梁彩虹,徐崇利,張郁青,嚴(yán)建軍,周本軍,朱 甜,史培青
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇南京,211100)
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)嚴(yán)重威脅人類健康,心絞痛是其常見類型。近年來研究發(fā)現(xiàn)[1-3],各種病因引發(fā)的冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)會(huì)損傷動(dòng)脈內(nèi)膜以及內(nèi)皮功能,并導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓形成,引發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣,這也是心絞痛發(fā)作的重要機(jī)制之一,這些病因包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、尿酸(UA)、血脂、膽紅素水平異常等。為了解這些血清指標(biāo)在心絞痛發(fā)作時(shí)的變化,探討心絞痛可能的發(fā)生機(jī)制,我們對心絞痛患者和經(jīng)冠脈造影排除冠心病的患者上述血清指標(biāo)進(jìn)行了分析與研究。丹參酮ⅡA磺酸鈉是治療心絞痛的常用藥物,為了解丹參酮ⅡA磺酸鈉的治療效果和可能的作用機(jī)制,本院采用不同治療方法對心絞痛患者進(jìn)行治療,并比較療效的差異,現(xiàn)報(bào)告如下。
選取2012年1月—2012年6月在本院收治的心絞痛患者79例作為心絞痛組。所有患者均符合最新冠心病心絞痛診療指南標(biāo)準(zhǔn),具有典型心絞痛發(fā)作癥狀,心電圖顯示心肌缺血,或24 h動(dòng)態(tài)心電圖提示心肌缺血;排除急性心功能不全、心肌梗死、休克等原因所致心電圖缺血性改變。選取同期在本科經(jīng)冠脈造影排除冠心病的患者55例作為對照組。所有患者均進(jìn)行血生化檢查、血、尿、便常規(guī)檢查、心電圖、胸部X光透視及超聲心動(dòng)圖檢查并排除以下疾病:惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、自身免疫疾病、心律失常、急性腦血管疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或有創(chuàng)操作、感染及代謝紊亂。心絞痛組中男40例,女39例,年齡(68.09±12.51)歲;對照組中男32例,女23例,年齡(67.24±9.71)歲。將心絞痛組79例患者隨機(jī)分為2個(gè)亞組,即常規(guī)治療組42例及丹參酮組37例。心絞痛組與對照組、常規(guī)治療組與丹參酮組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2.1 心絞痛組與對照組血清指標(biāo)檢測:采用貝克曼AU2700生化儀、邁瑞B(yǎng)C-5380血細(xì)胞分析儀、TD-Ⅲ序列測定蛋白儀分別檢測心絞痛組與對照組患者血清CRP、UA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平,比較2組患者檢驗(yàn)參數(shù)之間的差異。
1.2.2 常規(guī)治療組與丹參酮組治療方法:常規(guī)治療組入院后予阿司匹林、硝酸酯類藥物、他汀類藥物進(jìn)行治療;丹參酮組入院后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg治療1個(gè)療程(15 d)。觀察并記錄2組患者每天心絞痛發(fā)作情況,治療前后進(jìn)行靜息心電圖檢查,評價(jià)療效,并檢測治療前后者血清指標(biāo)變化。
顯效:心絞痛發(fā)作或硝酸酯類用量明顯減少80%以上,心電圖ST-T恢復(fù)正常;有效:心絞痛發(fā)作或硝酸酯類用量減少50%~80%,心電圖ST段回升0.5 mm以上或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上;無效:心絞痛發(fā)作或硝酸酯用量減少<50%,心電圖無變化。
與對照組比較,心絞痛組患者 CRP、UA、LDL、TBIL水平顯著增高,HDL水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);心絞痛組患者TC、DBIL水平高于對照組TG水平低于對照組,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 心絞痛組與對照組患者血清指標(biāo)比較()
表1 心絞痛組與對照組患者血清指標(biāo)比較()
與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。
指標(biāo) 心絞痛組(n=79) 對照組(n=55)CRP/mg·L-1 2.02± 5.32* 0.56± 0.67 UA/μ mol·L-1 354.76±157.15* 306.15±92.27 TC/mmol·L-1 4.00± 0.82 3.75± 0.61 TG/mmol·L-1 1.51± 0.85 1.74± 0.45 HDL/mmol·L-1 1.29± 0.33* 1.45± 0.40 LDL/mmol·L-1 1.98± 0.64** 1.40± 0.53 TBIL/μ mol·L-1 14.97± 7.56* 12.54± 3.99 DBIL/μ mol·L-1 5.07± 2.64 4.49± 1.53
