依達拉奉聯(lián)合東菱克栓酶治療急性腦梗死臨床觀察

盧崢 郭春妮

腦血管疾病具有發(fā)病率、病死率和致殘率高的特點，腦梗死約占腦血管病的80%，急性期治療是關鍵。我院于2007年6月至2011年6月應用依達拉奉聯(lián)合東菱克栓酶和單用東菱克栓酶治療急性腦梗死120例，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取120例患者，發(fā)病72 h內，均經CT或MRI確診為腦梗死并符合第4屆全國腦血管病制定的腦梗死診斷標準。聯(lián)合治療組60例，男33例，女27例;年齡47～80歲，平均年齡(62±9)歲;東菱克栓酶組60例，男35例，女25例;年齡45～79歲，平均年齡(61±9)歲。治療前2組資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 治療方法:在常規(guī)治療的基礎上，東菱克栓酶組首次10 BU加入0．9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，隔日5 BU靜脈滴注(2次)，總劑量20 BU。聯(lián)合治療組在東菱克栓酶治療組基礎上，給予依達拉奉注射液(安徽國藥集團國瑞制藥有限公司)30 mg加入0．9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，持續(xù)14 d。

1．2．2 觀察項目:治療前后觀察血漿纖維蛋白原(Fbg)、神經功能缺損評分、出凝血時間、肝腎功能、電解質等，病情變化時及時行顱腦CT檢查。

1．2．3 療效評定:2組患者分別于治療前、治療14 d后根據(jù)第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(NDS)及臨床療效判斷標準進行評定:①基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級。②顯著進步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級。③步:功能缺損評分減少18% ～45%，病殘程度恢復1級。④無變化:功能缺損評分無變化或減少或增加17%以內，病殘程度無恢復或加重。⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上?？傆行?基本痊愈率+顯著進步率+進步率);顯效率(基本痊愈率+顯著進步率)。

1．3統(tǒng)計學分析應用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后血漿纖維蛋白原比較 2組治療前后 Fbg均明顯降低(P＜0．01)，但組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。2組治療前后PT、APTT、TT、INR 及肝腎功能，血常規(guī)，均無顯著改變(P ＞0．05)。見表1。

表12組治療前后Fbg變化比較n=60，g/L，±s

表12組治療前后Fbg變化比較n=60，g/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．01

組別 治療前 治療后聯(lián)合治療組 5．0 ±0．8 3．8 ±0．7*東菱克栓酶組 4．8 ±0．7 3．9 ±0．6*

2．2 2組治療前后NDS比較 治療前2組評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);2組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01);治療后2組差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．01)。見表2。

表22組治療前后NDS比較n=60，分，±s

表22組治療前后NDS比較n=60，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．01;與東菱克栓酶組比較，#P ＜0．01

組別 治療前 治療后聯(lián)合治療組 15±8 7±6*#東菱克栓酶組 15±7 9±8*

2．3 治療后2組臨床療效比較 聯(lián)合治療組的顯效率及總有效率明顯高于東菱克栓酶組(P＜0．01)。見表3。

表3 2組治療臨床療效比較 n=60，例(%)

2．4 不良反應 聯(lián)合組用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，牙齦出血1例，局部皮疹1例，肝功能輕度異常1例;東菱克栓酶組惡心，嘔吐1例，局部皮疹1例，均未特殊處理，自行緩解。肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖均正常，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。

3 討論

急性腦梗死目前被公認的有效的治療方法是早期溶栓治療以及對缺血性腦組織的神經保護治療，對于失去溶栓治療機會的患者，為達到最佳的治療效果神經保護治療顯得尤為重要。腦梗死的發(fā)生是在腦動脈硬化的基礎上形成血栓，與血漿中TXB2、C-反應蛋白含量升高、6-Kete-PGF1a水平降低、紅細胞聚集及氧自由基大量釋放、血管內皮損傷等諸多因素密切相關。研究顯示腦梗死急性期血漿纖維蛋白原和血液粘度增高，血漿中TXB2、C-反應蛋白含量升高，導致血栓蔓延，腦缺血范圍擴大，是造成腦梗死進展的危險因素之一［1］。急性腦梗死時持續(xù)的缺血可造成不可逆的神經細胞損害，氧自由基含量明顯增加，其中自由基過度形成是引起腦水腫和神經細胞凋亡的主要原因［2］。為避免缺血半暗區(qū)的神經細胞發(fā)生遲發(fā)性死亡，在急性期應用神經保護劑已成為不可缺少的一部分。

