依那普利聯(lián)合丹參酮對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期患者血液流變性及心功能的影響

張琳琳,陳迎平

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院,江蘇鹽城,224001)

肺心病多見于老年人,患者常伴長期機(jī)體慢性缺氧,紅細(xì)胞繼發(fā)性增多,血液黏度增加,肺循環(huán)阻力增大,肺動(dòng)脈壓力增高,導(dǎo)致右心功能不全[1]。臨床僅限于控制感染、強(qiáng)心、吸氧、擴(kuò)血管等對(duì)癥治療,改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)尚未納入常規(guī)治療[2]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依那普利口服與丹參酮注射液靜滴,以觀察該藥改善患者心功能和血液流變性的作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選擇本院2011年2月—2012年3月收治的慢性肺心病急性加重期患者59例,2組患者急性加重期發(fā)病原發(fā)病為:支氣管哮喘15例,支氣管擴(kuò)張12例,慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫29例,肺結(jié)核3例。將患者隨機(jī)分為2組。聯(lián)合治療組30例,男 16例,女 14例,年齡 47～79歲,平均(48.5±5.8)歲,病程(18.5±9.3)年;常規(guī)對(duì)照組29例,男 16例,女 13例,年齡 49～74歲,平均(47.7±9.9)歲,病程(17.3±8.7)年。另選擇同期入院的健康體檢者25例為正常對(duì)照組。3組在性別、年齡、原發(fā)病、病程等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)治療,包括持續(xù)低流量吸氧、根據(jù)痰培養(yǎng)或痰涂片細(xì)菌染色結(jié)果選用抗生素控制感染、解除支氣管痙攣、改善肺通氣效果,糾正水、電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持治療,并根據(jù)心功能檢查、血?dú)夥治鼋Y(jié)果及時(shí)給予呼吸興奮劑、強(qiáng)心劑等綜合治療。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用馬來酸依那普利片口服(商品名:悅寧定,杭州默沙東制藥生產(chǎn)),初始劑量6 mg,2次/d,根據(jù)耐受反應(yīng)逐漸加至目標(biāo)劑量10～16 mg,2次/d。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(商品名:諾新康,上海第一生化藥業(yè)生產(chǎn))40～60 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中,靜滴1次/d。14 d為1個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程。

于治療開始及療程結(jié)束當(dāng)日測(cè)定心功能值[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、右室壓(RVP)、平均肺動(dòng)脈壓(mPVP)]及檢查血液流變學(xué)各指標(biāo)[全血黏度(nbl),全血黏度高切(nbh)、全血黏度低切(nbl)及血漿黏度(np)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、纖維蛋白原(Fg)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)]值?；颊哂诔科鹂崭轨o脈抽血,肝素抗凝。采用多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定心功能各項(xiàng)指標(biāo)。血液流變學(xué)觀察由固定專人操作,采用BME-1型毛細(xì)管式黏度計(jì),測(cè)定 nb、EAI、nbh及 np。HCT用溫氏法。Fg用雙縮脲比色法測(cè)定。

2 結(jié) 果

2組治療后LVEF值均較治療前增高,其中聯(lián)合治療組治療前后差異明顯(P<0.01),聯(lián)合治療組增加程度高于常規(guī)對(duì)照組(P<0.05);2組RVP、mPVP值均有所下降,其中聯(lián)合治療組治療后下降明顯(P<0.01),聯(lián)合治療組下降程度較常規(guī)對(duì)照組明顯(P<0.01),見表1。

2組治療前血液流變學(xué)各值與正常對(duì)照組比較均普遍升高(P<0.01),聯(lián)合治療組nbl、nbh、np、EAI、HCT 、Fg、RBC 與治療前比較差異顯著(P<0.05或 P<0.01);除HCT值之外,其余各血液流變值與常規(guī)治療組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。常規(guī)治療組患者經(jīng)治療后,nbl、nbh、HCT較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),np 、EAI、HCT 、ET 、Fg 、RBC各指標(biāo)值雖有下降,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 2。

表1 2組治療前后心功能測(cè)定值比較()

表1 2組治療前后心功能測(cè)定值比較()

