血清心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白快速檢測急性心肌梗死的敏感度和特異度分析

袁勁松 張邦熙 王曉蓉

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction AMI）是常見的急危重癥，從胸痛患者中快速早期診斷AMI，并實施及時有效治療，是防止病情進(jìn)展、降低病死率的關(guān)鍵。心肌損傷標(biāo)志物在AMI的早期診斷中起著重要的作用。但目前臨床廣泛應(yīng)用的心肌肌鈣蛋白I（Cardiac Troponin I，cTnI）、肌 酸 激 酶 同 工 酶 （Creatine Kinase MB Isoenzyme，CK－MB），在 AMI早期（2～4h）陽性率不高，在發(fā)病4h后才有診斷價值；肌紅蛋白（Myoglobin，MYO）雖出現(xiàn)較早，但特異性較差，尤其易受骨骼肌損傷的影響。因而尋找早期且特異的AMI生化標(biāo)志物成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart－type Fatty Acid－binding Protein，H－FABP）是一種新的心肌損傷標(biāo)志物，大多數(shù)研究報道其在AMI早期診斷中具有出現(xiàn)時間早、敏感性和特異性較高等優(yōu)點(diǎn)［1，2］，受到臨床的廣泛關(guān)注和重視。本文對53例胸痛疑診AMI患者進(jìn)行血清H－FABP快速定性檢測，同時與 MYO、cTnI、CK－MB三項指標(biāo)進(jìn)行比較分析，探討H－FABP快速檢測在AMI早期診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

收集本院2010年8月～2011年5月收治的、胸痛發(fā)作時間在12h以內(nèi)患者53例，所有患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、動態(tài)心電圖和心肌生化標(biāo)志物檢查后，按照2001年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的AMI診斷和治療指南［3］，最后確診AMI患者35例（AMI組），并按發(fā)病時間分為＜6h和6～12h兩個亞組，其中男23例，女12例，年齡64.8±9.8（43～82）歲；非AMI患者18例（非AMI組），男12例，女6例，年齡65.6±9.6（45～79）歲。另選擇同期體檢健康者40例作為對照組，男26例，女14例，年齡62.9±6.8（43～76）歲。對照組肝腎功能、心肌酶譜及心電圖均正常，無心血管系統(tǒng)疾病史。三組年齡、性別分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

AMI兩亞組和非AMI組患者均在入院后（未行治療前）即刻采靜脈血5ml，置于分離膠真空管中，3 000r／min離心5min分離血清，分別檢測 HFABP、MYO、cTnI、CK－MB。對照組于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血，平行測定以上指標(biāo)。H－FABP快速檢測試劑盒由武漢明德生物科技有限責(zé)任公司提供，采用固相膠體金免疫層析技術(shù)，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。結(jié)果判斷以檢測線及質(zhì)控線均呈紅色為陽性；檢測線不顯色，質(zhì)控線呈紅色為陰性。cT－nI、MYO測定采用Elecsys Systems 2010全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，CK－MB測定采用Roche P800全自動生化分析儀，試劑盒均由美國羅氏診斷試劑公司提供。結(jié)果判斷參照試劑盒說明書，cTnI＞0.5ng／ml為 陽 性，CK－MB＞25U／L 為 陽 性，MYO＞70ng／ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包處理，分別計算各項指標(biāo)靈敏度、特異度，采用χ2檢驗進(jìn)行組間比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 H－FABP對不同病程AMI患者的檢測敏感度

35例AMI患者中，H－FABP對發(fā)?。?h組AMI的敏感度為85.71%，與 MYO的80.95% 相近（P＞0.05），明顯高于cTnI的47.62%和CK－MB的52.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病6～12h，AMI組 H－FABP檢測敏感度為100.00%，較 MYO、cTnI、CK－MB略高（均為92.86%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 H－FABP等四項指標(biāo)檢測不同病程AMI的敏感度比較（n，%）

2.2 H－FABP對AMI的檢測特異度

對非AMI患者，H－FABP檢測特異度為94.44%、與 MYO（88.89%）、cTnI（94.44%）、CK－MB（88.89%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在健康對照組，四項指標(biāo)的特異度均為100.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 H－FABP等四項指標(biāo)檢測AMI的特異度比較（n，%）