依達拉奉作為新開發(fā)的一種自由基清除劑，其分子量小，分子結構上具有親脂基團，能快速透過血腦屏障，對腦缺血具有強大的保護作用，是一種有效的腦神經保護劑。可以通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素生產，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，減少缺血半暗帶的面積［3，4］。同時抑制腦梗死周圍局部腦血流量減少，阻止腦水腫及腦梗死的進展，緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發(fā)性神經元死亡［5，6］。國內外多個隨機雙盲對照試驗提示依達拉奉能改善急性腦梗死的功能結局并安全［7，8］。東菱克栓酶作用機制(1)能降低血漿TXB2水平、升高6-Kete-PGF1a水平，抑制血小板的活化和釋放TXB2，降低血液粘稠度［9］。(2)東菱克栓酶是精致絲氨酸蛋白酶的單成分制劑，能選擇性作用于血漿纖維蛋白原Aа鍵末端的精氨酸、甘氨酸之間，使其脫去纖維蛋白肽，釋放血纖維蛋白肽A，分解血纖維蛋白原為可溶性纖維蛋白單體和不穩(wěn)定血纖維蛋白多聚體，后者被東菱克栓酶進一步分解為纖維蛋白降解物(FDP)，F(xiàn)DP被網(wǎng)狀內皮細胞吞噬清除，從而在不引起血管內凝血的前提下降低血漿纖維蛋白原，抑制血栓形成［10，11］。

本研究結果顯示，與治療前比較兩組治療后NDS顯著減低(P＜0．01);聯(lián)合治療組治療后時NDS顯著低于東菱克栓酶組(P＜0．01);治療后2組Fbg含量較治療前明顯改善(P＜0．01);聯(lián)合治療組顯效率及總有效率顯著高于東菱克栓酶組(P＜0．05)。本研究結果顯示依達拉奉聯(lián)合東菱克栓酶治療ACI通過抗凝、溶栓、改善微循環(huán)、抗自由基、腦保護等多種作用機制，對減輕急性腦梗死患者的臨床癥狀和改善患者神經功能缺失具有協(xié)同作用，提高治療有效率，值得在臨床上推廣應用。

1 李春艷，成小松．大蒜素對局灶性腦缺血再灌注血流變學改變的影響．中國中藥雜志，2007，32:1314．

2 Felberg RA，Burgin WS，Grotta JC．Neuroprotection and the ischemic cascade．CNS Spectr，2005，37:52．

3 Noor JI，Ueda Y，Ikda T，et al．Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats:an in vivo microdialysis study．Neurosci Lett，2007，414:5-9．

4 胡海濤，吳繼敏，王爽．依達拉奉對大鼠局灶性腦缺血的保護作用．中國藥學雜志，2005，40:1463．

5 Nencini P，Asrti C，Innocenti R，et al．Effect of a novel free radical scavenger，edaravone(MCI-186)，on acute brain infarction．Randomized，placebocontrolled，double-blind study at multicenters．Cerebr ovasc Dis，2003，15:222．

6 王礫，唐其柱．依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察．中華神經醫(yī)學雜志，2008，7:54．

7 趙燕民，范仲鵬，陳品．依達拉奉治療急性大面積腦梗死患者的療效觀察．臨床神經病學雜志，2008，21:381．

8 Tanaka M．Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neurop rotective agent．Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119:301．

9 韓桂蘭，徐潔．東菱克栓酶對腦梗死急性期患者血漿TXB2、6-Kete-PGF1a及血流動力學的影響．中原醫(yī)刊，2006，33:34-35．

10 李浩軍，王根發(fā)．巴曲酶治療急性腦梗死的療效觀察．臨床神經病學雜志，2005，18:80．

11 劉立生．巴曲酶與低分子肝素聯(lián)合治療26例進展性腦梗死的療效觀察．臨床神經病學雜志，2004，17:320．