烏司他丁、低分子肝素聯(lián)合治療急性胰腺炎的療效觀察

竇文琴

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院藥劑科,江蘇江陰,214400)

急性胰腺炎[1]是臨床常見(jiàn)的急腹癥,其發(fā)病原因不一,預(yù)后也不同,輕者可呈自限性自行好轉(zhuǎn),重者則可危及生命,值得重視。烏司他丁是提取于男性尿液的一類糖蛋白,屬蛋白酶抑制劑,可以有效抑制胰蛋白酶,故而應(yīng)用于急性胰腺炎的治療取得了良好療效[2]。低分子肝素為臨床常用的抗凝劑,可以預(yù)防胰腺微循環(huán)血栓形成,避免胰腺微循環(huán)障礙導(dǎo)致的胰腺缺血、壞死,從而改善患者預(yù)后[3]。本研究觀察2種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性胰腺炎的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年6月-2011年11月期間本院收治的急性胰腺炎患者120例作為研究資料,其中男68例,女52例,年齡39～67歲,平均(47.21±3.75)歲,其中膽源性胰腺炎63例,酒精性胰腺炎31例,其他26例。入組患者均符合急性胰腺炎的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4],合并其他慢性疾病、重要臟器功能障礙的患者、存在藥物禁忌的患者排除在外。將入組的120例患者隨機(jī)平均分為4組,即對(duì)照組、烏司他丁組、低分子肝素組以及聯(lián)合治療組(以下簡(jiǎn)稱聯(lián)合組)。4組患者在年齡、性別以及分期等方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組患者基本資料

1.2 方法

對(duì)照組患者予以禁食禁水,持續(xù)胃腸減壓,抑制胃酸、胰液分泌,補(bǔ)液維持酸堿平衡及電解質(zhì)穩(wěn)定,預(yù)防性應(yīng)用抗生素,另給予解痙鎮(zhèn)痛等對(duì)癥處理。烏司他丁組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上加用烏司他丁100 kU靜脈滴注,8 h/次;低分子肝素組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上加用低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次;聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上加用烏司他丁100kU靜脈滴注,8h/次,低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄4組患者癥狀消失和胰淀粉酶復(fù)常時(shí)間,以及體溫、血象、轉(zhuǎn)歸情況(患者病情加重則歸入重癥化病例;病情加重行胰腺引流或壞死組織清創(chuàng)術(shù)的患者歸入手術(shù)病例;死亡患者歸入死亡病例)。另外記錄患者治療前和治療后不同時(shí)間段血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)的水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者癥狀消失,體溫及血象復(fù)常,淀粉酶基本復(fù)常,低脂飲食無(wú)不適認(rèn)為治愈;患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)癥狀加重,以及合并下述情況中任意2項(xiàng)則認(rèn)為病情重癥化:①呼吸頻率(R)>30次/min,心率(HR)>110次/min;②收縮壓<90 mmHg,脈壓差<22.5 mmHg;③體溫(T)>39℃;④腹水增多,穿刺可抽出血性或渾濁膿液;⑤動(dòng)脈血氧分壓<60 mmHg;⑥尿量<500 mL/d。

2 結(jié) 果

2.1 療效及轉(zhuǎn)歸

4組患者經(jīng)過(guò)治療,聯(lián)合組患者的治愈時(shí)間顯著短于其他3組(P<0.05),烏司他丁及低分子肝素組顯著短于對(duì)照組(P<0.05),對(duì)照組患者出現(xiàn)死亡1例,其他組無(wú)死亡病例,聯(lián)合組患者的整體轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),但重癥化、手術(shù)以及死亡率各組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表2。

表2 4組患者療效及轉(zhuǎn)歸

2.2 血清CRP水平

治療前4組患者血清CRP無(wú)顯著差異,治療后1、3 d烏司他丁組、低分子肝素組及聯(lián)合組均低于對(duì)照組,但僅聯(lián)合組與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后7 d 3組患者均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

隨著現(xiàn)今醫(yī)學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)于急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)已經(jīng)越來(lái)越深入,急性胰腺炎患者胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血流變緩,導(dǎo)致微循環(huán)障礙為抗凝藥物的應(yīng)用提供了理論依據(jù),而烏司他丁可以有效地抑制胰蛋白酶活性,在治療急性胰腺炎方面療效確切[5]。本研究采用2種藥物聯(lián)合治療急性胰腺炎與2藥單用及基礎(chǔ)治療進(jìn)行了對(duì)照研究。

表3 4組患者血清CRP水平(mg/L,)

表3 4組患者血清CRP水平(mg/L,)

