血脂康對高血壓患者高密度脂蛋白膽固醇水平的影響

鄭瑾 葉平 苗冬梅 武彩娥 肖鐵卉

多項流行病學(xué)及臨床研究均反映低水平高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)是心血管事件的獨立危險因素。研究表明，HDL-C降低預(yù)示著冠心病發(fā)病率升高，反之，HDL-C每升高 0．026 mmol/L(1 mg/d)，冠心病事件的危險性下降2% ～3%，二者均不依賴于低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等其他危險因素的變化［1］。HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)可使HDL-C升高。國產(chǎn)中藥降脂藥物血脂康膠囊能否升高HDL-C，目前尚缺乏相關(guān)資料。本研究通過對90例高血壓患者血脂康治療6個月后血脂水平的測定，觀察血脂康對HDL-C水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2010至2011年90例高血壓患者，參與單盲、隨機(jī)、安慰劑-對照的平行組試驗。男41例，女49例;年齡45～81歲，平均年齡(58±10)歲。將受試者分為試驗組和對照組，每組45例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡:＞45歲。(2)血壓:1級或2級原發(fā)性高血壓患者［收縮壓(SBP)≤179 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)及(或)舒張壓(DBP)≤109 mm Hg］。(3)血脂正?；蜉p度升高:5．18 mmol/L＜總膽固醇(TC)＜6．19 mmol/L，3．37 mmol/L ＜ 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)＜4．12 mmol/L，未服用降脂藥物或停用降脂藥物超過2個月。(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓;(2)冠心病;(3)心律失常;(4)心力衰竭;(5)糖尿病;(6)確診的外周血管病、腎動脈狹窄;(7)甲狀腺疾病(甲亢或甲減);(8)已知或懷疑肝腎功能不良(谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限的2倍以上，血肌酐大于176 μmol/L)或惡性腫瘤;(9)各種原因的肌病或血清肌酸磷酸激酶高于正常上限的2倍以上;(10)對研究用藥有過敏史或不良反應(yīng)史。終止標(biāo)準(zhǔn):(1)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功損害;(2)高血壓危象;(3)出現(xiàn)嚴(yán)重感染性疾病;(4)外傷或手術(shù);(5)醫(yī)生根據(jù)患者的急癥病情決定停藥。

1．2 治療方法 所有受試者有1個為期4周的治療性生活方式(TLC)飲食控制期，同時停用所有降脂藥及魚油、納豆等影響血脂的藥物。允許正在服用阿司匹林、非處方藥，且整個研究期間保持穩(wěn)定?；€訪視時所有受試者按照訪試編號隨機(jī)進(jìn)入試驗組(45例)和對照組(45例)，2組性別比、年齡、服用降壓藥情況、血脂水平等基線水平方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。試驗組所服用的血脂康膠囊由北大維信生物科技有限公司提供，用法為600 mg，2次/d，療程為24周。對照組服用安慰劑膠囊2粒，2次/d。試驗期間2組均遵循TLC飲食，并同時服用基礎(chǔ)降壓藥。

1．3 觀察指標(biāo) 2組受試者分別于治療前和治療24周后，經(jīng)12 h禁食后清晨空腹采血，EDTA抗凝，6 h內(nèi)分離血漿并－20℃以下儲存?zhèn)錅y。血脂測定方法:(1)三酰甘油(TG):去游離甘油法。(2)TC:膽固醇氧化酶法。(3)HDL-C:直接測定法。(4)LDL-C:采用勻相測定法。血脂用OLYMPUS AU-2700全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，質(zhì)控合格，試劑購自中生北控生物科技股份有限公司。批內(nèi)變異系數(shù)分別為TC≤1．6%，TG≤1．9%，HDL-C≤2．1%，LDL-C≤2．1%，批間變異系數(shù)均≤2．5%。

1．4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血脂康治療對血脂譜的影響 高血壓患者經(jīng)血脂康治療24周后，較基線水平，TG、TC及LDL-C水平均顯著降低(P＜0．05)，HDL-C水平顯著升高(P ＞0．05)。較基線水平，對照組血漿TC水平顯著升高(P ＜0．05)，TG、HDL-C和LDL-C變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 血脂康治療后血脂譜水平的變化

2．2 血脂康治療后不同基線水平HDL-C的改變情況 將試驗組所有受試者按HDL-C基線水平由低到高分為A組(HDLC ＜1．0 mmol/L)，B 組(1．0 mmol/L≤HDL-C ＜1．5 mmol/L)，C組(HDL-C≥1．5 mmol/L)。血脂康治療24周后，隨著HDL-C基線水平的逐步升高，血脂康升高HDL-C的幅度越來越低(P ＜ 0．05 或 ＜0．01)。見表2。

表2血脂康治療后不同基線水平HDL-C的水平變化±s

表2血脂康治療后不同基線水平HDL-C的水平變化±s

組別HDL-C基礎(chǔ)值(mmol/L)治療24周后HDL-C值(mmol/L)升高幅度(%)P 值A(chǔ)組(n=10)1．6 ±0．1 1．6 ±0．2 0．04 0．435 0．9 ±0．1 1．2 ±0．1 23．7 ＜0．001 B 組(n=26) 1．2 ±0．1 1．3 ±0．2 10．8 0．003 C組(n=9)