3 討 論

H－FABP是一種小分子可溶性細(xì)胞質(zhì)蛋白，由132個氨基酸殘基組成，等電點(diǎn)為5.1，相對分子量為15KD，是心肌細(xì)胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，約占心臟全部可溶性蛋白的4～8%。正常人每克濕重心肌含 H－FABP 0.52±0.06mg，每克濕重骨骼肌含 H－FABP 0.14mg，是前者的1／4。H－FABP與心肌細(xì)胞內(nèi)的長鏈脂肪酸結(jié)合，將其從細(xì)胞質(zhì)膜向脂化和氫化部位運(yùn)輸，進(jìn)入能量代謝體系進(jìn)行氧化分解，最終生成三磷酸腺苷（ATP），為心肌收縮提供能量。正常人血清和尿中不含H－FABP或極少量存在，主要通過腎臟清除。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，H－FABP可快速釋放到血液中，如果腎功能不全，血中H－FABP濃度會升高。H－FABP在免疫學(xué)上具有特異性，不會與其它型FABP發(fā)生交叉反應(yīng)，故對心肌損傷的診斷特異性較強(qiáng)［4］。

本研究對35例AMI患者進(jìn)行了 H－FABP、MYO、cTnI和CK－MB檢測，結(jié)果顯示 H－FABP在AMI發(fā)病6h內(nèi)檢測敏感度85.71%，與MYO相近，明顯高于cTnI和CK－MB；發(fā)病6～12hAMI患者，H－FABP檢測敏感度100.00%，與 MYO、cTnI及CK－MB無明顯差異。說明H－FABP對AMI早期比較敏感，與國外報道結(jié)果［5］相符。

H－FABP的分子質(zhì)量較小，心肌細(xì)胞含量較高，且為水溶性，心肌細(xì)胞缺血缺氧、細(xì)胞膜通透性增加時，很容易迅速透過細(xì)胞膜漏出到細(xì)胞間質(zhì)中而進(jìn)入血液循環(huán)，因此在AMI早期（3h內(nèi)）即可檢測到高水平 H－FABP。衣志勇等［6］研究發(fā)現(xiàn)，在心肌標(biāo)志物動態(tài)曲線中，H－FABP和MYO的峰型明顯前移，2～3h即具診斷意義，達(dá)到峰值時間為6～8h，24～48h回落，而CK－MB和cTnI曲線明顯滯后，4～6h才具有診斷意義，達(dá)到峰值時間在14～16h，48～72h回落?？梢奌－FABP和MYO在時效性上具有較大優(yōu)勢，更適用于AMI的早期診斷，而cTnI和CK－MB適用于AMI的回顧性診斷。HFABP和MYO濃度的恢復(fù)時間早于CK－MB和cTnI的原因在于H－FABP和MYO為小分子量和小分子半徑，使其能更容易通過腎小球過濾，因此H－FABP和 MYO從血清清除比大分子量的CKMB和cTnI從網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)或肝臟清除要快得多［7］。

H－FABP在早期AMI診斷中與cTnI和CKMB等比較，在時效性、敏感性和特異性上具有綜合優(yōu)勢，是一種新的、有重要臨床價值的AMI早期診斷和排除指標(biāo)。加之方法學(xué)上采用膠體金免疫層析法快速診斷試劑盒，單人份獨(dú)立包裝，可床邊檢測及家庭自測，只需10min即可判讀結(jié)果，不需要其它大型儀器設(shè)備，操作快速簡便、準(zhǔn)確性高、穩(wěn)定性好。故可廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院、急診科、冠心病監(jiān)護(hù)病房（CCU）等對AMI的早期篩查和診斷。

1 Tanaka T，Sohmiya K，Kilaura Y，et al.Clinical evaluation of point－of－care－testing of heart－type fatty acid－binding protein （HFABP）for the diagnosis of acute myocardial infarction［J］.J Immunoassay Immunochem，2006，27（3）：225～238.

2 黃新金，張曉斌，周月英.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性冠脈綜合癥中的應(yīng)用［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（3）：305～306.

3 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病雜志編輯委員會.急性心肌梗塞診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（8）：710～725.

4 董解菊，肖穎彬.脂肪酸結(jié)合蛋白測定及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2001，22（2）：74～76.

5 Seino Y，Tomita Y，Takano T，et al.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction－comparison between heart－type fatty acid－binding protein and troponin T tests［J］.Tests Circ J，2004，68（2）：144～148.

6 衣志勇，蔣知新，李小鷹，等.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23（3）：160～163.

7 衣志勇，李小鷹，蔣知新，等.急性心肌梗死心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白的動態(tài)變化［J］.中華老年心腦血管病雜志，2004，6（3）：151～153.