腦數(shù)字減影血管造影術(shù)對(duì)血漿ET-1和vWF水平的影響*

付 棉， 秦 超， 程道賓， 趙偉佳， 梁志堅(jiān)， 劉競(jìng)麗， 梁明輝， 陳相任

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530021)

1000-4718(2012)07-1323-03

2011-12-26

2012-03-01

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(No. 桂科攻0322025-8)

△通訊作者 Tel: 0771-5356735；E-mail：mdqc6639@126.com

腦數(shù)字減影血管造影術(shù)對(duì)血漿ET-1和vWF水平的影響*

付 棉， 秦 超△， 程道賓， 趙偉佳， 梁志堅(jiān)， 劉競(jìng)麗， 梁明輝， 陳相任

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530021)

目的探討腦數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA) 對(duì)血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)及von Willebrand因子(vWF)的水平的影響。方法用ELISA法測(cè)定連續(xù)收集的108例缺血性腦血管病患者腦DSA術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后24 h血漿ET-1和vWF的含量。結(jié)果患者腦DSA后血漿ET-1水平均明顯升高，ET-1在術(shù)后即刻有明顯升高，為(550.19±108.06)ng/L)，術(shù)后24 h有所下降，為(517.26±111.84)ng/L，但仍高于術(shù)前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3個(gè)時(shí)點(diǎn)血漿ET-1水平有明顯差異。血漿vWF水平術(shù)后未觀察到明顯升高。結(jié)論術(shù)后ET-1的持續(xù)升高提示腦DSA可能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定程度的損傷。

血管造影術(shù)，數(shù)字減影； 內(nèi)皮縮血管肽-1； von Willebrand因子

流行病學(xué)研究顯示腦血管疾病的發(fā)病率逐年增加，由于介入技術(shù)的發(fā)展，腦血管介入的診斷與治療得到迅速開展。腦數(shù)字減影血管造影術(shù)(digital subtraction angiography, DSA)是診斷顱內(nèi)外血管病變的金標(biāo)準(zhǔn)，是腦血管病血管檢查的常用方法，有關(guān)腦DSA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響尚不明確。既往有研究發(fā)現(xiàn)頸內(nèi)動(dòng)脈支架置入術(shù)后血漿內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)和von Willebrand因子(von Willebrand factor，vWF)的水平升高[1]，而單純的腦DSA后內(nèi)皮素變化不明顯[2]。在冠脈研究中發(fā)現(xiàn)冠脈造影可能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血漿ET-1水平升高[3]。本文主要通過測(cè)定腦DSA前后血漿ET-1和vWF水平的動(dòng)態(tài)變化，探討腦DSA對(duì)血管內(nèi)皮功能的可能損傷。

材 料 和 方 法

1研究對(duì)象

2011年4月至10月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院行腦DSA的缺血性腦血管病患者，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有行腦DSA檢查的患者，均簽署DSA知情同意書。共108例，其中男性 78例，女30例，年齡23～82歲，平均(59.18±12.11)歲。既往有腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作者21例，高血壓病史74例，糖尿病病史8例，吸煙55例，飲酒19例。血脂水平：總膽固醇(4.36±1.08)mmol/L ，甘油三酯(1.53±0.93)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.61±0.95) mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.25±0.33) mmol/L。所有受試對(duì)象均排除炎癥、嚴(yán)重肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。

2方法

2.1腦DSA方法 采用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的AXIOM Artisdbc 44160或荷蘭產(chǎn)飛利浦V5000數(shù)字減影血管造影機(jī)。采用改良Seldinger穿刺法成功穿刺右股動(dòng)脈后，置入5F動(dòng)脈鞘，在超滑導(dǎo)絲引導(dǎo)下送入豬尾巴造影管至主動(dòng)脈弓，行主動(dòng)脈弓血管造影顯示弓上各血管走行及開口位置。退出豬尾巴導(dǎo)管及導(dǎo)絲，再在超滑導(dǎo)絲引導(dǎo)下送入5F椎動(dòng)脈造影管至弓上各血管開口處，依次對(duì)雙頸總動(dòng)脈、雙椎動(dòng)脈等血管造影，常規(guī)進(jìn)行正、側(cè)位，必要時(shí)行多方位或旋轉(zhuǎn)3D觀察。造影劑用優(yōu)維顯370，主動(dòng)脈弓造影時(shí)造影劑注射壓力為500 PSI，團(tuán)注速率為15 mL/s，體積25 mL，頸總動(dòng)脈及椎動(dòng)脈開口造影時(shí)團(tuán)注壓力為150 PSI，團(tuán)注的速率3 mL/s，體積8 mL。術(shù)中開通靜脈通道，尼莫地平注射液3 mL/h 靜脈泵入。

2.2標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定 所有患者于術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后24 h分別抽取肘靜脈血液2 mL。置于EDTA-K2抗凝管，混勻，3 000 r/min離心15 min，將上清液分裝至干凈的EP管中，-80 ℃凍存待測(cè)。ET-1和vWF采用ELISA法測(cè)定，試劑盒由上海百沃生物科技有限公司生產(chǎn)。檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

