吉西他濱聯(lián)合地塞米松和順鉑方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

李啟英，李代蓉，項 潁

（重慶市腫瘤研究所腫瘤內(nèi)科 400030）

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin′s lymphoma，NHL）是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。對于復(fù)發(fā)性或難治性NHL目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2007年美國國家癌癥綜合網(wǎng)（national comprehensive cancer network，NCCN）指南將吉西他濱聯(lián)合地塞米松和順鉑（GDP方案）方案作為非霍奇金淋巴瘤的二線推薦方案[1]?，F(xiàn)將本院采用GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤25例的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2010年7月本院收治的NHL患者25例，其中，男17例，女8例；年齡21～65歲，平均46歲；T細(xì)胞來源9例，B細(xì)胞來源16例。按Ann Arbor分期，ⅡA期3例，ⅢA期5例，ⅢB期9例，ⅣA期3例，ⅣB期5例。乳酸脫氫酶正常6例，升高19例。所有患者在接受GDP方案治療前至少已接受過1種其他方案化療。其中復(fù)發(fā)患者16例，難治性患者9例。所有患者Karnofsky評分均大于60分，化療前檢查白細(xì)胞大于4.0×109／L，血小板大于90×109／L，肝、腎功能及心電圖基本正常，患者簽署化療知情同意書后，接受GDP方案治療。

1.2 治療方法 第1～8天給予患者吉西他濱1 000 mg／m2，30 min靜脈滴注；第1～4天地塞米松40 mg靜脈滴注；第1～3天順鉑25 mg／m2靜脈滴注；化療前常規(guī)予5－羥色胺（5－h(huán)ydroxyptamine，5－HT）3受體阻滯劑預(yù)防惡心等消化道反應(yīng)?；?1 d為1療程，至少治療2療程。

1.3 療效評價 患者均用CT檢查評估療效，按惡性淋巴瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和進展（progressive disease，PD），以CR＋PR為有效?；煵涣挤磻?yīng)評價參照美國國家癌癥研究所（national cancer institute，NCI）抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[2]。

2 結(jié) 果

CR 5例（20.0%），PR 11例（44.0%），總有效率為64.0%，SD 4例（16.0%），PD 5例（20.0%）。中位腫瘤進展時間（time to progression，TTP）4.9個月（3～28個月），1年生存率36%（9／25）?；颊咦铋L緩解期達24個月。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)（表1）。

表1 GDP方案治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的毒性反應(yīng)

3 討 論

吉西他濱是一種阿糖胞苷類似物，屬抗代謝類抗癌藥，其進入人體內(nèi)后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝。其主要代謝產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)參入DNA，還能作用于G1／S期。還能抑制核苷酸還原酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少；并能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用。研究表明吉西他濱可以逆轉(zhuǎn)P－糖蛋白和多藥耐藥（multi－drug resistance，MDR）－1過表達產(chǎn)生MDR[3]，而MDR的產(chǎn)生往往是一線化療失敗的主要原因之一。因具有較輕的不良反應(yīng)及良好的化療耐受性，已在眾多實體瘤化療中取得較好療效。研究表明，吉西他濱和順鉑具有協(xié)同作用[4]。順鉑是廣譜、高效的抗癌藥物，而地塞米松系糖皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制作用，對淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤有溶淋巴作用，是細(xì)胞周期非特異性藥物，使淋巴細(xì)胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂肪酸堆積，引起細(xì)胞核破裂、細(xì)胞解體，在淋巴瘤的治療中起著重要的作用。

吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松在惡性淋巴瘤二線治療中的作 用現(xiàn)已 得到 肯定[5－8]。Fossa等[5]應(yīng)用吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)難治性NHL的有效率為20%。2004年Crump等[6]報道了GDP方案治療51例復(fù)發(fā)性或難治NHL，其中8例獲得CR（16%），17例PR（33%），有效率為49%，且不良反應(yīng)輕。Arkenau等[7]報道用GP方案治療16例外周T細(xì)胞復(fù)發(fā)性或難治性NHL，有效率達69%，中位TTP為123 d。謝劍明等[9]報道了25例難治性DLBCL患者，給予GDP方案治療，獲CR 8例，PR 10例，有效率為72%，中位TTP為7.5個月（95%CI：7.17～7.82個月）。國內(nèi)范云等[10]研究結(jié)果顯示，24例患者中完全緩解率20.8%，總緩解率58.3%；B細(xì)胞NHL和T細(xì)胞NHL的緩解率分別為57.1%和60%，全組總1年生存率41.7%。主要不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少、血小板減少及血紅蛋白減少為主，非血液學(xué)不良反應(yīng)較輕微，無治療相關(guān)死亡病例。

本研究使用GDP方案治療25例復(fù)發(fā)或難治性NHL患者，總治療有效率達64.0%，與國內(nèi)外文獻[9－16]報道一致。本研究的有效率稍低，可能與入組患者的病理類型和Ann Arbor分期有關(guān)。88.0%（22／25）的本組患者分期為Ⅲ期和Ⅳ期，病期比較晚，且既往治療效果欠佳。GDP治療中的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和惡心、嘔吐（92%和72%），其中骨髓抑制以白細(xì)胞和血小板減少為主，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降占32%（8／25），Ⅲ度血小板下降占24%（6／25），無Ⅳ度血小板減少，白細(xì)胞通常在化療后的第10～14天降至最低，經(jīng)粒細(xì)胞集落因子治療后恢復(fù)正常，不影響下一療程治療；血小板減少者給予血小板生成素或白介素－2治療，無1例輸血小板。25例患者中，惡心、嘔吐雖然占72%（18／25），但是Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐則較少16%（4／25），與化療前后應(yīng)用了高選擇性5－HT3受體拮抗劑治療有關(guān)，無1例因毒性反應(yīng)而終止治療。

本研究結(jié)果顯示，GDP是一安全、有效的治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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