞含量密切相關(guān)，提示IL-8參與了COPD的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示：COPD患者血清IL-8含量在急性期明顯升高，到緩解期下降，但仍高于健康對照組，提示血清IL-8水平參與了COPD氣道炎癥。

TNF-a是一種與感染密切相關(guān)的細(xì)胞因子，是免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中的重要介質(zhì)，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，但它們亦產(chǎn)生其他多種炎癥介質(zhì)［6-7］。TNF-a具有多種前炎癥介質(zhì)的功能，他可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放IL-8介質(zhì)，從而加重COPD的氣道炎癥。有報導(dǎo)在動物試驗中，TNF-a可誘導(dǎo)氣道粘液細(xì)胞化生和分泌過多，導(dǎo)致鼠肺氣腫性損害和肺泡壁膠原沉積。COPD急性加重的最常見原因是氣管-支氣管感染，本研究中COPD急性加重期30例患者中，肺部感染者占60%，COPD急性加重期患者血清TNF-a水平顯著高于緩解期組，可能主要是發(fā)生感染所致。

本試驗中觀察到在COPD急性加重期IL-8和TNF-a在COPD中相互調(diào)節(jié)，并呈正相關(guān)，可能共同對COPD發(fā)病產(chǎn)生影響，至于它們在COPD發(fā)病中的確切作用，還有待于進(jìn)一步研究。本研究為COPD患者治療提供方向，為COPD患者治療提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，對COPD的治療帶來了新的希望。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，(1)：8-17.

［2］于潁佳，許西琳.慢性阻塞性肺疾病與細(xì)胞因子水平研究的新進(jìn)展.中外醫(yī)療，2009，(1)：19-20.

［3］何忠，彭玲.急性加重期COPD患者血清TNF-α、IL-6和CRP變化及意義.醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25(4)：624-625.

［4］Naofumi M.Pathophysiological roles of interleukin-8/CXCL8 in pulmonary disease.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，284(4)：566-577.

［5］徐東，肖偉，孫明祥，范崇倫.嗜酸粒細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素8在支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的變化.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，5(29)：346-347.

［6］劉慧芳，李風(fēng)森，杜麗娟.AECOPD病情嚴(yán)重程度與痰中IL-8、TNF-α 水平的關(guān)系研究，2008，9.

［7］朱曄涵，蔣軍紅，黃建安.哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期患者痰中炎性標(biāo)志物變化以及與肺功能的關(guān)系研究.蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2005，25(2)：317-319.

Serum levels of interleukin-8and tumor necrosis fector-alpha in patients with Chronic Obstructive Pul-

monary Disease and its clinical significance

CHEN Yun-zhuan，WANG Chun-yan.

Objective To observe the change of interleukin-8(IL-8)and tumor necrosis fector-alpha(TNF-a)in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)，and to evaluate their potent role in the process of COPD.Methods The serum level of IL-8 and TNF-a of 30 patients in exacerbation phase，30 stable patients and 15 healthy subjects were determined with enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Results The serum levels of IL-8 in patients in exacerbation phase and stable patients were significantly higher than those in healthy subjects(P ＜0.05).The serum levels of IL-8 in patients with exacerbation phase were significantly higher than those in stable patients(P＜0.05).The exacerbation phase of IL-8 was positively correlated with the of IL-8(r=0.63，P ＜0.05).Conclusion IL-8 and TNF-a may play an important role in COPD.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease;interleukin-8;tumor necrosis fector-alpha

450000 鄭州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科(陳運轉(zhuǎn));鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病實驗室(王春燕)