序貫療法、四聯(lián)療法及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效對(duì)比分析

孫麗玲

(江蘇省南京市棲霞區(qū)萬(wàn)壽醫(yī)院內(nèi)科,江蘇南京,210028)

幽門螺桿菌(Hp)感染可顯著增加慢性胃炎、十二指腸及胃潰瘍、胃癌等的發(fā)病率,及時(shí)發(fā)現(xiàn)及根除Hp至關(guān)重要[1-2]。本院自2010年10月起對(duì)Hp陽(yáng)性患者分別實(shí)施序貫療法、四聯(lián)療法及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,以比較3種療法的臨床療效,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

選取2010年10月—2011年5月本院門診Hp陽(yáng)性患者105例,均經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)及14C呼氣試驗(yàn)檢查證實(shí),入組前未診斷過(guò)Hp陽(yáng)性,且未接受過(guò)正規(guī)Hp根除治療;排除胃粘膜重度增生、腫瘤及食管炎等疾病患者,嚴(yán)重肝腎功能障礙、心肺功能不全患者、有消化系統(tǒng)手術(shù)史,以及相關(guān)藥物過(guò)敏者。患者中男61例,女44例,年齡21～65歲,平均(41.5±5.9)歲,病程3個(gè)月至3年,平均(6.1±1.5)個(gè)月,其中慢性胃炎62例,十二指腸潰瘍25例,胃潰瘍18例;按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C 3組,每組患者一般資料見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料(例)

均給予清淡、易消化、規(guī)律飲食,戒煙酒,并適當(dāng)活動(dòng)。A組采用序貫療法 ,即雷貝拉唑10 mg/次+阿莫西林 1.0 g/次,均2次/d,連續(xù)口服5 d,再給予雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+替硝唑400 mg/次,2次/d,連續(xù)口服5 d,總療程為10 d。B組采用四聯(lián)療法,即雷貝拉唑10mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林1.0 g/次+枸櫞酸泌鉀膠囊20 mg/次,2次/d,總療程為10 d。C組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,即雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林 1.0 g/次,2次/d,總療程為7 d。所有患者在根除Hp后繼續(xù)服用雷貝拉唑10 mg/次,1次/d,與根除治療相加后,總療程合計(jì)4周。

3組患者均于停藥4周后復(fù)查胃鏡、快速尿素酶試驗(yàn)及14C呼氣試驗(yàn),觀察慢性胃炎改善、潰瘍愈合及Hp根除情況,并統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)。隨訪1年,統(tǒng)計(jì)Hp感染復(fù)發(fā)情況。

慢性胃炎改善情況按照《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》判定[3]。

表2 各組Hp根除情況

2 結(jié) 果

2.1 各組Hp根除情況

A組與B組慢性胃炎及消化性潰瘍Hp根除率比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),而A、B 2組明顯高于C組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況

A組與B組對(duì)慢性胃炎改善及消化性潰瘍愈合率方面無(wú)顯著差異,而C組低于A、B2組。見(jiàn)表3。

表3 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況(例)

2.3 治療期間不良反應(yīng)

治療期間肝腎功能及血常規(guī)等指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯異常,不良反應(yīng)主要為腹痛、腹瀉、便秘等(依次為:A 組2例、2例、1例,B組 1例、2例、1例,C組1例、2例、0例)胃腸道反應(yīng),以及口苦、頭昏、乏力等(依次為:A組3例、2例、2例,B組2例、2例、3例,C組 1例、1例、1例)輕度不適,3組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異,且療程結(jié)束后均自行消失。

2.4 隨訪情況

A組失訪1例,B組失訪1例,C組無(wú)失訪病例。A組復(fù)發(fā)率為11.7%(4/34),B組復(fù)發(fā)率為17.1%(6/35),C組復(fù)發(fā)率為26.5%(9/34),A、B 2組間復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異,C組復(fù)發(fā)率則顯著高于A、B 2組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