3 討論

臨床試驗表明，他汀類藥物降低LDL-C可顯著降低心血管事件發(fā)生率，但仍有77%的心血管剩留風(fēng)險存在。即使大劑量的他汀治療使LDL-C水平降低至70 mg/dl，仍有相當(dāng)?shù)男难苁录L(fēng)險［2］?！敖抵_(dá)新目標(biāo)”(trearing to new targets，TNT)研究顯示，HDL-C水平與冠心病發(fā)病率和死亡率之間呈負(fù)相關(guān)。在LDL-C＜70 mg/dl(1．8mmol/L)患者中，HDL-C水平最高組(≥55 mg/dl)與HDL-C水平最低組(＜37 mg/dl)比較，心血管事件發(fā)生率減少39%［3］。因此，以低HDL-C水平為主要特征的致動脈粥樣硬化性血脂異常是心血管剩留風(fēng)險的重要因素，升高HDL-C是減少心血管剩留風(fēng)險的重要的治療策略［4］。

目前可升高HDL-C的藥物包括他汀類、貝特類、煙酸、Ω-3脂肪酸等，但是單藥升高HDL-C的程度及兩種藥物長期應(yīng)用的安全性、耐受性等問題均影響藥物的長期使用。因此，發(fā)現(xiàn)并驗證一種同時降低LDL-C、升高HDL-C的降脂藥物，將對減少血管剩留風(fēng)險、預(yù)防心血管事件的發(fā)生、發(fā)展起到積極作用。血脂康是從紅曲中提取的天然他汀類藥物，其主要成分為3-羥-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑洛伐他汀，并含有多種必需氨基酸和多種不飽和脂肪酸、少量類黃酮、甾醇及卵磷脂、微量元素等，其主要作用是降低TC、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇［5］。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者服用血脂康24周后可顯著降低TC、TG及LDL-C水平，這與我們的預(yù)期相符。此外，我們的研究還發(fā)現(xiàn)，在服用血脂康24周后，試驗組HDL-C升高了10%，較用藥前有顯著差異。對照組HDL-C雖然有所升高，但較用藥前差異無統(tǒng)計學(xué)意義。將試驗組根據(jù)HDL-C基礎(chǔ)水平由低到高分為3組，發(fā)現(xiàn)在HDL-C基礎(chǔ)水平最低組的患者中，血脂康升高HDL-C的效果最明顯，隨著HDL-C基礎(chǔ)水平的升高，血脂康升高HDL-C的效果越來越弱，在基礎(chǔ)水平最高組HDL-C升高最少。這提示血脂康對于治療HDL-C越低的患者，其升高HDL-C的療效越顯著。因此，本研究顯示，LDL-C水平升高，而HDL-C基礎(chǔ)水平偏低的患者相對與HDL-C基礎(chǔ)水平正常的患者，可能能夠更多地從血脂康調(diào)脂治療中獲益。

HDL-C中的主要蛋白成分載脂蛋白AI(apoAI)可轉(zhuǎn)移或清除LDL-C中的過氧化氫脂質(zhì)，此外，apoAI還可以清除動脈壁細(xì)胞的過氧化氫脂質(zhì)，刺激動脈壁細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化活性，起到抗炎、抗氧化作用［6］。HDL-C可通過保護(hù)內(nèi)皮、抗凋亡、抗栓［7］等機(jī)制共同起到抗動脈粥樣硬化作用。多項研究顯示，不同的他汀類藥物可升高HDL-C水平5% ～15%［8］，洛伐他汀可升高HDL-C 6%［9］。本研究中血脂康主要成分為洛伐他汀，可升高高血壓患者HDL-C水平10%，其升高HDL-C可能與其他多種有效成分共同作用有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。

1 Assmann C，Schuhe H，von Eckardstein A，et al．High-density liperprotein cholesterol as predictor of coronary heart disease risk．The PROCAM experience and pathophysiological implications for reverse cholesterol transport．Atherosclerosis，1996，124(Suppl):s11-s20．

2 LaRosa JC，Grundy SM，Waters DD．Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease．N Engl J Med，2005，352:1425-1435．

3 Barter P，Gotto AM，LaRosa JC．HDL cholesterol，very low levels of LDL cholesterol，and cardiovascular events．N Engl J Med，2007，357:1301-1310．

4 Hausenloy DJ，Yellon DM．Targeting residual cardiovascular risk:raising highdensity lipoprotein cholesterol levels．Heart，2008，94:706-714．

5 張馨．阿托伐他汀鈣片對冠心病合并高脂血癥調(diào)脂療效觀察．河北醫(yī)藥，2011，33:882-883．

6 Barter PJ，Nicholls S，Rye KA，et al．Antiinflammatory properties of HDL．Circ Res，2004，95:764-772．

7 Mineo C，Deguchi H，Griffin JH，et al．Endothelial and antithrombotic actions of HDL．Circ Res，2006，98:1352-1364．

8 Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al．Efficacy and safety of cholesterollowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins．Lancet，2005，366:1267-1278．

9 Downs JR，Clearfield M，Weis S，et al．Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels:results of AFCAPS/TexCAPS．Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study．JAMA，1998，279:1615-1622．