腦DSA后血漿ET-1水平較術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。ET-1在術(shù)后持續(xù)升高，在術(shù)后即刻升高明顯，為(550.19±108.06)ng/L，術(shù)后24 h有所下降，為(517.26±111.84)ng/L，但仍高于術(shù)前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3個(gè)時(shí)點(diǎn)的ET-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.170，P<0.05)，術(shù)后即刻血漿ET-1水平與術(shù)前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血漿vWF水平術(shù)后與術(shù)前相比有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖2。

討 論

腦DSA已成為診斷顱內(nèi)外血管病變的金標(biāo)準(zhǔn)，但它對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響尚不明確。ET-1和vWF是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的敏感指標(biāo)。ET是Yanagisawa等[5]1988年從血管內(nèi)皮細(xì)胞分離出來(lái)的血管活性物質(zhì)，有ET-1、ET-2、ET-3 3種亞型，其中ET-1是已知收縮血管能力最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，與血管損傷和促進(jìn)血管平滑肌增殖[6]、新生內(nèi)膜形成導(dǎo)致再狹窄[7]相關(guān)。vWF主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel Palade小體中儲(chǔ)存，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)釋放，引起血漿vWF水平的升高。以往有關(guān)血管內(nèi)支架置入術(shù)后血管活性物質(zhì)的變化報(bào)道較多，而單純?cè)煊靶g(shù)后研究相對(duì)較少。夏章勇等[1]研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈支架置入后血漿ET-1和vWF水平升高，在冠脈介入手術(shù)中，Montalescot等[8]研究表明，診斷性冠脈造影不會(huì)損傷血管內(nèi)皮，術(shù)后血漿ET-1的水平?jīng)]有變化，而支架置入則會(huì)損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致術(shù)后幾個(gè)小時(shí)ET-1水平的升高，而吳旭輝等[9]、?rem等[3]研究發(fā)現(xiàn)冠脈造影可能損傷血管內(nèi)皮引起術(shù)后血漿ET-1水平的升高。本研究發(fā)現(xiàn)DSA后患者血漿ET-1水平持續(xù)升高，提示血管內(nèi)皮可能受到手術(shù)操作的影響，例如穿刺的刺激、導(dǎo)管導(dǎo)絲對(duì)血管內(nèi)皮的機(jī)械刺激、血管內(nèi)皮對(duì)造影劑的化學(xué)反應(yīng)以及應(yīng)激等其它因素，尤其在頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈開口狹窄時(shí)，血流更容易產(chǎn)生渦流，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)皮的刺激加大，這些因素都可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起ET-1分泌增多。以往許多研究表明，內(nèi)皮素可能與腦血管痙攣的發(fā)生相關(guān)[10-12]，而在腦DSA中尤其是椎動(dòng)脈造影時(shí)常觀察到腦血管痙攣，本研究發(fā)現(xiàn)血漿ET-1水平在術(shù)后升高，因而要注意預(yù)防腦血管痙攣的發(fā)生，為術(shù)中術(shù)后使用鈣拮抗劑預(yù)防血管痙攣提供了一定的依據(jù)。

圖1腦DSA前后血漿ET-1水平的變化

圖2腦DSA前后血漿vWF水平的變化

本研究觀察到腦DSA后即刻血漿ET-1的水平升高，持續(xù)24 h尚未降至術(shù)前水平，提示手術(shù)對(duì)血管內(nèi)皮可能有一定影響，但未觀察到血漿vWF水平的明顯變化。由于各種客觀因素，觀察的時(shí)點(diǎn)較少，未能觀察到ET-1何時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平，這有待進(jìn)一步的研究。

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Changesofplasmaendothelin-1andvonWillebrandfactorinpatientsundergoingcerebraldigitalsubstrationangiography

FU Mian, QIN Chao, CHENG Dao-bin, ZHAO Wei-jia, LIANG Zhi-jian, LIU Jing-li, LIANG Ming-hui, CHEN Xiang-ren

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China.E-mail:mdqc6639@126.com)

AIM: To investigate the effects of cerebral digital substration angiography(DSA) on the expression of endothelin-1(ET-1) and von Willebrand factor(vWF) in vascular endothelial cells from the patients with ischemic cerebrovascular disease.METHODSThe plasma levels of ET-1 and vWF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 108 patients before, immediately and 24 h after cerebral DSA.RESULTSThe plasma level of endothelin-1 significantly increased immediately[(550.19±108.06)ng/L] and 24 h[(517.26±111.84)ng/L] after cerebral DSA as compared with that before the procedure[(501.20±111.86)ng/L](P<0.05). The level of vWF was not changed before and after operation.CONCLUSIONThe marked and sustained increase in endothelin-1 plasma level after cerebral DSA is probably related to mechanical endothelial injury by the procedure of cerebral DSA.

Angiography,digital substration; Endothelin-1; von Willebrand factor

R363

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2012.07.032