Hp屬微需氧菌,環(huán)境氧要求5%～8%,在大氣或絕對(duì)厭氧環(huán)境下不能生長(zhǎng)。Hp可導(dǎo)致慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要因素,且傳染力極強(qiáng)[4]。正常情況下,胃和十二指腸等具有完善的自我保護(hù)機(jī)制,但是Hp可突破這一天然屏障,穿透黏液層,破壞上皮細(xì)胞,釋放炎癥介質(zhì)及免疫反應(yīng)物質(zhì)等發(fā)揮致病作用。

Hp感染的理想治療方案應(yīng)符合以下幾點(diǎn):①Hp根除率≥90.0%;②臨床癥狀消失快而徹底,潰瘍愈合快而完全;③耐藥性低或無(wú)耐藥性;④療程短、服用方便;⑤不良反應(yīng)少;⑥患者依從性好;⑦藥品價(jià)格適中。有關(guān)調(diào)查顯示,我國(guó)Hp對(duì)甲硝唑耐藥率達(dá)50%～100%,對(duì)克拉霉素耐藥率亦達(dá)到40%左右[5],這些曾是Hp感染的首選藥物。因此,聯(lián)合其他藥物增加協(xié)同作用、延長(zhǎng)療程、更換抗生素等成為Hp根除治療的又一方案。

國(guó)外學(xué)者比較了四聯(lián)療法以及三聯(lián)療法對(duì)于Hp感染患者的療效,結(jié)果[6]證明四聯(lián)療法的根除率顯著大于三聯(lián)療法,泌劑的加入成為治療的催化劑。目前為止,尚未發(fā)現(xiàn)有Hp對(duì)泌劑原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥的研究報(bào)道,另有研究證實(shí)泌劑還具有預(yù)防Hp對(duì)抗生素耐藥的功效,同時(shí)與克拉霉素等抗生素連用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)[7]。因此,本研究在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用了枸櫞酸泌鉀。

10 d序貫療法是近幾年來(lái)研究較多的方案。前5 d的療程中,阿莫西林可殺滅Hp,并減少患者細(xì)菌負(fù)荷量,提高細(xì)菌對(duì)后續(xù)治療中克拉霉素的敏感性。有研究[8]表明,阿莫西林可能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁,預(yù)防克拉霉素泵出通道,但其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。本研究根據(jù)其他研究報(bào)道的10 d序貫療法方案,選擇了雷貝拉唑+阿莫西林治療5 d,再給予雷貝拉唑+克拉霉素+替硝唑治療5 d的10 d序貫方案。

本研究結(jié)果顯示,含泌劑四聯(lián)療法與序貫療法在根除Hp、改善慢性胃炎、促進(jìn)潰瘍愈合以及降低復(fù)發(fā)率的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率及程度,可作為Hp感染初治患者的首選方案,今后我們將對(duì)這幾種方案的療效成本分析以及序貫療法的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

[1]宋慧東,舒建昌,楊綺紅,等.雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(7):1501.

[2]McClain M S,Shaffer C L,Israel D A,et al.Genome sequence analysis of Helicobacter pylori strains associated with gastric ulceration and gastric cancer[J].BMC Genomics,2009,10:3.

[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2005,10(3):181.

[4]Hussain M A,Naveed S A,Sechi L A,et al.Isocitrate Dehydrogenase of Helicobacter pylori Potentially Induces Humoral Immune Response in Subjects with Peptic Ulcer Disease and Gastritis[J].PLoS ONE,2008,3(1):e1481.

[5]成虹,胡伏蓮,謝勇,等.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況及耐藥對(duì)治療的影響一全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12(9):525.

[6]Dehghani S M,Erjaee A,Imanieh M H,et al.Efficacy of the standard quadruple therapy versus triple therapies containing proton pump inhibitor plus amoxicillin and clarithromycin or amoxicillin-clavulanic acid and metronidazole for Helicobacter pylori eradication in children[J].Dig Dis Sci,2009,54(8):1720.

[7]Gatta L,Vakil N,Leandro G,et al.Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection:systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children[J].Am J Gastroenterol,2009,104(12):3069.

[8]Sanchez-Delgado J,Calvet X,Bujanda L,et al.T en-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice[J].Am J Gastroenterol,2008,103(9):2220.