與對(duì)照組相比,＊P<0.05。

組別 n 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后7 d對(duì)照組 30 30.5±16.8 79.2±33.6 95.8±36.9 39.5±17.7烏司他丁組 30 31.6±15.7 72.7±28.9 86.2±44.3 27.7±15.3＊低分子肝素組 30 29.8±16.3 67.6±35.8 82.5±33.7 26.2±14.6＊聯(lián)合組 30 32.1±17.0 57.3±32.5＊ 61.7±29.6＊ 21.3±11.8＊

烏司他丁為典型Kuniz型蛋白酶抑制劑,可以同時(shí)抑制多種水解酶的活性,另外烏司他丁還可以抑制氧自由基(ROS)、心肌抑制因子(MDF)以及多種炎癥介質(zhì)的生成,可以有效改善微循環(huán)并起到抗炎、抗休克、抗缺血以及預(yù)防和阻止多器官功能衰竭的作用[6]。低分子肝素為抗凝藥物,可以有效抑制凝血酶以及凝血因子Ⅹa的活性,另外還可以抗血小板聚集,改善微循環(huán),低分子肝素在降低內(nèi)毒素引起的促炎癥因子、炎癥因子、黏附因子及核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)方面具有一定作用,從而起到抗炎效果[7]。

CRP是現(xiàn)今認(rèn)為與急性胰腺炎病情相關(guān)性最高的檢驗(yàn)指標(biāo),在判斷胰腺炎以及胰腺壞死嚴(yán)重程度方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[8],故本研究選擇CRP作為觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)療效。本研究結(jié)果顯示烏司他丁及低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用與急性胰腺炎的治療效果更為顯著,雖然在重癥化、手術(shù)以及死亡例數(shù)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮可能與本研究樣本量較小有關(guān),因總體轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于對(duì)照組,且可以有效縮短病程。

本研究觀察聯(lián)合應(yīng)用2種藥物治療急性胰腺炎,旨在為臨床用藥提供參考及依據(jù),國(guó)內(nèi)有研究[9]抗凝治療對(duì)急性胰腺炎的療效觀察,充分肯定了抗凝治療在急性胰腺炎治療中的重要作用。烏司他丁也是公認(rèn)的治療急性胰腺炎的良好藥物選擇,總之聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁、低分子肝素治療急性胰腺炎療效更優(yōu),可以作為治療急性胰腺炎的推薦用藥方案[10-11]。

[1]Karsidag T,Tǜzǜn S,Kemik AS,et al.Alpha-1 protease inhibitorand antichymotrypsin levels in acute pancreatitis[J].Ulus Travma Acil Cerrahi Derg,2012,18(3):195.

[2]Yilmaz M,Topsakal S,Herek O,et al.Effects of etanercept on sodium taurocholate-induced acute pancreatitis in rats[J].T ransl Res,2009,154(5):241.

[3]Loira-Pastoriza C,Sapin-Minet A,Diab R,et al.Low molecular weight heparin gels,based on nanoparticles,for topical delivery[J].Int J Pharm,2012,426(1-2):256.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺學(xué)組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(1996年第二次方案)[J].中華外科雜志,1997,35(12):773.

[5]Ma T,Kang C,Shao H,et al.Protective effects of ulinastatin on proliferation and cytokine release of splenocytes from rats with severe acute pancreatitis[J].Eur Surg Res,2006,38(5):445.

[6]Inoue K,Takano H.Urinary trypsin inhibitor as a therapeutic option for endotoxin-related inflammatory disorders[J].Expert Opin Investig Drugs,2010,19(4):513.

[7]Hochart H,Jenkins P V,Smith O P,et al.Low-molecular weight and unfractionated heparins induce a downregulation of inflammation:decreased levels of proinflammatory cytokines and nuclear factor-kappaB in LPS-stimulated human monocytes[J].Br J Haematol,2006,133(1):62.

[8]Shanmugam M K,Bhatia M.The role of pro-inflammatory molecules and pharmacological agents in acutepancreatitis and sepsis[J].Inflamm Allergy Drug Targets,2010,9(1):20.

[9]焦華波,黃志強(qiáng),姚詠明,等.低分子肝素抗凝治療急性胰腺炎[J].中華消化外科雜志,2008,7(2):130.

[10]江方正,李雪,孫加奎,等.位監(jiān)測(cè)腹腔壓結(jié)果差異原因分析與護(hù)理啟示[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(10):14.

[11]鄭孔林,占強(qiáng),陳濤,等.素、血管緊張素Ⅱ水平變化和急性胰腺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(8):127.