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與常規(guī)治療組比較,#P<0.05,##P<0.01。

組別 n LVEF治療前 治療后RVP/mmHg治療前 治療后mPVP/mmHg治療前 治療后聯(lián)合治療組 30 0.41±0.12 0.61±0.11＊＊# 18.12±4.96 11.85±4.56＊＊## 28.64±3.15 20.78±2.98＊＊##常規(guī)治療組 29 0.41±0.16 0.52±0.17 18.05±5.04 16.49±5.21＊ 28.01±3.55 26.87±3.62

表2 2組治療前后與正常對(duì)照組血液流變指標(biāo)值比較()

表2 2組治療前后與正常對(duì)照組血液流變指標(biāo)值比較()

與治療前比較,＊P<0.05;＊＊P<0.01;與常規(guī)治療組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01;與正常對(duì)照組比較,△△P<0.01。

組別 n bl/mPa·s nbh/mPa·s np/mPa·s EAI HCT/% Fg/g·L-1 RBC/1012·L-1聯(lián)合治療組 30 治療前 12.2±2.2△△ 7.4±1.4△△ 1.9±0.4△△ 3.2±0.4△△ 48.2±5.6△△ 3.5±0.5△△ 5.9±0.9△△治療后 8.9±1.5＊＊#5.2±1.1＊＊# 1.5±0.3＊＊# 2.3±0.5＊＊##37.9±4.2＊＊ 3.8±0.6＊## 5.0±0.8＊#常規(guī)治療組 29 治療前 12.4±2.3 7.4±1.3 1.9±0.3 2.9±0.3 48.1±5.4 3.5±0.5 5.8±0.8治療后 11.1±1.7＊ 6.0±1.2＊＊ 1.7±0.3 2.7±0.4 46.8±4.1＊＊ 3.3±0.4 5.5±0.8正常對(duì)照組 25 8.7±1.4 5.0±1.1 1.4±0.2 1.9±0.5 35.6±3.4 2.9±0.4 4.9±0.6

2組病例在研究中均未見明顯異常改變。

3 討 論

缺氧是產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓最主要的因素,缺氧一方面刺激內(nèi)皮細(xì)胞收縮因子增加,致肺血管收縮,另一方面促進(jìn)平滑肌細(xì)胞促分裂素分泌增加,使轉(zhuǎn)化因子(TGF)表達(dá)增加,血管平滑肌增殖,造成肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重建等[3-4]。慢性肺心病急性加重期患者由于長期缺氧出現(xiàn)紅細(xì)胞代償性增多,引起血液黏度增加;同時(shí)反復(fù)感染、酸中毒均可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷,刺激血小板黏附聚集,血液高凝狀態(tài)的同時(shí)也刺激血管收縮,加重肺動(dòng)脈高壓的形成[5]。因此治療慢性肺心病急性加重期患者,除了控制感染。常規(guī)擴(kuò)血管治療之外,糾正血液高凝狀態(tài)也尤為重要[6]。

依那普利可以明顯抑制血管緊張素Ⅱ的生成,維持心臟和血管的正常舒張功能,同時(shí)增加心鈉素活性,血管擴(kuò)張,血流動(dòng)力學(xué)得以改善,另外依那普利可增加腎血流量,減少醛固酮分泌,降低心臟前負(fù)荷?？偟⑼锌咕?、活血化瘀等多種作用,長期服用未見有明顯副作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液屬于二萜醌類化合物,丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參中最具有代表性的結(jié)構(gòu),它含有鄰醌或?qū)︴Y(jié)構(gòu)。作為丹參酮有效成分之一,丹參酮ⅡA有多重藥理作用[7-8]:①減輕由缺氧帶來的肺部損傷,改善側(cè)支循環(huán),擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加血流量;②通過抑制血小板囤積和促進(jìn)纖維蛋白降解,降低血液黏度,發(fā)揮抗血栓、抗凝和抑制纖維蛋白降解作用;③可糾正內(nèi)皮素分泌異常;④在呼吸系統(tǒng)方面通過阻止鈣超負(fù)荷內(nèi)流,影響線粒體呼吸功能。

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