丹參酮組顯效率顯著高于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 常規(guī)治療組與丹參酮組患者療效比較[n(%)]
2組患者治療前各血清指標(biāo)無顯著差異(P>0.05),治療后2組CRP、UA、TC、HDL水平均較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01),治療后丹參酮組患者UA、TC、TG水平均顯著低于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表3。
表3 常規(guī)治療組與丹參酮組患者治療前后血清指標(biāo)比較()
表3 常規(guī)治療組與丹參酮組患者治療前后血清指標(biāo)比較()
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與丹參酮組比較,#P<0.05,##P<0.01。
指標(biāo)常規(guī)治療組(n=42)治療前 治療后丹參酮組(n=37)治療前 治療后CRP/mg·L-1 1.83± 4.29 0.51± 0.92** 2.22± 6.35 0.41± 0.95**UA/μ mol·L-1 359.48±182.26 249.33±58.91**# 349.41±124.98 218.00±53.20**TC/mmol·L-1 4.06± 0.83 3.74± 0.47*## 3.91± 0.82 3.38± 0.48**TG/mmol·L-1 1.61± 0.97 1.39± 0.45# 1.40± 0.69 1.17± 0.33 HDL/mmol·L-1 1.31± 0.33 1.52± 0.28** 1.26± 0.32 1.55± 1.55**LDL/mmol·L-1 1.99± 0.66 2.05± 1.39 1.96± 0.63 1.95± 0.49 TBIL/μ mol·L-1 14.76± 7.81 14.80± 5.95 15.21± 7.37 15.43± 5.68 DBIL/μ mol·L-1 5.17± 3.06 5.67± 3.49 4.94± 2.10 5.91± 2.64
UA水平增高會(huì)導(dǎo)致氧自由基增多,加劇冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng),且常合并脂代謝紊亂。而血清膽紅素具有清除自由基、抑制炎癥反應(yīng)作用。CRP在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)顯著升高,且CRP可反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)程度[4]。本研究結(jié)果顯示,心絞痛組患者血清CRP、UA水平顯著高于對照組,且2者呈同向改變。這個(gè)結(jié)果證實(shí)了冠心病患者血清UA水平增高導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)可促進(jìn)心絞痛發(fā)生的觀點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為[5],UA增高導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈炎癥發(fā)生的機(jī)制可能為高尿酸血癥導(dǎo)致氧自由基增多,破壞線粒體和溶酶體結(jié)構(gòu)而釋放炎癥介質(zhì),促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮聚集,引發(fā)炎癥反應(yīng)。
有研究[6]表明,血清膽紅素具有清除自由基的功能,可抑制脂蛋白在血管沉積、促進(jìn)膽固醇排除、抑制炎癥損傷。本研究中,我們發(fā)現(xiàn)心絞痛組患者血清TBIL水平顯著高于對照組,其原因可能為冠心病患者心絞痛發(fā)作時(shí),氧自由基增多而引起機(jī)體代償性抗氧化能力提高所致。其機(jī)制可能為心肌因缺氧、炎癥等應(yīng)激而產(chǎn)生大量是血紅素加氧酶,進(jìn)而使血清膽紅素生成增多[7]。
有研究[8]證實(shí),血清 HDL水平越低,血清LDL水平越高,動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性越大,而冠心病患者往往HDL水平較低,血清LDL水平較高。本研究中,與對照組比較,心絞痛組患者LDL水平顯著增高,HDL水平顯著降低。因此我們認(rèn)為,合并血清低水平HDL和高水平LDL的冠心病患者相對容易發(fā)生心絞痛。
丹參酮ⅡA磺酸鈉具有增加冠脈流量、改善心肌供血、提高心肌耐缺氧能力等多種藥理作用,是治療心絞痛的常用藥物。在分組對心絞痛患者進(jìn)行治療后,常規(guī)治療組在丹參酮組患者治療總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但丹參酮組顯效率明顯高于常規(guī)治療組。這個(gè)結(jié)果證實(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療心絞痛患者明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法。本研究還顯示,治療前丹參酮組與常規(guī)治療組患者各血清指標(biāo)水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而治療后,丹參酮組患者血清 UA、TC、TG水平顯著低于常規(guī)治療組。這表明丹參酮ⅡA磺酸鈉可能通過降低血脂、血清UA水平而發(fā)揮治療作用。
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